MLN0128 visszatérő/metasztatikus Merkel-sejtes karcinómában
Ez a kutatás egy célzott terápiát tanulmányoz, mint a merkelsejtes karcinóma lehetséges kezelését.
- Az ebben a vizsgálatban érintett vizsgálati beavatkozás neve: MLN0128.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy I/II fázisú klinikai vizsgálat. Az I. fázisú klinikai vizsgálat egy vizsgálati beavatkozás biztonságosságát teszteli, és megpróbálja meghatározni a további vizsgálatokhoz felhasználandó vizsgálati beavatkozás megfelelő dózisát. A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a beavatkozást tanulmányozzák.
Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) nem hagyta jóvá az MLN0128-at semmilyen betegség kezelésére.
Az MLN0128 megakadályozhatja a tumorsejtek osztódását és növekedését azáltal, hogy szelektíven és hatékonyan gátolja a sejtnövekedést és a túlélést szabályozó vegyi anyagot, az mTOR kinázt.
Megfigyelték, hogy a Merkel-sejtes karcinómában szenvedő betegek daganatsejtjeikben néha genetikai elváltozásokat hordoznak, amelyek érzékenyebbé tehetik a rákot az MLN0128 gátlására. Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók az MLN0128 hasznosságát tanulmányozzák merkelsejtes karcinóma esetekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes vagy visszatérő MCC szövettani vizsgálattal igazolt
- A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell), amely > 20 mm hagyományos technikákkal vagy > 10 mm spirális CT-vizsgálattal (lásd a 10. mérhető betegség értékelése). A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót
- 18 éves vagy idősebb
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
- A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőműködéssel kell rendelkezniük
Női betegek, akik:
A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak
--- VAGY
- Műtétileg sterilek --- VAGY
- Ha fogamzóképes korban vannak, vállaljon két hatékony fogamzásgátlási módszert egyidejűleg
Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik:
- beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, vagy
- Fogadja el, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől
- Kezelés erős CYP2C19, CYP3A4 és CYP2C9 inhibitorokkal és/vagy induktorokkal
- A korrelatív vizsgálatokhoz rendelkezésre kell állnia (paraffinizált vagy fagyasztott) szövetnek.
- Képes lenyelni a szájon át szedett gyógyszereket és fenntartani az üres gyomor állapotát 2 órával az MLN0128 adag beadása előtt és 1 órán keresztül a beadást követően
- Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására
Kizárási kritériumok:
- Azok a résztvevők, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek a vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül
- Az alanynak aktív agyi metasztázisai vagy epidurális betegsége van
- Azok a résztvevők, akik a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kapnak
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket
- Női betegek, akik egyszerre szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon
- Felszívódási zavar megnyilvánulásai korábbi gyomor-bélrendszeri (GI) műtét, GI-betegség vagy olyan ismeretlen ok miatt, amely megváltoztathatja az MLN0128 felszívódását
- Rosszul kontrollált diabetes mellitus
A tanulmányba való belépés előtti elmúlt 6 hónapban a következők bármelyike:
- Ischaemiás szívizom esemény
- Ischaemiás cerebrovaszkuláris esemény
- Inotróp támogatás (kivéve a digoxint) vagy súlyos (kontrollálatlan) szívritmuszavar szükséges
- Pacemaker elhelyezése a ritmus szabályozására
- New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
- Tüdőembólia
Jelentős aktív szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség a vizsgálatba való belépés időpontjában, beleértve:
- Kontrollálatlan magas vérnyomás
- Pulmonális hipertónia
- Kontrollálatlan asztma
- Jelentős billentyűbetegség; súlyos regurgitáció vagy szűkület
