Docetaxel com ou sem ácido ascórbico no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático

Critério de inclusão:

• Têm câncer de próstata metastático resistente à castração (o câncer de próstata progride apesar dos níveis castrados de testosterona [< 50 ng/dL] usando medidas padrão de progressão definidas pelo Prostate Cancer Working Group 2), são quimio-ingênuos para câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC ); os pacientes devem ter doença sintomática ou metástases viscerais ou ser elegíveis para tratamento com docetaxel de acordo com o julgamento do investigador (por exemplo, para progressão na imagem ou aumento rápido do PSA apesar do tratamento hormonal de 2ª linha);

  • Nota: Seis ciclos de docetaxel prévio são permitidos em doenças sensíveis a hormônios, de acordo com os dados 3805 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e estão sem docetaxel há pelo menos 12 meses
• Ter um diagnóstico patológico de carcinoma da próstata
• Os pacientes podem estar recebendo ablação hormonal contínua com castração cirúrgica ou médica com testosterona basal < 50 ng/dL
• O paciente pode estar recebendo agentes direcionados ao osso
• Ter doença avaliável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e/ou critérios do Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata 2 (PCWG2)
• Tem status de desempenho ECOG 0-1
• Ter uma expectativa de vida estimada > 4 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,0 limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN
• Creatinina =< 1,6 mg/dl (para pacientes com > 1,6 mg/dl, o clearance de creatinina calculado ou medido deve ser >= 55 mL/minuto [Cockcroft-Gault])

• Homens com potencial reprodutivo e aqueles que foram esterilizados cirurgicamente (ou seja, pós-vasectomia) devem concordar em praticar contracepção de barreira eficaz que tenha uma taxa de falha esperada de < 1% durante e por 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo

  • Se os preservativos forem usados ​​como contraceptivos de barreira, um agente espermicida deve ser adicionado para garantir que a gravidez não ocorra
• Ter a capacidade de entender e ter dado consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

Critério de exclusão:

• Tiveram metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides para envolvimento do SNC por pelo menos uma semana antes do tratamento experimental; pacientes com tumores cerebrais primários não são elegíveis; no entanto, como os pacientes estão completando a terapia com abiraterona, eles poderão continuar com até 10 mg/dia de prednisona
• Tiveram quimioterapia anterior para doença metastática em câncer de próstata resistente à castração (quimioterapia anterior para doença sensível a hormônios, mais de doze meses antes do registro, é aceitável)
• Tiveram cirurgia dentro de quatro semanas após a administração do agente experimental, excluindo procedimentos menores (tratamento dentário, biópsia de pele, etc.), bloqueio do plexo celíaco e colocação de stent biliar
• Tiveram radiação paliativa ou terapia biológica de câncer dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Ter recebido outros medicamentos experimentais dentro de 28 dias antes da inscrição
• Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo
• Pacientes que requerem monitoramento frequente (várias vezes ao dia) de sua glicemia ou pacientes que foram hospitalizados recentemente para controle da glicose
• Estão sendo tratados com terapia anticoagulante (aspirina e anti-inflamatórios não esteróides [AINEs] são permitidos)

• O sujeito requer tratamento concomitante com os seguintes inibidores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4):

  • Antibióticos: claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina
  • Antifúngicos: itraconzaole, cetoconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol
  • Antidepressivos: nefazodona
  • Antidiurético: conivaptano
  • Antirretrovirais: delaviridina ou inibidores de protease (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, nelfinavir) ou antirretrovirais potencializados com cobicistate
  • Gastrointestinais (GI): cimetidina, aprepitanto
  • Hepatite C: boceprevir, telaprevir
  • Diversos: laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, carambola, frutas cítricas exóticas ou híbridos de toranja
• Ter doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Tem deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
• Tem doença renal terminal
• Tem história de cálculos de oxalato de cálcio
• Tem história de sobrecarga de ferro
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem uma infecção conhecida por hepatite B descontrolada ou hepatite C