MLN0128 i recidiverende/metastatisk Merkelcellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Metastatisk eller tilbagevendende MCC bekræftet af histologi
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning (se afsnit 10 for evaluering af målbar sygdom). Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål" læsioner, medmindre progression er dokumenteret
• Alder 18 år eller ældre
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget

    --- ELLER

  • Er kirurgisk sterile --- ELLER
• Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid

• Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller
  • Accepter helt at afholde dig fra heteroseksuelt samleje
  • Behandling med stærke CYP2C19-, CYP3A4- og CYP2C9-hæmmere og/eller inducere
  • Væv til korrelative undersøgelser skal være tilgængeligt (paraffiniseret eller frosset)
  • Evne til at sluge oral medicin og opretholde en tom mavetilstand i 2 timer før MLN0128-dosis og i 1 time efter administration
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen
• Forsøgspersonen har aktive hjernemetastaser eller epidural sygdom
• Deltagere, der får andre forsøgsmidler inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer
• Kvindelige patienter, der både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sygdom eller af en ukendt årsag, der kan ændre absorptionen af ​​MLN0128
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus

• Historie om et af følgende inden for de sidste 6 måneder forud for studieoptagelse:

  • Iskæmisk myokardiehændelse
  • Iskæmisk cerebrovaskulær hændelse
  • Krav til inotrop støtte (undtagen digoxin) eller alvorlig (ukontrolleret) hjertearytmi
  • Placering af en pacemaker til kontrol af rytmen
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
  • Lungeemboli

• Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesygdom på tidspunktet for studiestart, herunder:

  • Ukontrolleret højt blodtryk
  • Pulmonal hypertension
  • Ukontrolleret astma
  • Betydelig klapsygdom; alvorlige opstød eller stenose
  • Medicinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi
  • Historie om arytmi, der kræver en implanterbar hjertedefibrillator
  • Baseline forlængelse af det hastighedskorrigerede QT-interval (QTc)
• Påbegyndelse af behandling med hæmatopoietiske vækstfaktorer, transfusioner af blod og blodprodukter eller systemiske kortikosteroider