Docetaxel con o senza acido ascorbico nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico

Criterio di inclusione:

• Hanno un cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione (cancro alla prostata che progredisce nonostante i livelli di castrazione di testosterone [<50 ng/dL] utilizzando misure standard di progressione definite dal Prostate Cancer Working Group 2), sono naïve alla chemioterapia per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) ); i pazienti devono avere una malattia sintomatica o metastasi viscerali o altrimenti essere idonei al trattamento con docetaxel secondo il giudizio dello sperimentatore (ad es. per progressione all'imaging o PSA in rapido aumento nonostante il trattamento ormonale di 2a linea);

  • Nota: secondo i dati 3805 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3805 sono consentiti sei cicli precedenti di docetaxel nella malattia ormono-sensibile e sono stati sospesi dal docetaxel per almeno 12 mesi
• Avere una diagnosi patologica di carcinoma della prostata
• I pazienti possono essere sottoposti ad ablazione ormonale continua con castrazione chirurgica o medica con testosterone al basale < 50 ng/dL
• Il paziente potrebbe ricevere agenti mirati alle ossa
• Avere una malattia valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e/o ai criteri del gruppo di lavoro 2 sul cancro alla prostata (PCWG2)
• Avere un performance status ECOG 0-1
• Avere un'aspettativa di vita stimata > 4 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,0 limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Creatinina =< 1,6 mg/dl (per i pazienti con > 1,6 mg/dl, la clearance della creatinina calcolata o misurata deve essere >= 55 mL/minuto [Cockcroft-Gault])

• Gli uomini con potenziale riproduttivo e coloro che sono stati sterilizzati chirurgicamente (ad es. postvasectomia) devono accettare di praticare un contraccettivo di barriera efficace con un tasso di fallimento previsto <1% durante e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio

  • Se i preservativi sono usati come contraccettivi di barriera, deve essere aggiunto un agente spermicida per garantire che non si verifichi una gravidanza
• Avere la capacità di comprendere e aver fornito il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere revocato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

Criteri di esclusione:

• Ha avuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per il coinvolgimento del sistema nervoso centrale per almeno una settimana prima del trattamento di prova; i pazienti con tumori cerebrali primari non sono ammissibili; tuttavia, poiché i pazienti stanno completando la terapia con abiraterone, potranno continuare fino a 10 mg/die di prednisone
• Hanno avuto una precedente chemioterapia per la malattia metastatica nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione (la chemioterapia precedente per la malattia sensibile agli ormoni, più di dodici mesi prima della registrazione, è accettabile)
• Hanno subito un intervento chirurgico entro quattro settimane dalla somministrazione dell'agente sperimentale, escluse le procedure minori (interventi dentali, biopsia cutanea, ecc.), blocco del plesso celiaco e posizionamento di stent biliari
• - Aver ricevuto radiazioni palliative o terapia biologica contro il cancro entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Avere ricevuto altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio
• Pazienti che richiedono un monitoraggio frequente (più volte al giorno) della glicemia o pazienti che sono stati recentemente ricoverati per il controllo della glicemia
• Sono in trattamento con terapia anticoagulante (sono consentiti aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS])

• Il soggetto richiede un trattamento concomitante con i seguenti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4):

  • Antibiotici: claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina
  • Antimicotici: itraconzaole, ketoconazolo, voriconazolo, fluconazolo, posaconazolo
  • Antidepressivi: nefazodone
  • Antidiuretico: conivaptan
  • Antiretrovirali: delaviridina o inibitori della proteasi (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, nelfinavir) o antiretrovirali potenziati con cobicistat
  • Gastrointestinale (GI): cimetidina, aprepitant
  • Epatite C: boceprevir, telaprevir
  • Varie: arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, carambola, agrumi esotici o ibridi di pompelmo
• Avere malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Ha deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
• Avere una malattia renale allo stadio terminale
• Ha una storia di calcoli di ossalato di calcio
• Ha una storia di sovraccarico di ferro
• Avere una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Avere un'epatite B attiva non controllata o un'infezione da epatite C