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MLN0128 bei rezidivierendem/metastasiertem Merkelzellkarzinom

3. Dezember 2020 aktualisiert von: Robert I. Haddad, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Diese Forschungsstudie untersucht eine zielgerichtete Therapie als mögliche Behandlung des Merkelzellkarzinoms.

- Der Name der an dieser Studie beteiligten Studienintervention lautet: MLN0128.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine klinische Studie der Phase I/II. Eine klinische Phase-I-Studie testet die Sicherheit einer Prüfmaßnahme und versucht auch, die geeignete Dosis der Prüfmaßnahme für weitere Studien zu definieren. „Untersuchend“ bedeutet, dass die Intervention untersucht wird.

Die FDA (U.S. Food and Drug Administration) hat MLN0128 nicht zur Behandlung irgendeiner Krankheit zugelassen.

MLN0128 kann die Teilung und das Wachstum von Tumorzellen verhindern, indem es selektiv und wirksam eine Chemikalie, die mTOR-Kinase, hemmt, die das Zellwachstum und -überleben reguliert.

Bei Patienten mit Merkelzellkarzinom wurde beobachtet, dass sie manchmal genetische Veränderungen in ihren Tumorzellen aufweisen, die den Krebs empfindlicher für eine Hemmung durch MLN0128 machen können. In dieser Forschungsstudie untersuchen die Forscher den Nutzen von MLN0128 bei Fällen von Merkelzellkarzinom.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Metastasiertes oder rezidivierendes MCC histologisch bestätigt
  • Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als > 20 mm mit konventionellen Techniken oder als > 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann (siehe Abschnitt 10 für die Bewertung messbarer Krankheiten). Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, sofern keine Progression dokumentiert ist
  • Alter 18 Jahre oder älter
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
  • Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben

  • Patientinnen, die:

    • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal

      --- ODER

    • Sind chirurgisch steril --- ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren

  • Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

    • Zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren, oder
    • Stimmen Sie zu, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten
    • Behandlung mit starken CYP2C19-, CYP3A4- und CYP2C9-Inhibitoren und/oder -Induktoren
    • Gewebe für korrelative Studien muss verfügbar sein (paraffinisiert oder gefroren)
    • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und einen nüchternen Magenzustand für 2 Stunden vor der MLN0128-Dosis und für 1 Stunde nach der Verabreichung aufrechtzuerhalten
    • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer, die sich innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie einer Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen haben
  • Das Subjekt hat aktive Hirnmetastasen oder Epiduralerkrankungen
  • Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments andere Prüfpräparate erhalten
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen
  • Weibliche Patienten, die sowohl stillen als auch stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest am Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben
  • Manifestationen einer Malabsorption aufgrund früherer gastrointestinaler (GI) Operationen, GI-Erkrankungen oder aus einem unbekannten Grund, die die Resorption von MLN0128 verändern können
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus

  • Anamnese einer der folgenden Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneintritt:

    • Ischämisches myokardiales Ereignis
    • Ischämisches zerebrovaskuläres Ereignis
    • Bedarf an inotroper Unterstützung (außer Digoxin) oder schwere (unkontrollierte) Herzrhythmusstörungen
    • Platzierung eines Herzschrittmachers zur Rhythmuskontrolle
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
    • Lungenembolie

  • Signifikante aktive Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung zum Zeitpunkt des Studieneintritts, einschließlich:

    • Unkontrollierter Bluthochdruck
    • Pulmonale Hypertonie
    • Unkontrolliertes Asthma
    • Signifikante Herzklappenerkrankung; schwere Regurgitation oder Stenose
    • Medizinisch signifikante (symptomatische) Bradykardie
    • Vorgeschichte von Arrhythmie, die einen implantierbaren Herzdefibrillator erfordert
    • Baseline-Verlängerung des frequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTc)
  • Einleitung einer Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, Transfusionen von Blut und Blutprodukten oder systemischen Kortikosteroiden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisstufe 1: MLN01283 3 mg (Phase 1)

Teilnehmer der Phase-1-Dosisstufe 1 erhalten MLN01283 3 mg oral einmal täglich in einem 28-Tage-Zyklus.

