Docétaxel avec ou sans acide ascorbique dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique

Critère d'intégration:

• Avoir un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (le cancer de la prostate progresse malgré des niveaux de testostérone castrés [< 50 ng/dL] en utilisant les mesures standard de progression définies par le groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate), être naïf de chimiothérapie pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC ); les patients doivent avoir une maladie symptomatique ou des métastases viscérales ou être autrement éligibles au traitement par docétaxel selon le jugement de l'investigateur (par exemple, en cas de progression à l'imagerie ou d'augmentation rapide du PSA malgré un traitement hormonal de 2e ligne );

  • Remarque : Six cycles de docétaxel antérieurs sont autorisés dans les maladies hormono-sensibles, selon les données 3805 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et ont été sans docétaxel pendant au moins 12 mois
• Avoir un diagnostic pathologique de cancer de la prostate
• Les patients peuvent recevoir une ablation hormonale continue avec castration chirurgicale ou médicale avec une testostérone de base < 50 ng/dL
• Le patient peut recevoir des agents ciblant les os
• Avoir une maladie évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et/ou les critères du groupe de travail sur le cancer de la prostate 2 (PCWG2)
• Avoir un statut de performance ECOG 0-1
• Avoir une espérance de vie estimée > 4 mois
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine totale = < 1,0 limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Créatinine =< 1,6 mg/dl (pour les patients avec > 1,6 mg/dl, la clairance de la créatinine calculée ou mesurée doit être >= 55 mL/minute [Cockcroft-Gault])

• Les hommes en âge de procréer et ceux qui sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après vasectomie) doivent accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace qui a un taux d'échec attendu < 1 % pendant et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude

  • Si des préservatifs sont utilisés comme contraceptif barrière, un agent spermicide doit être ajouté pour s'assurer qu'une grossesse ne se produise pas.
• Avoir la capacité de comprendre et avoir donné son consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs

Critère d'exclusion:

• Avoir eu des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisent pas de stéroïdes pour l'atteinte du SNC pendant au moins une semaine avant le traitement d'essai ; les patients atteints de tumeurs cérébrales primitives ne sont pas éligibles ; cependant, au fur et à mesure que les patients terminent leur traitement par l'abiratérone, ils seront autorisés à continuer jusqu'à 10 mg/jour de prednisone
• Avoir déjà reçu une chimiothérapie pour une maladie métastatique dans un cancer de la prostate résistant à la castration (une chimiothérapie antérieure pour une maladie hormono-sensible, plus de douze mois avant l'enregistrement, est acceptable)
• Avoir subi une intervention chirurgicale dans les quatre semaines suivant l'administration de l'agent expérimental, à l'exclusion des interventions mineures (travaux dentaires, biopsie cutanée, etc.), bloc du plexus coeliaque et pose d'un stent biliaire
• Avoir reçu une radiothérapie palliative ou une thérapie biologique contre le cancer dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Avoir reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant l'inscription
• On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l'étude
• Patients nécessitant une surveillance fréquente (plusieurs fois par jour) de leur glycémie ou patients récemment hospitalisés pour le contrôle de la glycémie
• sont sous traitement anticoagulant (l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] sont autorisés)

• Le sujet nécessite un traitement concomitant avec les inhibiteurs suivants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) :

  • Antibiotiques : clarithromycine, érythromycine, télithromycine, troléandomycine
  • Antifongiques : itraconzaole, kétoconazole, voriconazole, fluconazole, posaconazole
  • Antidépresseurs : néfazodone
  • Antidiurétique : conivaptan
  • Antirétroviraux : delaviridine ou inhibiteurs de la protéase (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, nelfinavir) ou antirétroviraux potentialisés par le cobicistat
  • Gastro-intestinal (GI) : cimétidine, aprépitant
  • Hépatite C : bocéprévir, télaprévir
  • Divers : oranges de Séville, pamplemousse ou jus et/ou pomelos de pamplemousse, carambole, agrumes exotiques ou hybrides de pamplemousse
• Avoir une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• A un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
• Avoir une insuffisance rénale terminale
• A des antécédents de calculs d'oxalate de calcium
• A des antécédents de surcharge en fer
• Avoir des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• Avoir une hépatite B active non contrôlée ou une infection à l'hépatite C