MLN0128 em carcinoma de células de Merkel recorrente/metastático
Este estudo de pesquisa está estudando uma terapia direcionada como um possível tratamento para o carcinoma de células merkel.
- O nome da intervenção do estudo envolvida neste estudo é: MLN0128.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de fase I/II. Um ensaio clínico de fase I testa a segurança de uma intervenção experimental e também tenta definir a dose apropriada da intervenção experimental a ser usada em estudos posteriores. "Investigacional" significa que a intervenção está sendo estudada.
A FDA (Food and Drug Administration) não aprovou o MLN0128 como tratamento para nenhuma doença.
O MLN0128 pode impedir que as células tumorais se dividam e cresçam por meio da inibição seletiva e potente de uma substância química, mTOR quinase, que regula o crescimento e a sobrevivência celular.
Observou-se que pacientes com carcinoma de células merkel às vezes carregam alterações genéticas em suas células tumorais, o que pode tornar o câncer mais sensível à inibição por MLN0128. Neste estudo de pesquisa, os investigadores estão estudando a utilidade de MLN0128 em casos de carcinoma de células merkel.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- MCC metastático ou recorrente confirmado por histologia
- Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral (consulte a seção 10 para a avaliação da doença mensurável). Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada
- Idade 18 anos ou mais
- Status de desempenho ECOG ≤ 2
- Os participantes devem ter função normal de órgão e medula
Pacientes do sexo feminino que:
Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem
--- OU
- São cirurgicamente estéreis --- OU
- Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo
Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:
- Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou
- Concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais
- Tratamento com fortes inibidores e/ou indutores de CYP2C19, CYP3A4 e CYP2C9
- Tecido para estudos correlativos deve estar disponível (parafinado ou congelado)
- Capacidade de engolir medicamentos orais e manter o estômago vazio por 2 horas antes da dose MLN0128 e por 1 hora após a administração
- Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo
- O sujeito tem metástases cerebrais ativas ou doença epidural
- Participantes que estão recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais
- Pacientes do sexo feminino que estão amamentando e amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Manifestações de má absorção devido a cirurgia gastrointestinal (GI) anterior, doença GI ou por uma razão desconhecida que pode alterar a absorção de MLN0128
- Diabetes melito mal controlado
História de qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo:
- Evento isquêmico do miocárdio
- Evento cerebrovascular isquêmico
- Necessidade de suporte inotrópico (excluindo digoxina) ou arritmia cardíaca grave (descontrolada)
- Colocação de marcapasso para controle do ritmo
- Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
- Embolia pulmonar
Doença cardiovascular ou pulmonar ativa significativa no momento da entrada no estudo, incluindo:
- Pressão alta descontrolada
- Hipertensão pulmonar
- asma descontrolada
- Doença valvular significativa; regurgitação grave ou estenose
- Bradicardia clinicamente significativa (sintomática)
- História de arritmia que requer um desfibrilador cardíaco implantável
- Prolongamento basal do intervalo QT corrigido pela frequência (QTc)
- Início do tratamento com fatores de crescimento hematopoiéticos, transfusões de sangue e hemoderivados ou corticosteroides sistêmicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nível de Dose 1: MLN01283 3 mg (Fase 1)
Os participantes do nível 1 da dose da fase 1 recebem MLN01283 3 mg por via oral uma vez ao dia em um ciclo de 28 dias. Os participantes são tratados indefinidamente até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada por outros motivos. |
Inibidor de mTOR quinase em investigação
Outros nomes:
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Experimental: Nível de Dose 2: MLN01283 4 mg (Fase 1)
Os participantes do nível de dose 2 da fase 1 recebem MLN01283 4 mg por via oral uma vez ao dia em um ciclo de 28 dias. Os participantes são tratados indefinidamente até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada por outros motivos. |
Inibidor de mTOR quinase em investigação
Outros nomes:
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Experimental: Nível de Dose 3: MLN01283 5 mg (Fase 1)
Os participantes do nível de dose 3 da fase 1 recebem MLN01283 5 mg por via oral uma vez ao dia em um ciclo de 28 dias. Os participantes são tratados indefinidamente até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada por outros motivos. |
Inibidor de mTOR quinase em investigação
Outros nomes:
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Experimental: MLN01283 RP2D (Fase 2)
Os participantes da fase 2 recebem MLN01283 na dose recomendada da fase 2 (RP2D) por via oral uma vez ao dia em um ciclo de 28 dias. Os participantes são tratados indefinidamente até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada por outros motivos. |
Inibidor de mTOR quinase em investigação
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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MLN01283 Dose Máxima Tolerada (MTD) [Fase I]
Prazo: O período de observação para avaliação do DLT foi os primeiros 28 dias (ciclo 1) de tratamento.
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O MLN01283 MTD é determinado pelo número de participantes que apresentam uma toxicidade limitante de dose (DLT).
Consulte a medida de resultado primário subsequente para a definição de DLT.
O MTD é definido como a dose mais alta na qual menos de um terço dos pacientes experimentam um DLT.
Se nenhum DLT for observado, o MTD não é atingido, mas a dose mais alta recebida pode ser a Dose Recomendada de Fase II (RP2D).
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O período de observação para avaliação do DLT foi os primeiros 28 dias (ciclo 1) de tratamento.
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Toxicidade Limitante de Dose (DLT) [Fase I]
Prazo: O período de observação para avaliação do DLT foi os primeiros 28 dias (ciclo 1) de tratamento.
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Um DLT foi definido como um evento adverso (EA) avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que atende a qualquer um dos seguintes critérios, incluindo, entre outros: grau (G) 4-5 AEs, G3 trombocitopenia, neutropenia, AST, ALT, creatinina sérica ou bilirrubina total 2 a 3 x limite superior normal (LSN), amilase e/ou lipase assintomáticas com duração >7 dias consecutivos; neutropenia febril; G3 cardíaco, hiperglicemia, alteração do humor; pancreatite G2; G2 hiperglicemia não resolvida em 14 dias; G2 alteração do humor não resolvida em 14 dias apesar do tratamento médico; Interrupção da dose >21 dias devido a dermatológica G2; um nível de grau aumenta a neurotoxicidade.
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O período de observação para avaliação do DLT foi os primeiros 28 dias (ciclo 1) de tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Virais
- Infecções
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
- Tumores Neuroendócrinos
- Infecções por poliomavírus
- Carcinoma Neuroendócrino
- Carcinoma
- Carcinoma de Células de Merkel
Outros números de identificação do estudo
- 15-223
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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