Docetaxel mit oder ohne Ascorbinsäure bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• einen metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs haben (Prostatakrebs schreitet fort trotz kastrierter Testosteronspiegel [< 50 ng/dl] unter Verwendung von Standardmaßstäben für die Progression, die von der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 2 definiert wurden), sind chemonaiv für metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC). ); Patienten müssen eine symptomatische Erkrankung oder viszerale Metastasen haben oder anderweitig für eine Behandlung mit Docetaxel nach Beurteilung des Prüfarztes in Frage kommen (z. B. bei Progression in der Bildgebung oder schnell steigendem PSA-Wert trotz Zweitlinien-Hormonbehandlung);

  • Hinweis: Sechs Zyklen mit vorheriger Docetaxel-Behandlung sind bei hormonsensitiver Erkrankung gemäß den Daten der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3805 zulässig und wurden mindestens 12 Monate lang nicht mit Docetaxel behandelt
• Haben Sie eine pathologische Diagnose von Prostatakarzinom
• Die Patienten erhalten möglicherweise eine kontinuierliche Hormonablation mit chirurgischer oder medizinischer Kastration mit Testosteron-Ausgangswert < 50 ng/dl
• Der Patient erhält möglicherweise knochenspezifische Wirkstoffe
• Auswertbare Krankheit nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 und/oder der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 2 (PCWG2).
• Haben Sie einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1
• Haben Sie eine geschätzte Lebenserwartung > 4 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,0 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Kreatinin = < 1,6 mg/dl (bei Patienten mit > 1,6 mg/dl muss die berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance >= 55 ml/Minute betragen [Cockcroft-Gault])

• Männer im gebärfähigen Alter und solche, die chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. nach Vasektomie), müssen zustimmen, während und für 30 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, die eine erwartete Misserfolgsrate von < 1 % aufweist

  • Wenn Kondome als Barriereverhütungsmittel verwendet werden, sollte ein spermizides Mittel hinzugefügt werden, um sicherzustellen, dass keine Schwangerschaft eintritt
• Die Fähigkeit haben, vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben zu haben, mit dem Verständnis, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann

Ausschlusskriterien:

• bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis hatten; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens einer Woche vor der Studienbehandlung keine Steroide zur ZNS-Beteiligung; Patienten mit primären Hirntumoren sind nicht förderfähig; Da die Patienten jedoch die Abirateron-Therapie abschließen, dürfen sie weiterhin bis zu 10 mg Prednison pro Tag einnehmen
• Hatte eine vorherige Chemotherapie für eine metastasierte Erkrankung bei kastrationsresistentem Prostatakrebs (eine vorherige Chemotherapie für eine hormonsensitive Erkrankung, mehr als zwölf Monate vor der Registrierung, ist akzeptabel)
• Wurden innerhalb von vier Wochen nach Verabreichung des Prüfpräparats operiert, ausgenommen kleinere Eingriffe (Zahnbehandlung, Hautbiopsie usw.), Blockade des Plexus coeliacus und Platzierung eines Gallenstents
• Palliative Bestrahlung oder biologische Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten haben
• innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung andere Prüfpräparate erhalten haben
• Es wird erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist
• Patienten, die eine häufige (mehrmals täglich) Überwachung ihres Blutzuckers benötigen, oder Patienten, die kürzlich zur Blutzuckerkontrolle ins Krankenhaus eingeliefert wurden
• mit einer Antikoagulationstherapie behandelt werden (Aspirin und nichtsteroidale Antirheumatika [NSAR] sind erlaubt)

• Das Subjekt benötigt eine gleichzeitige Behandlung mit den folgenden Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4):

  • Antibiotika: Clarithromycin, Erythromycin, Telithromycin, Troleandomycin
  • Antimykotika: Itraconzaol, Ketoconazol, Voriconazol, Fluconazol, Posaconazol
  • Antidepressiva: Nefazodon
  • Antidiuretikum: Conivaptan
  • Antiretrovirale Arzneimittel: Delaviridin oder Proteasehemmer (Ritonavir, Indinavir, Lopinavir/Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir) oder durch Cobicistat verstärkte antiretrovirale Arzneimittel
  • Gastrointestinal (GI): Cimetidin, Aprepitant
  • Hepatitis C: Boceprevir, Telaprevir
  • Sonstiges: Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, Sternfrucht, exotische Zitrusfrüchte oder Grapefruit-Hybride
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Hat Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel
• Nierenerkrankung im Endstadium haben
• Hat eine Vorgeschichte von Calciumoxalatsteinen
• Hat eine Vorgeschichte von Eisenüberladung
• Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Haben Sie eine bekannte aktive unkontrollierte Hepatitis B- oder Hepatitis C-Infektion