MLN0128 in recidiverend/gemetastaseerd merkelcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Metastatische of recidiverende MCC bevestigd door histologie
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal-CT-scan (zie sectie 10 voor de evaluatie van meetbare ziekte). Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie is gedocumenteerd
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Minstens 1 jaar voor het screeningsbezoek postmenopauzaal zijn

    --- OF

  • Zijn chirurgisch steriel --- OF
• Als ze zwanger kunnen worden, spreek dan af om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen

• Mannelijke patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (dwz status na vasectomie), die:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
  • Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
  • Behandeling met sterke CYP2C19-, CYP3A4- en CYP2C9-remmers en/of -inductoren
  • Weefsel voor correlatieve onderzoeken moet beschikbaar zijn (geparaffineerd of ingevroren)
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken en een lege maag te behouden gedurende 2 uur voorafgaand aan de MLN0128-dosis en gedurende 1 uur na toediening
  • Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• De patiënt heeft actieve hersenmetastasen of epidurale ziekte
• Deelnemers die binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties
• Vrouwelijke patiënten die zowel borstvoeding geven als borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Manifestaties van malabsorptie als gevolg van eerdere gastro-intestinale (GI) chirurgie, gastro-intestinale ziekte of om een ​​onbekende reden die de absorptie van MLN0128 kan veranderen
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus

• Geschiedenis van een van de volgende zaken in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie:

  • Ischemische myocardiale gebeurtenis
  • Ischemische cerebrovasculaire gebeurtenis
  • Vereiste voor inotrope ondersteuning (exclusief digoxine) of ernstige (ongecontroleerde) hartritmestoornissen
  • Plaatsing van een pacemaker voor controle van het ritme
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen
  • Longembolie

• Significante actieve cardiovasculaire of longziekte op het moment van deelname aan het onderzoek, waaronder:

  • Ongecontroleerde hoge bloeddruk
  • Pulmonale hypertensie
  • Ongecontroleerde astma
  • Aanzienlijke klepziekte; ernstige regurgitatie of stenose
  • Medisch significante (symptomatische) bradycardie
  • Geschiedenis van aritmie waarvoor een implanteerbare hartdefibrillator nodig was
  • Basislijnverlenging van het frequentiegecorrigeerde QT-interval (QTc)
• Start van de behandeling met hematopoëtische groeifactoren, transfusies van bloed en bloedproducten of systemische corticosteroïden