Die Teilnehmer werden auf unbestimmte Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Absetzen aus anderen Gründen behandelt.
Arzneimittel: MLN0128
Untersuchter mTOR-Kinase-Inhibitor
Andere Namen:
  • TINTE128
Experimental: Dosisstufe 2: MLN01283 4 mg (Phase 1)

Teilnehmer der Phase-1-Dosisstufe 2 erhalten MLN01283 4 mg oral einmal täglich in einem 28-Tage-Zyklus.

Die Teilnehmer werden auf unbestimmte Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Absetzen aus anderen Gründen behandelt.
Arzneimittel: MLN0128
Untersuchter mTOR-Kinase-Inhibitor
Andere Namen:
  • TINTE128
Experimental: Dosisstufe 3: MLN01283 5 mg (Phase 1)

Teilnehmer der Phase-1-Dosisstufe 3 erhalten MLN01283 5 mg oral einmal täglich in einem 28-Tage-Zyklus.

Die Teilnehmer werden auf unbestimmte Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Absetzen aus anderen Gründen behandelt.
Arzneimittel: MLN0128
Untersuchter mTOR-Kinase-Inhibitor
Andere Namen:
  • TINTE128
Experimental: MLN01283 RP2D (Phase 2)

Phase-2-Teilnehmer erhalten MLN01283 in der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) oral einmal täglich in einem 28-Tage-Zyklus.

Die Teilnehmer werden auf unbestimmte Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder dem Absetzen aus anderen Gründen behandelt.
Arzneimittel: MLN0128
Untersuchter mTOR-Kinase-Inhibitor
Andere Namen:
  • TINTE128

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MLN01283 Maximal tolerierte Dosis (MTD) [Phase I]
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum für die DLT-Bewertung waren die ersten 28 Tage (Zyklus 1) der Behandlung.
Die MLN01283 MTD wird durch die Anzahl der Teilnehmer bestimmt, bei denen eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt. Siehe nachfolgendes primäres Ergebnismaß für die DLT-Definition. Die MTD ist definiert als die höchste Dosis, bei der bei weniger als einem Drittel der Patienten eine DLT auftritt. Wenn keine DLTs beobachtet werden, wird die MTD nicht erreicht, aber die höchste erhaltene Dosis kann die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) sein.
Der Beobachtungszeitraum für die DLT-Bewertung waren die ersten 28 Tage (Zyklus 1) der Behandlung.
Dosisbegrenzende Toxizität (DLT) [Phase I]
Zeitfenster: Der Beobachtungszeitraum für die DLT-Bewertung waren die ersten 28 Tage (Zyklus 1) der Behandlung.
Ein DLT wurde als unerwünschtes Ereignis (AE) definiert, das als nicht im Zusammenhang mit Krankheit, Krankheitsprogression, interkurrenten Erkrankungen oder Begleitmedikation beurteilt wurde und eines der folgenden Kriterien erfüllt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Grad (G) 4-5 UE, G3 Thrombozytopenie, Neutropenie, AST, ALT, Serumkreatinin oder Gesamtbilirubin 2 bis 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), symptomatische Amylase und/oder Lipase über mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage; febrile Neutropenie; G3 Herz, Hyperglykämie, Stimmungsänderung; G2-Pankreatitis; G2-Hyperglykämie nicht behoben innerhalb von 14 Tagen; G2-Stimmungsveränderung innerhalb von 14 Tagen trotz medizinischer Behandlung nicht behoben; Dosisunterbrechung > 21 Tage aufgrund von G2-Dematologika; Eine Klasse erhöht die Neurotoxizität.
Der Beobachtungszeitraum für die DLT-Bewertung waren die ersten 28 Tage (Zyklus 1) der Behandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-223

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten (IPD) werden nicht weitergegeben. Kumulierte Daten werden hier eingestellt und veröffentlicht.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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