Docetaxel aszkorbinsavval vagy anélkül áttétes prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákja van (a prosztatarák a kasztrált tesztoszteronszint [< 50 ng/dl] ellenére progrediál, a 2. Prosztatarák Munkacsoport által meghatározott standard előrehaladási mérőszámok alapján), kemonaiv az áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC). ); a betegeknek tüneti betegséggel vagy zsigeri áttéttel kell rendelkezniük, vagy egyéb módon alkalmasnak kell lenniük docetaxel-kezelésre a vizsgáló megítélése szerint (például a képalkotó vizsgálat során bekövetkező progresszió vagy a 2. vonalbeli hormonkezelés ellenére gyorsan emelkedő PSA miatt);

  • Megjegyzés: Hat korábbi docetaxel-kezelési ciklus megengedett hormonérzékeny betegségben, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3805 adatai szerint, és legalább 12 hónapja nem szedték a docetaxelt.
• Prosztata karcinóma kóros diagnózisa
• Előfordulhat, hogy a betegek folyamatos hormonális ablációban részesülnek sebészeti vagy orvosi kasztrációval, amikor a tesztoszteronszint < 50 ng/dl.
• Lehet, hogy a páciens csontot célzó szereket kap
• Értékelhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 és/vagy a Prosztatarák 2. munkacsoportja (PCWG2) kritériumai alapján
• Az ECOG teljesítmény állapota 0-1
• A várható élettartam > 4 hónap
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
• Vérlemezkék >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,0 a normál felső határa (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,6 mg/dl (1,6 mg/dl feletti betegeknél a számított vagy mért kreatinin clearance-nek >= 55 ml/percnek kell lennie [Cockcroft-Gault])

• A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak és a műtéti úton sterilizált (vagyis posztvazektómiás) férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, amelynek várható sikertelenségi aránya < 1% a vizsgálati kezelés alatt és 30 napig azután

  • Ha óvszert használnak akadálymentes fogamzásgátlóként, spermicid szert kell hozzáadni a terhesség elkerülése érdekében.
• Képesnek kell lennie arra, hogy megértse, és írásos beleegyezését adja a tanulmányokkal kapcsolatos bármely olyan eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál orvosi ellátásnak, azzal a tudattal, hogy a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja hozzájárulását a jövőbeni egészségügyi ellátás sérelme nélkül.

Kizárási kritériumok:

• ismert volt aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisa és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok vannak, és nem használnak szteroidokat a központi idegrendszer érintettségére a próbakezelés előtt legalább egy hétig; primer agydaganatban szenvedő betegek nem jogosultak; mindazonáltal, mivel a betegek befejezik az abirateron-kezelést, továbbra is folytathatják a napi 10 mg prednizont.
• kasztráció-rezisztens prosztatarák metasztatikus betegsége miatt korábban kemoterápiában részesült (korábbi kemoterápia hormonérzékeny betegség esetén, több mint tizenkét hónappal a regisztráció előtt, elfogadható)
• A vizsgálati szer adagolását követő négy héten belül megműtötték, kivéve a kisebb beavatkozásokat (fogászati ​​​​munka, bőrbiopszia stb.), a plexus coeliakia és az epestent behelyezését
• palliatív sugárkezelésben vagy biológiai rákterápiában részesült a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül
• A beiratkozást megelőző 28 napon belül kapott más vizsgálati gyógyszert
• Várhatóan bármilyen más szisztémás vagy lokalizált daganatellenes terápia szükséges a vizsgálat ideje alatt
• Vércukorszintjük gyakori (naponta többszöri) ellenőrzésére szoruló betegek, vagy olyan betegek, akik nemrégiben kerültek kórházba glükózkontroll céljából
• véralvadásgátló terápiával kezelik (aszpirin és nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek [NSAID-ok] megengedettek)

• Az alanynak a következő citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP3A4) inhibitoraival kell egyidejűleg kezelni:

  • Antibiotikumok: klaritromicin, eritromicin, telitromicin, troleandomicin
  • Gombaellenes szerek: itrakonzaol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, pozakonazol
  • Antidepresszánsok: nefazodon
  • Antidiuretikum: konivaptán
  • Retrovirális szerek: delaviridin vagy proteázgátlók (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, szakinavir, nelfinavir) vagy kobicisztáttal megerősített antiretrovirális szerek
  • Gasztrointesztinális (GI): cimetidin, aprepitant
  • Hepatitis C: boceprevir, telaprevir
  • Vegyes: sevillai narancs, grapefruit vagy grapefruitlé és/vagy pummelók, csillaggyümölcs, egzotikus citrusfélék vagy grapefruit hibridek
• Kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy olyan pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiánya van
• Végstádiumú vesebetegsége van
• Kalcium-oxalát kövekkel rendelkezik
• Előzményei vannak vastúlterhelésnek
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) anamnézisében
• Aktív, nem kontrollált hepatitis B vagy hepatitis C fertőzése van