Docetaksel z kwasem askorbinowym lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Chorują na opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami (rak gruczołu krokowego postępuje pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu [< 50 ng/dl] przy użyciu standardowych miar progresji określonych przez Grupę Roboczą ds. ); pacjenci muszą mieć objawową chorobę lub przerzuty do narządów wewnętrznych lub w inny sposób kwalifikować się do leczenia docetakselem według oceny badacza (np. w przypadku progresji w badaniach obrazowych lub szybkiego wzrostu PSA pomimo leczenia hormonalnego drugiej linii);

  • Uwaga: Zgodnie z danymi Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3805 w chorobie hormonowrażliwej dozwolonych jest sześć cykli wcześniejszego podawania docetakselu, a docetaksel nie był przyjmowany przez co najmniej 12 miesięcy
• Mieć patologiczną diagnozę raka prostaty
• Pacjenci mogą otrzymywać ciągłą ablację hormonalną z chirurgiczną lub medyczną kastracją z wyjściowym poziomem testosteronu < 50 ng/dl
• Pacjent może otrzymywać środki ukierunkowane na kości
• Mieć chorobę dającą się ocenić według Kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i/lub kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2 (PCWG2)
• Mieć stan wydajności ECOG 0-1
• Mają szacowaną długość życia > 4 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,0 górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x GGN
• Kreatynina =< 1,6 mg/dl (dla pacjentów ze stężeniem > 1,6 mg/dl obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny musi wynosić >= 55 ml/minutę [Cockcroft-Gault])

• Mężczyźni w wieku rozrodczym i ci, którzy zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. po wazektomii) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej, której oczekiwany wskaźnik niepowodzeń wynosi < 1% w trakcie i przez 30 dni po przerwaniu leczenia badanego

  • Jeśli prezerwatywy są stosowane jako mechaniczne środki antykoncepcyjne, należy dodać środek plemnikobójczy, aby zapobiec zajściu w ciążę
• Mieć zdolność zrozumienia i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, ze świadomością, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

Kryteria wyłączenia:

• miały znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzuty i nie stosują sterydów w celu zajęcia OUN przez co najmniej jeden tydzień przed próbnym leczeniem; pacjenci z pierwotnymi guzami mózgu nie kwalifikują się; jednakże, ponieważ pacjenci kończą terapię abirateronem, będą mogli kontynuować do 10 mg/dobę prednizonu
• Przeszła wcześniej chemioterapię z powodu choroby przerzutowej w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego (dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia w przypadku choroby hormonowrażliwej, ponad dwanaście miesięcy przed rejestracją)
• Przeszli operację w ciągu czterech tygodni od podania leku badanego, z wyłączeniem drobnych zabiegów (praca dentystyczna, biopsja skóry itp.), blokady splotu trzewnego i wszczepienia stentu do dróg żółciowych
• Przeszli radioterapię paliatywną lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Otrzymali inne badane leki w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej
• Pacjenci, którzy wymagają częstego (kilka razy dziennie) monitorowania stężenia glukozy we krwi lub pacjenci, którzy niedawno byli hospitalizowani w celu kontroli glikemii
• Są leczone terapią przeciwzakrzepową (aspiryna i niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ] są dozwolone)

• Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia następującymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP3A4):

  • Antybiotyki: klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna, troleandomycyna
  • Leki przeciwgrzybicze: itrakonzaol, ketokonazol, worykonazol, flukonazol, pozakonazol
  • Leki przeciwdepresyjne: nefazodon
  • Antydiuretyk: koniwaptan
  • Leki przeciwretrowirusowe: delawirydyna lub inhibitory proteazy (rytonawir, indynawir, lopinawir/rytonawir, sakwinawir, nelfinawir) lub leki przeciwretrowirusowe wzmocnione kobicystatem
  • Układ pokarmowy (GI): cymetydyna, aprepitant
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C: boceprewir, telaprewir
  • Różne: pomarańcze z Sewilli, grejpfrut lub sok grejpfrutowy i/lub pummelos, gwiaździste owoce, egzotyczne owoce cytrusowe lub hybrydy grejpfruta
• Mieć niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Ma niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
• Mają schyłkową niewydolność nerek
• Ma historię kamieni szczawianu wapnia
• Ma historię przeciążenia żelazem
• Mają znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Mieć aktywne, niekontrolowane zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C