Docetaxel con o sin ácido ascórbico en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico

Criterios de inclusión:

• Tiene cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (cáncer de próstata que progresa a pesar de los niveles de castración de testosterona [< 50 ng/dL] usando medidas estándar de progresión definidas por el Grupo de Trabajo 2 sobre el Cáncer de Próstata), no ha recibido quimioterapia para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) ); los pacientes deben tener enfermedad sintomática o metástasis viscerales o ser elegibles para el tratamiento con docetaxel según el criterio del investigador (por ejemplo, para la progresión en las imágenes o el aumento rápido del PSA a pesar del tratamiento hormonal de segunda línea);

  • Nota: Se permiten seis ciclos de docetaxel previo en la enfermedad sensible a las hormonas, según los datos 3805 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) y han estado sin docetaxel durante al menos 12 meses
• Tener un diagnóstico patológico de carcinoma de próstata.
• Los pacientes pueden estar recibiendo ablación hormonal continua con castración quirúrgica o médica con testosterona basal < 50 ng/dL
• El paciente puede estar recibiendo agentes dirigidos al hueso
• Tener una enfermedad evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 y/o los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 2 (PCWG2)
• Tener estado de rendimiento ECOG 0-1
• Tener una esperanza de vida estimada > 4 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,0 límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Creatinina =< 1,6 mg/dl (para pacientes con > 1,6 mg/dl, el aclaramiento de creatinina calculado o medido debe ser >= 55 ml/minuto [Cockcroft-Gault])

• Los hombres con potencial reproductivo y aquellos esterilizados quirúrgicamente (es decir, después de una vasectomía) deben aceptar practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz que tenga una tasa de falla esperada de < 1 % durante y durante los 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.

  • Si se utilizan preservativos como anticonceptivo de barrera, se debe añadir un agente espermicida para garantizar que no se produzca un embarazo.
• Tener la capacidad de comprender y haber dado su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, con el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

• Haber tenido metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides para la afectación del SNC durante al menos una semana antes del tratamiento de prueba; los pacientes con tumores cerebrales primarios no son elegibles; sin embargo, a medida que los pacientes estén completando la terapia con abiraterona, se les permitirá continuar con hasta 10 mg/día de prednisona
• Haber recibido quimioterapia previa para enfermedad metastásica en cáncer de próstata resistente a la castración (quimioterapia previa para enfermedad sensible a hormonas, más de doce meses antes del registro, es aceptable)
• Haber tenido cirugía dentro de las cuatro semanas posteriores a la dosificación del agente en investigación, excluyendo procedimientos menores (trabajo dental, biopsia de piel, etc.), bloqueo del plexo celíaco y colocación de stent biliar
• Haber recibido radiación paliativa o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Haber recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio
• Pacientes que requieren un control frecuente (varias veces al día) de su glucosa en sangre o pacientes que han sido hospitalizados recientemente para el control de la glucosa
• Están siendo tratados con terapia anticoagulante (se permiten aspirina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE])

• El sujeto requiere tratamiento concomitante con los siguientes inhibidores del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4):

  • Antibióticos: claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina
  • Antifúngicos: itraconzaol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol
  • Antidepresivos: nefazodona
  • Antidiurético: conivaptán
  • Antirretrovirales: delaviridina o inhibidores de la proteasa (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, nelfinavir) o antirretrovirales potenciados con cobicistat
  • Gastrointestinal (GI): cimetidina, aprepitant
  • Hepatitis C: boceprevir, telaprevir
  • Varios: naranjas de Sevilla, toronjas o jugo de toronja y/o pomelos, carambola, cítricos exóticos o híbridos de toronja
• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tiene deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
• Tiene enfermedad renal en etapa terminal
• Tiene antecedentes de cálculos de oxalato de calcio
• Tiene antecedentes de sobrecarga de hierro.
• Tener antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene una infección activa no controlada por hepatitis B o hepatitis C