MLN0128 dans le carcinome à cellules de Merkel récurrent/métastatique

Critère d'intégration:

• MCC métastatique ou récurrent confirmé par histologie
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé (voir la section 10 pour l'évaluation d'une maladie mesurable). Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée
• 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle

• Patientes qui :

  • Sont ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage

    --- OU

  • Sont chirurgicalement stériles --- OU
• S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps

• Patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), qui :

  • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
  • Accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
  • Traitement par des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants du CYP2C19, du CYP3A4 et du CYP2C9
  • Des tissus pour les études corrélatives doivent être disponibles (paraffinés ou congelés)
  • Capacité à avaler des médicaments oraux et à maintenir un état d'estomac vide pendant 2 heures avant la dose de MLN0128 et pendant 1 heure après l'administration
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude
• Le sujet a des métastases cérébrales actives ou une maladie épidurale
• Participants qui reçoivent tout autre agent expérimental dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales
• Patientes qui allaitent et qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude
• Manifestations de malabsorption dues à une chirurgie gastro-intestinale (GI) antérieure, à une maladie gastro-intestinale ou pour une raison inconnue pouvant altérer l'absorption de MLN0128
• Diabète mal contrôlé

• Antécédents de l'un des éléments suivants au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée à l'étude :

  • Événement myocardique ischémique
  • Événement cérébrovasculaire ischémique
  • Nécessité d'un soutien inotrope (à l'exclusion de la digoxine) ou d'une arythmie cardiaque grave (non contrôlée)
  • Placement d'un stimulateur cardiaque pour le contrôle du rythme
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Embolie pulmonaire

• Maladie cardiovasculaire ou pulmonaire active importante au moment de l'entrée à l'étude, y compris :

  • Hypertension artérielle non contrôlée
  • Hypertension pulmonaire
  • Asthme non contrôlé
  • Maladie valvulaire importante ; régurgitation sévère ou sténose
  • Bradycardie médicalement significative (symptomatique)
  • Antécédents d'arythmie nécessitant un défibrillateur cardiaque implantable
  • Allongement initial de l'intervalle QT corrigé en fréquence (QTc)
• Initiation d'un traitement par facteurs de croissance hématopoïétiques, transfusions de sang et de produits sanguins ou corticostéroïdes systémiques