一项调查 JNJ-54175446 在健康男性参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究
2025年1月31日 更新者：Janssen-Cilag International NV
一项随机、安慰剂和比较剂对照、双盲、多（递增）剂量研究，以调查 JNJ-54175446 在健康男性受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
本研究的目的是研究 JNJ-54175446 在多次连续给药后的安全性、耐受性和药效学
研究概览
详细说明
这将是一项在健康男性参与者中使用 JNJ-54175446 进行的随机、安慰剂和比较对照、双盲、多剂量研究。
该研究将包括筛选检查（给药前 28 至 6 天）、首次给药前至少 5 天的基线 20 mg 苯丙胺 (AMPH) 挑战、双盲治疗期（18 天；11 天JNJ-54175446、米诺环素或安慰剂给药；每个参与者在第 7 天和第 10 天进行苯丙胺 (AMPH)/AMPH 安慰剂攻击序列），并在最后一次给药后 14 至 21 天进行随访检查。
每个参与者的最长研究持续时间不会超过 9 周。
将主要评估 JNJ-54175446 的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学。
在整个研究过程中将监测安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
76
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leiden、荷兰
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 参与者的体重指数 (BMI) 必须介于 18 和 32 千克/米^2 (kg/m^2) 之间，包括在内（BMI = 体重/身高^2）
- 根据在筛选和入院时进行的体格检查、病史、生命体征和 12 导联心电图 (ECG) [包括 QTcF 小于或等于 450 毫秒 (ms)（心电图一式三份）]，参与者必须是健康的临床单位。 研究者认为不具有临床意义的 ECG 轻微异常是可以接受的。 存在左束支传导阻滞 (LBBB)、房室 (AV) 传导阻滞（二级或更高）或永久起搏器或植入式心律转复除颤器 [ICD] 将导致排除
- 根据筛选时进行的临床实验室测试，参与者必须是健康的。 如果血清生化组 [包括肝酶]、血液学或尿液分析的结果超出正常参考范围，只有在研究者判断异常不具有临床意义的情况下，才可以纳入受试者。 该决定必须记录在受试者的原始文件中并由研究者签名
- 与有生育潜力的女性发生性关系且未进行输精管结扎术的男性必须同意使用屏障避孕方法，例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有封闭帽（隔膜）的伴侣或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂，并且所有男性在研究期间和接受最后一剂研究药物后 3 个月内也不得捐献精子。 此外，他们的女性伴侣也应该至少在相同的时间内使用适当的节育方法
排除标准：
- 参与者有肝功能不全或目前有肝功能不全或肾功能不全的病史；显着的心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经系统、血液学、风湿病学、精神病学或代谢紊乱，任何炎症性疾病或研究者认为应排除受试者的任何其他疾病
- 参与者有临床上显着的（病史）精神疾病或（病史）精神病症状
- 参与者有相关精神障碍（一级）和/或精神病（一级和二级）的家族史
- 参与者有乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性或其他临床活动性肝病病史，或筛选时 HBsAg 或抗-HCV 检测呈阳性
- 参与者有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性病史，或在筛选时检测出 HIV 阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
从第 1 天到第 17 天，参与者将接受增加剂量水平的 JNJ-54175446，使用 2 种口服制剂作为口服混悬液，每天一次，或从第 1 天到第 17 天，每天两次服用米诺环素 100 mg 胶囊，或每天一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂从第 1 天到第 17 天。
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参与者将接受 JNJ-54175446，剂量水平增加，使用 2 种口服制剂，即 0.5 mg/ml 和 20 mg/ml 作为口服混悬液，每天一次。
参与者每天两次服用米诺环素 100 毫克胶囊。
参与者将每天口服一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 20 mg d-苯丙胺 (AMPH)。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 d-苯丙胺 (AMPH) 匹配安慰剂。
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实验性的：队列 2
从第 1 天到第 17 天，参与者将接受增加剂量水平的 JNJ-54175446，使用 2 种口服制剂作为口服混悬液，每天一次，或从第 1 天到第 17 天，每天两次服用米诺环素 100 mg 胶囊，或每天一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂从第 1 天到第 17 天。
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参与者将接受 JNJ-54175446，剂量水平增加，使用 2 种口服制剂，即 0.5 mg/ml 和 20 mg/ml 作为口服混悬液，每天一次。
参与者每天两次服用米诺环素 100 毫克胶囊。
参与者将每天口服一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 20 mg d-苯丙胺 (AMPH)。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 d-苯丙胺 (AMPH) 匹配安慰剂。
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实验性的：队列 3
从第 1 天到第 17 天，参与者将接受增加剂量水平的 JNJ-54175446，使用 2 种口服制剂作为口服混悬液，每天一次，或从第 1 天到第 17 天，每天两次服用米诺环素 100 mg 胶囊，或每天一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂从第 1 天到第 17 天。
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参与者将接受 JNJ-54175446，剂量水平增加，使用 2 种口服制剂，即 0.5 mg/ml 和 20 mg/ml 作为口服混悬液，每天一次。
参与者每天两次服用米诺环素 100 毫克胶囊。
参与者将每天口服一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 20 mg d-苯丙胺 (AMPH)。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 d-苯丙胺 (AMPH) 匹配安慰剂。
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实验性的：队列 4
从第 1 天到第 17 天，参与者将接受增加剂量水平的 JNJ-54175446，使用 2 种口服制剂作为口服混悬液，每天一次，或从第 1 天到第 17 天，每天两次服用米诺环素 100 mg 胶囊，或每天一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂从第 1 天到第 17 天。
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参与者将接受 JNJ-54175446，剂量水平增加，使用 2 种口服制剂，即 0.5 mg/ml 和 20 mg/ml 作为口服混悬液，每天一次。
参与者每天两次服用米诺环素 100 毫克胶囊。
参与者将每天口服一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 20 mg d-苯丙胺 (AMPH)。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 d-苯丙胺 (AMPH) 匹配安慰剂。
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实验性的：队列 5
从第 1 天到第 17 天，参与者将接受增加剂量水平的 JNJ-54175446，使用 2 种口服制剂作为口服混悬液，每天一次，或从第 1 天到第 17 天，每天两次服用米诺环素 100 mg 胶囊，或每天一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂从第 1 天到第 17 天。
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参与者将接受 JNJ-54175446，剂量水平增加，使用 2 种口服制剂，即 0.5 mg/ml 和 20 mg/ml 作为口服混悬液，每天一次。
参与者每天两次服用米诺环素 100 毫克胶囊。
参与者将每天口服一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 20 mg d-苯丙胺 (AMPH)。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 d-苯丙胺 (AMPH) 匹配安慰剂。
