Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MLN0128 i återkommande/metastaserande Merkelcellscancer

3 december 2020 uppdaterad av: Robert I. Haddad, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Denna forskningsstudie studerar en riktad terapi som en möjlig behandling av merkelcellscancer.

- Namnet på studieinsatsen som ingår i denna studie är: MLN0128.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I/II klinisk prövning. En klinisk fas I-prövning testar säkerheten för en undersökningsintervention och försöker också definiera den lämpliga dosen av undersökningsinterventionen att använda för ytterligare studier. "Undersökande" betyder att insatsen studeras.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har inte godkänt MLN0128 som behandling för någon sjukdom.

MLN0128 kan förhindra tumörceller från att dela sig och växa genom att selektivt och kraftfullt hämma ett kemiskt, mTOR-kinas, som reglerar celltillväxt och överlevnad.

Patienter med merkelcellscancer har ibland observerats bära på genetiska förändringar i sina tumörceller som kan göra cancern mer känslig för hämning av MLN0128. I denna forskningsstudie studerar utredarna användbarheten av MLN0128 i fall av merkelcellscancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Metastaserande eller återkommande MCC bekräftat av histologi
  • Deltagarna måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning (se avsnitt 10 för utvärderingen av mätbar sjukdom). Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras
  • Ålder 18 år eller äldre
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2
  • Deltagarna måste ha normal organ- och märgfunktion

  • Kvinnliga patienter som:

    • Är postmenopausala i minst 1 år innan screeningbesöket

      --- ELLER

    • Är kirurgiskt sterila --- ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att praktisera två effektiva preventivmetoder samtidigt

  • Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), som:

    • Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller
    • Gå med på att helt avstå från heterosexuella samlag
    • Behandling med starka CYP2C19-, CYP3A4- och CYP2C9-hämmare och/eller inducerare
    • Vävnad för korrelativa studier måste finnas tillgänglig (paraffiniserad eller fryst)
    • Förmåga att svälja orala läkemedel och bibehålla tom mage i 2 timmar före MLN0128-dosen och i 1 timme efter administrering
    • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Deltagare som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien
  • Patienten har aktiva hjärnmetastaser eller epidural sjukdom
  • Deltagare som får andra prövningsmedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer
  • Kvinnliga patienter som både ammar och ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet
  • Manifestationer av malabsorption på grund av tidigare gastrointestinal (GI) operation, GI-sjukdom eller av okänd anledning som kan förändra absorptionen av MLN0128
  • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus

  • Historik om något av följande under de senaste 6 månaderna före studiestart:

    • Ischemisk myokardhändelse
    • Ischemisk cerebrovaskulär händelse
    • Krav på inotropt stöd (exklusive digoxin) eller allvarlig (okontrollerad) hjärtarytmi
    • Placering av en pacemaker för kontroll av rytmen
    • New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt
    • Lungemboli

  • Betydande aktiv kardiovaskulär eller lungsjukdom vid tidpunkten för studiestart, inklusive:

    • Okontrollerat högt blodtryck
    • Pulmonell hypertoni
    • Okontrollerad astma
    • Signifikant valvulär sjukdom; allvarliga uppstötningar eller stenos
    • Medicinskt signifikant (symptomatisk) bradykardi
    • Historik av arytmier som kräver en implanterbar hjärtdefibrillator
    • Baslinjeförlängning av det frekvenskorrigerade QT-intervallet (QTc)
  • Initiering av behandling med hematopoetiska tillväxtfaktorer, transfusioner av blod och blodprodukter eller systemiska kortikosteroider

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosnivå 1: MLN01283 3 mg (Fas 1)

Deltagarna i fas 1-dosnivå 1 får MLN01283 3 mg oralt en gång dagligen i en 28-dagarscykel.

Deltagarna behandlas på obestämd tid tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller abstinens av andra skäl.
Läkemedel: MLN0128
Undersökande mTOR-kinashämmare
Andra namn:
  • INK128
Experimentell: Dosnivå 2: MLN01283 4 mg (Fas 1)

Fas 1-dosnivå 2-deltagare får MLN01283 4 mg oralt en gång dagligen i en 28-dagarscykel.

Deltagarna behandlas på obestämd tid tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller abstinens av andra skäl.
Läkemedel: MLN0128
Undersökande mTOR-kinashämmare
Andra namn:
  • INK128
Experimentell: Dosnivå 3: MLN01283 5 mg (Fas 1)

Fas 1-dosnivå 3-deltagare får MLN01283 5 mg oralt en gång dagligen i en 28-dagarscykel.

Deltagarna behandlas på obestämd tid tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller abstinens av andra skäl.
Läkemedel: MLN0128
Undersökande mTOR-kinashämmare
Andra namn:
  • INK128
Experimentell: MLN01283 RP2D (Fas 2)

Fas 2-deltagare får MLN01283 i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) oralt en gång dagligen i en 28-dagarscykel.

Deltagarna behandlas på obestämd tid tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller abstinens av andra skäl.
Läkemedel: MLN0128
Undersökande mTOR-kinashämmare
Andra namn:
  • INK128

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MLN01283 Maximal Tolerated Dos (MTD) [Fas I]
Tidsram: Observationsperioden för DLT-utvärdering var de första 28 dagarna (cykel 1) av behandlingen.
MLN01283 MTD bestäms av antalet deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT). Se efterföljande primära utfallsmått för DLT-definitionen. MTD definieras som den högsta dos vid vilken färre än en tredjedel av patienterna upplever en DLT. Om inga DLT observeras nås inte MTD men den högsta dosen som tas emot kan vara den rekommenderade fas II-dosen (RP2D).
Observationsperioden för DLT-utvärdering var de första 28 dagarna (cykel 1) av behandlingen.
Dosbegränsande toxicitet (DLT) [Fas I]
Tidsram: Observationsperioden för DLT-utvärdering var de första 28 dagarna (cykel 1) av behandlingen.
En DLT definierades som en biverkning (AE) bedömd som orelaterade till sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom eller samtidig medicinering uppfyller något av följande kriterier inklusive men inte begränsat till: grad (G) 4-5 AE, G3 trombocytopeni, neutropeni, ASAT, ALAT, serumkreatinin eller totalt bilirubin 2 till 3 x övre normalgräns (ULN), aymtomatiskt amylas och/eller lipas som varar >7 dagar i följd; Febril neutropeni; G3 hjärt, hyperglykemi, humörförändring; G2 pankreatit; G2 hyperglykemi olöst inom 14 dagar; G2 humörförändring olöst på 14 dagar trots medicinsk behandling; Dosavbrott >21 dagar på grund av G2-dematologisk; en gradnivå ökar neurotoxiciteten.
Observationsperioden för DLT-utvärdering var de första 28 dagarna (cykel 1) av behandlingen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2015

Första postat (Uppskatta)

4 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15-223

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagares data (IPD) kommer inte att delas. Kumulativ data kommer att publiceras här och publiceras.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Merkel cellkarcinom

Kliniska prövningar på MLN0128

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera