MLN0128 en carcinoma de células de Merkel metastásico/recurrente

Criterios de inclusión:

• MCC metastásico o recurrente confirmado por histología
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada en espiral (consulte la sección 10 para la evaluación de la enfermedad medible). Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión.
• 18 años o más
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula.

• Pacientes mujeres que:

  • Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección.

    --- O

  • Son estériles quirúrgicamente --- O
• Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo

• Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o
  • Aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales
  • Tratamiento con inhibidores y/o inductores potentes de CYP2C19, CYP3A4 y CYP2C9
  • Debe estar disponible tejido para estudios correlativos (parafinado o congelado)
  • Capacidad para tragar medicamentos orales y mantener el estómago vacío durante 2 horas antes de la dosis de MLN0128 y durante 1 hora después de la administración
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
• El sujeto tiene metástasis cerebrales activas o enfermedad epidural.
• Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales
• Pacientes mujeres que están amamantando y amamantando o que tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección o una prueba de embarazo en orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Manifestaciones de malabsorción debido a cirugía gastrointestinal (GI) previa, enfermedad GI o por una razón desconocida que puede alterar la absorción de MLN0128
• Diabetes mellitus mal controlada

• Historial de cualquiera de los siguientes dentro de los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio:

  • Evento miocárdico isquémico
  • Evento cerebrovascular isquémico
  • Requerimiento de soporte inotrópico (excluyendo digoxina) o arritmia cardíaca grave (no controlada)
  • Colocación de un marcapasos para el control del ritmo
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Embolia pulmonar

• Enfermedad cardiovascular o pulmonar activa significativa en el momento del ingreso al estudio, que incluye:

  • Presión arterial alta no controlada
  • Hipertensión pulmonar
  • asma no controlada
  • Enfermedad valvular significativa; regurgitación severa o estenosis
  • Bradicardia médicamente significativa (sintomática)
  • Historia de arritmia que requiere un desfibrilador cardíaco implantable
  • Prolongación inicial del intervalo QT corregido por frecuencia (QTc)
• Inicio de tratamiento con factores de crecimiento hematopoyéticos, transfusiones de sangre y hemoderivados, o corticoides sistémicos