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实验性的：队列 6
从第 1 天到第 17 天，参与者将接受增加剂量水平的 JNJ-54175446，使用 2 种口服制剂作为口服混悬液，每天一次，或从第 1 天到第 17 天，每天两次服用米诺环素 100 mg 胶囊，或每天一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂从第 1 天到第 17 天。
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参与者将接受 JNJ-54175446，剂量水平增加，使用 2 种口服制剂，即 0.5 mg/ml 和 20 mg/ml 作为口服混悬液，每天一次。
参与者每天两次服用米诺环素 100 毫克胶囊。
参与者将每天口服一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 20 mg d-苯丙胺 (AMPH)。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 d-苯丙胺 (AMPH) 匹配安慰剂。
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实验性的：队列 7
从第 1 天到第 17 天，参与者将接受剂量水平递增的 JNJ-54175446，使用 2 种口服制剂作为口服剂量的悬浮液，每天一次，或者从第 1 天到第 17 天，每天一次接受与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂。
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参与者将接受 JNJ-54175446，剂量水平增加，使用 2 种口服制剂，即 0.5 mg/ml 和 20 mg/ml 作为口服混悬液，每天一次。
参与者将每天口服一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 20 mg d-苯丙胺 (AMPH)。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 d-苯丙胺 (AMPH) 匹配安慰剂。
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实验性的：队列 8
从第 1 天到第 17 天，参与者将接受剂量水平递增的 JNJ-54175446，使用 2 种口服制剂作为口服剂量的悬浮液，每天一次，或者从第 1 天到第 17 天，每天一次接受与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂。
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参与者将接受 JNJ-54175446，剂量水平增加，使用 2 种口服制剂，即 0.5 mg/ml 和 20 mg/ml 作为口服混悬液，每天一次。
参与者将每天口服一次与 JNJ 54175446 匹配的安慰剂。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 20 mg d-苯丙胺 (AMPH)。
在第 7 天和第 10 天服用研究药物（JNJ-54175446/安慰剂或米诺环素/安慰剂）后 2 小时，参与者将接受 d-苯丙胺 (AMPH) 匹配安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：研究药物给药后 14 或 21 天的基线
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不良事件是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医学事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
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研究药物给药后 14 或 21 天的基线
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最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：至第 17 天的基线
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Cmax 是最大观察浓度。
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至第 17 天的基线
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最低观察血浆浓度 (Cmin)
大体时间：至第 17 天的基线
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Cmin 是观察到的最低血浆浓度。
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至第 17 天的基线
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谷血浆浓度（谷）
大体时间：至第 17 天的基线
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(Ctrough)是在多次给药方案中除第一剂以外的任何剂量给药前或给药间隔结束时的血浆浓度。
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至第 17 天的基线
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稳态平均血浆浓度 (Cavg,ss)
大体时间：至第 17 天的基线
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Cavg,ss 计算为给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下的面积(AUCτ)除以给药间隔(tau)。
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至第 17 天的基线
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达到最大观察血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：至第 17 天的基线
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Tmax 定义为达到最大观察分析物浓度的实际采样时间。
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至第 17 天的基线
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从时间零到给药间隔结束的曲线下面积 (AUCtau)
大体时间：至第 17 天的基线
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AUCtau 是从时间零到给药间隔结束的血浆药物浓度的量度。
它用于表征药物吸收。
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至第 17 天的基线
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从时间零到时间“t”的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-t])
大体时间：至第 17 天的基线
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AUC(0-t) 是从时间零到任何时间“t”的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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至第 17 天的基线
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消除半衰期 (t1/2)
大体时间：至第 17 天的基线
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消除半衰期 (t1/2) 是血浆浓度降低至其原始浓度的一半所测量的时间。
它与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率相关，计算为 0.693/lambda(z)。
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至第 17 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen-Cilag International NV Clinical Trials、Janssen-Cilag International NV
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年8月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月3日
首次发布 (估计的)
2015年8月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月31日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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