MLN0128 u recidivujícího/metastatického karcinomu z Merkelových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický nebo recidivující MCC potvrzený histologicky
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm s konvenčními technikami nebo jako > 10 mm se spirálním CT skenem (viz část 10 pro hodnocení měřitelného onemocnění). Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese
• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně

• Pacientky, které:

  • Jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou

    --- NEBO

  • Jsou chirurgicky sterilní --- NEBO
• Pokud jsou ve fertilním věku, dohodněte se, že budete praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo
  • Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku
  • Léčba silnými inhibitory a/nebo induktory CYP2C19, CYP3A4 a CYP2C9
  • Musí být k dispozici tkáň pro korelační studie (parafinovaná nebo zmrazená)
  • Schopnost polykat perorální léky a udržovat prázdný žaludek po dobu 2 hodin před dávkou MLN0128 a po dobu 1 hodiny po podání
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie
• Subjekt má aktivní mozkové metastázy nebo epidurální onemocnění
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace
• Pacientky, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studovaného léku
• Projevy malabsorpce v důsledku předchozí gastrointestinální (GI) operace, GI onemocnění nebo z neznámého důvodu, které mohou změnit absorpci MLN0128
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus

• Anamnéza některého z následujících onemocnění během posledních 6 měsíců před vstupem do studia:

  • Ischemická příhoda myokardu
  • Ischemická cerebrovaskulární příhoda
  • Požadavek na inotropní podporu (s výjimkou digoxinu) nebo závažnou (nekontrolovanou) srdeční arytmii
  • Umístění kardiostimulátoru pro kontrolu rytmu
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Plicní embolie

• Významné aktivní kardiovaskulární nebo plicní onemocnění v době vstupu do studie, včetně:

  • Nekontrolovaný vysoký krevní tlak
  • Plicní Hypertenze
  • Nekontrolované astma
  • Významné onemocnění chlopní; těžká regurgitace nebo stenóza
  • Lékařsky významná (symptomatická) bradykardie
  • Anamnéza arytmie vyžadující implantabilní srdeční defibrilátor
  • Základní prodloužení intervalu QT s korekcí rychlosti (QTc)
• Zahájení léčby hematopoetickými růstovými faktory, transfuzemi krve a krevních produktů nebo systémovými kortikosteroidy