多西紫杉醇联合或不联合抗坏血酸治疗转移性前列腺癌患者
抗坏血酸联合多西紫杉醇治疗转移性前列腺癌患者的随机 2 期试验
这项随机的 II 期试验研究了多西紫杉醇在治疗已扩散到身体其他部位的前列腺癌患者中与或不与抗坏血酸一起服用时的效果。
化疗中使用的药物，如多西紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
抗坏血酸（维生素 C）是一种水溶性维生素，可能有助于抑制癌细胞的生长。
目前尚不清楚多西紫杉醇在治疗前列腺癌时与或不与抗坏血酸一起使用时效果是否更好。
研究概览
地位
终止
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20016
- Sibley Memorial Hospital
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Maryland
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Annapolis、Maryland、美国、21401
- Anne Arundel Health System, Research Institute
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals of Cleveland Seidman Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患有转移性去势抵抗性前列腺癌（尽管睾酮去势水平 [< 50 ng/dL] 使用前列腺癌工作组 2 定义的标准进展测量，前列腺癌仍在进展），对于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 未接受过化疗);患者必须有症状性疾病或内脏转移或根据研究者的判断有资格接受多西紫杉醇治疗（例如尽管进行了二线激素治疗但影像学进展或 PSA 迅速升高）；
- 注意：根据东部肿瘤合作组 (ECOG) 3805 数据，激素敏感性疾病允许使用 6 个周期的先前多西他赛，并且已经停用多西他赛至少 12 个月
- 有前列腺癌的病理诊断
- 患者可能正在接受持续的激素消融和手术或药物去势，基线睾酮 < 50 ng/dL
- 患者可能正在接受骨靶向药物
- 患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 和/或前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 标准可评估的疾病
- 有 ECOG 性能状态 0-1
- 预计预期寿命 > 4 个月
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mm^3
- 血小板 >= 100,000/mm^3
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 总胆红素 =< 1.0 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN
- 肌酐 =< 1.6 mg/dl（对于 > 1.6 mg/dl 的患者，计算或测量的肌酐清除率必须 >= 55 mL/分钟 [Cockcroft-Gault]）
具有生殖潜力的男性和接受过手术绝育（即输精管切除术后）的男性必须同意在研究治疗期间和停止研究治疗后 30 天内采取有效的屏障避孕，预期失败率 < 1%
- 如果使用避孕套作为屏障避孕药，应加入杀精剂以确保不发生妊娠
- 有能力理解，并在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前给予书面知情同意，并了解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理
排除标准：
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少一周未使用类固醇治疗中枢神经系统受累；患有原发性脑肿瘤的患者不符合资格；然而，随着患者完成阿比特龙治疗，他们将被允许继续使用高达 10 mg/天的泼尼松
- 既往接受过去势抵抗性前列腺癌转移性疾病的化疗（激素敏感疾病的既往化疗，在注册前十二个月以上，是可以接受的）
- 在给予研究药物后 4 周内接受过手术，不包括小手术（牙科工作、皮肤活检等）、腹腔神经丛阻滞和胆道支架置入
- 在研究药物首次给药前 2 周内接受过姑息性放疗或生物癌症治疗
- 在入组前 28 天内接受过其他研究药物
- 预计在研究期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗
- 需要频繁（一天几次）监测血糖的患者或最近住院控制血糖的患者
- 正在接受抗凝治疗（允许使用阿司匹林和非甾体抗炎药 [NSAIDS]）
受试者需要同时使用以下细胞色素 P450 抑制剂、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 进行治疗：
- 抗生素：克拉霉素、红霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素
- 抗真菌药：伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、氟康唑、泊沙康唑
- 抗抑郁药：奈法唑酮
- 抗利尿药：考尼伐坦
- 抗逆转录病毒药物：地拉韦啶或蛋白酶抑制剂（利托那韦、茚地那韦、洛匹那韦/利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦）或考比司他增强型抗逆转录病毒药物
- 胃肠道（GI）：西咪替丁、阿瑞吡坦
- 丙型肝炎：波普瑞韦、特拉匹韦
- 其他：塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、杨桃、异域柑橘类水果或葡萄柚杂交种
- 患有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 有 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症
- 患有终末期肾病
- 有草酸钙结石病史
- 有铁过载史
- 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
- 已知有未控制的活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（多西紫杉醇、抗坏血酸）
患者在第 1 天接受多西紫杉醇静脉注射，每周两次接受抗坏血酸静脉注射。
第一次抗坏血酸治疗将在第 1 天（与多西他赛同一天）进行。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 8 个疗程。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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安慰剂比较：B组（多西紫杉醇，安慰剂）
患者在第 1 天接受多西紫杉醇 IV，每周两次接受安慰剂 IV。第一次安慰剂治疗将在第 1 天（与多西紫杉醇同一天）进行。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 8 个疗程。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线测量中前列腺特异性抗原下降的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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前列腺特异性抗原下降定义为基线测量值≥ 50%
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长达 24 周
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天
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根据 CTCAE 4.0 的定义，经历疲劳、恶心、骨痛和厌食的参与者人数
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最后一次研究药物给药后最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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多西他赛减少剂量的平均次数
大体时间：长达 24 周
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剂量减少的次数和完成周期的总数将按研究组进行总结。
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长达 24 周
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严重不良事件的数量
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天
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根据不良事件通用术语标准 4.0 定义的所有类型的严重不良事件的数量。 严重不良事件是一种不良体征、症状或医疗状况：
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最后一次研究药物给药后最多 30 天
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经历严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 24 周
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根据 CTCAE 4.0 的定义，参与者中定义为 3 级或更高级别（疲劳、恶心、骨痛和厌食）的严重不良事件的数量
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长达 24 周
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FACT-P 问卷测量的生活质量 (QoL) 变化
大体时间：至疗程 6（18 周）
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(FACT-P) 由 39 个问题组成，总分在 0 到 156 之间，0 分最好，156 分最差。
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至疗程 6（18 周）
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放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：长达 3 年
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与接受安慰剂的参与者相比，确定接受至少一剂抗坏血酸的参与者的 rPFS
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长达 3 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗坏血酸对多西紫杉醇暴露的影响
大体时间：长达 24 周
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为确定抗坏血酸是否改变多西紫杉醇暴露并比较治疗组，将在抗坏血酸和多西紫杉醇输注之前、期间和之后收集药代动力学样本。
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长达 24 周
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F2-异前列烷，体内氧化损伤的药效学指标
大体时间：至课程 6（18 周）
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相关分析将评估两个研究组中抗坏血酸和脂质过氧化作用（F2-异前列烷）之间的关联，在全球范围内和随着时间的推移。
研究组在第 1 周期、第 2 周期、第 4 周期和第 6 周期比较抗坏血酸和 F2-异前列烷，考虑从同一患者获得的基线测量值，将通过获取基线后值和基线值之间的差异并比较这些差异来进行在研究的武器与 t 检验之间。
回归也将用于评估第 4 周期和第 6 周期 F2-异前列烷和抗坏血酸之间的关联。
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至课程 6（18 周）
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峰谷抗坏血酸水平
大体时间：长达 24 周
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长达 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Channing Paller, MD、Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月20日
初级完成 (实际的)
2021年7月31日
研究完成 (实际的)
2021年10月14日
研究注册日期
首次提交
2015年8月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月4日
首次发布 (估计的)
2015年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月5日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- J15106 (其他标识符：Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
- P30CA006973 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-01169 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- IRB00070691 (其他标识符：JHM IRB)
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