Docetaxel met of zonder ascorbinezuur bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker hebben (prostaatkanker die voortschrijdt ondanks castratiespiegels van testosteron [< 50 ng/dl] met behulp van standaardmetingen van progressie gedefinieerd door Prostate Cancer Working Group 2), chemo-naïef zijn voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC ); patiënten moeten symptomatische ziekte of viscerale metastasen hebben of anderszins in aanmerking komen voor behandeling met docetaxel volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. voor progressie op beeldvorming of snel stijgende PSA ondanks tweedelijns hormonale behandeling);

  • Opmerking: Zes cycli van eerdere docetaxel zijn toegestaan ​​bij hormoongevoelige ziekte, volgens gegevens van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3805 en zijn gedurende ten minste 12 maanden zonder docetaxel geweest
• Heb een pathologische diagnose van prostaatcarcinoom
• Patiënten kunnen continue hormonale ablatie ondergaan met chirurgische of medische castratie met uitgangstestosteron < 50 ng/dL
• Patiënt krijgt mogelijk op bot gerichte middelen
• Evalueerbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 en/of Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) criteria
• ECOG-prestatiestatus 0-1 hebben
• Een geschatte levensverwachting hebben > 4 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,0 bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Creatinine =< 1,6 mg/dl (voor patiënten met > 1,6 mg/dl moet de berekende of gemeten creatinineklaring >= 55 ml/minuut zijn [Cockcroft-Gault])

• Mannen die zich kunnen voortplanten en degenen die chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. postvasectomie) moeten ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen met een verwacht faalpercentage van < 1% tijdens en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling

  • Als condooms worden gebruikt als barrière-anticonceptiemiddel, moet een zaaddodend middel worden toegevoegd om ervoor te zorgen dat er geen zwangerschap optreedt
• Het vermogen hebben om te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te hebben gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

Uitsluitingscriteria:

• actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis hebben gehad; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen, en gedurende ten minste één week voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt voor CZS-aantasting; patiënten met primaire hersentumoren komen niet in aanmerking; aangezien patiënten echter de behandeling met abirateron afronden, mogen ze doorgaan met prednison tot 10 mg/dag
• Eerdere chemotherapie hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte bij castratieresistente prostaatkanker (eerdere chemotherapie voor hormoongevoelige ziekte, meer dan twaalf maanden voorafgaand aan registratie, is acceptabel)
• een operatie hebben ondergaan binnen vier weken na toediening van het onderzoeksmiddel, met uitzondering van kleine ingrepen (tandheelkundig werk, huidbiopsie, enz.), plexus coeliacusblokkade en plaatsing van een galstent
• Palliatieve bestraling of biologische kankertherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Andere geneesmiddelen voor onderzoek hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Zal tijdens de studie naar verwachting enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie vereisen
• Patiënten die regelmatig (meerdere keren per dag) controle van hun bloedglucose nodig hebben of patiënten die onlangs in het ziekenhuis zijn opgenomen voor glucoseregulatie
• Worden behandeld met antistollingstherapie (aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] zijn toegestaan)

• De patiënt heeft een gelijktijdige behandeling nodig met de volgende remmers van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4):

  • Antibiotica: claritromycine, erytromycine, telitromycine, troleandomycine
  • Antischimmelmiddelen: itraconzaole, ketoconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol
  • Antidepressiva: nefazodon
  • Antidiureticum: conivaptan
  • Antiretrovirale middelen: delaviridine of proteaseremmers (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, nelfinavir) of met cobicistat versterkte antiretrovirale middelen
  • Gastro-intestinaal (GI): cimetidine, aprepitant
  • Hepatitis C: boceprevir, telaprevir
  • Diversen: Sevilla-sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap en / of pummelo's, sterfruit, exotische citrusvruchten of grapefruithybriden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Heeft glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie
• Heb nierziekte in het eindstadium
• Heeft geschiedenis van calciumoxalaatstenen
• Heeft een geschiedenis van ijzerstapeling
• Een bekende voorgeschiedenis hebben van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Een bekende actieve ongecontroleerde hepatitis B- of hepatitis C-infectie hebben