- Orvosilag jelentős (tünetekkel járó) bradycardia
- A kórtörténetben beültethető szívdefibrillátort igénylő aritmia
- A frekvenciával korrigált QT-intervallum (QTc) kiindulási megnyúlása
- Hematopoietikus növekedési faktorokkal, vér és vérkészítmények transzfúziójával vagy szisztémás kortikoszteroidokkal történő kezelés megkezdése
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. dózisszint: MLN01283 3 mg (1. fázis)
Az 1. fázis 1. dózisszintű résztvevői 3 mg MLN01283-at kapnak szájon át naponta egyszer egy 28 napos ciklusban. A résztvevőket határozatlan ideig kezelik a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy egyéb okok miatti visszavonulásig. |
Vizsgálati mTOR kináz inhibitor
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. adagolási szint: MLN01283 4 mg (1. fázis)
Az 1. fázis 2. dózisszintű résztvevői 4 mg MLN01283-at kapnak szájon át naponta egyszer egy 28 napos ciklusban. A résztvevőket határozatlan ideig kezelik a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy egyéb okok miatti visszavonulásig. |
Vizsgálati mTOR kináz inhibitor
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. adagolási szint: MLN01283 5 mg (1. fázis)
Az 1. fázis 3. dózisszintű résztvevői 5 mg MLN01283-at kapnak szájon át naponta egyszer egy 28 napos ciklusban. A résztvevőket határozatlan ideig kezelik a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy egyéb okok miatti visszavonulásig. |
Vizsgálati mTOR kináz inhibitor
Más nevek:
|
|
Kísérleti: MLN01283 RP2D (2. fázis)
A 2. fázis résztvevői az ajánlott 2. fázisú dózisban (RP2D) MLN01283-at kapnak szájon át, naponta egyszer egy 28 napos ciklusban. A résztvevőket határozatlan ideig kezelik a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy egyéb okok miatti visszavonulásig. |
Vizsgálati mTOR kináz inhibitor
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MLN01283 Maximális tolerált dózis (MTD) [I. fázis]
Időkeret: A DLT értékelés megfigyelési időszaka a kezelés első 28 napja (1. ciklus).
|
Az MLN01283 MTD-t azon résztvevők száma határozza meg, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalnak.
A DLT-definícióhoz lásd a következő elsődleges eredménymérőt.
Az MTD az a legmagasabb dózis, amelynél a betegek kevesebb mint egyharmada tapasztal DLT-t.
Ha nem figyelnek meg DLT-t, az MTD-t nem éri el, de a kapott legmagasabb dózis lehet az ajánlott fázis II. dózis (RP2D).
|
A DLT értékelés megfigyelési időszaka a kezelés első 28 napja (1. ciklus).
|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) [I. fázis]
Időkeret: A DLT értékelés megfigyelési időszaka a kezelés első 28 napja (1. ciklus).
|
A DLT-t olyan nemkívánatos eseményként (AE) határozták meg, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, és amely megfelel a következő kritériumok bármelyikének, beleértve, de nem kizárólagosan: (G) 4-5. fokozatú mellékhatások, G3 thrombocytopenia, neutropenia, AST, ALT, szérum kreatinin vagy összbilirubin 2-3-szorosa a normál felső határának (ULN), tünetmentes amiláz és/vagy lipáz, amely több mint 7 egymást követő napon át tart; lázas neutropenia; G3 szív, hiperglikémia, hangulatváltozás; G2 hasnyálmirigy-gyulladás; G2 hiperglikémia 14 napon belül nem oldódott meg; G2 hangulatváltozás az orvosi kezelés ellenére 14 nap alatt nem oldódott meg; Az adagolás megszakítása > 21 nap G2 dematológiai okok miatt; egy fokozatú növeli a neurotoxicitást.
|
A DLT értékelés megfigyelési időszaka a kezelés első 28 napja (1. ciklus).
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- DNS vírusfertőzések
- Tumor vírusfertőzések
- Neuroendokrin daganatok
- Polyomavírus fertőzések
- Karcinóma, neuroendokrin
- Karcinóma
- Karcinóma, Merkel sejt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15-223
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .