Docetaxel med eller utan askorbinsyra vid behandling av patienter med metastaserad prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Har metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (prostatacancer fortskrider trots kastratnivåer av testosteron [< 50 ng/dL] med standardmått på progression definierade av Prostate Cancer Working Group 2), är kemo-naiva för metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC ); patienter måste ha symtomatisk sjukdom eller viscerala metastaser eller på annat sätt vara berättigade till docetaxelbehandling enligt utredarens bedömning (t.ex. för progression på bildbehandling eller snabbt stigande PSA trots hormonbehandling i andra linjen);

  • Obs: Sex cykler av tidigare docetaxel är tillåtna vid hormonkänslig sjukdom, enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3805-data och har varit borta från docetaxel i minst 12 månader
• Har en patologisk diagnos av prostatakarcinom
• Patienter kan få kontinuerlig hormonell ablation med kirurgisk eller medicinsk kastrering med testosteron vid utgångsläget < 50 ng/dL
• Patienten kan få beninriktade medel
• Har evaluerbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 och/eller Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier
• Har ECOG-prestandastatus 0-1
• Har en beräknad livslängd > 4 månader
• Absolut neutrofilantal >= 1500/mm^3
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,0 övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,6 mg/dl (för patienter med > 1,6 mg/dl, beräknat eller uppmätt kreatininclearance måste vara >= 55 ml/minut [Cockcroft-Gault])

• Män med reproduktionspotential och de som är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. postvasektomi) måste gå med på att utöva effektiv barriärprevention som har en förväntad misslyckandefrekvens på < 1 % under och i 30 dagar efter avslutad studiebehandling

  • Om kondom används som preventivmedel bör ett spermiedödande medel tillsättas för att säkerställa att graviditet inte inträffar
• Ha förmågan att förstå och ha gett skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

Exklusions kriterier:

• Har haft kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider för CNS-inblandning under minst en vecka före försöksbehandling; patienter med primära hjärntumörer är inte berättigade; Men eftersom patienter slutför abirateronbehandling kommer de att tillåtas fortsätta upp till 10 mg/dag med prednison
• Har tidigare haft kemoterapi för metastaserande sjukdom vid kastrationsresistent prostatacancer (tidigare kemoterapi för hormonkänslig sjukdom, mer än tolv månader före registrering, är acceptabelt)
• Har opererats inom fyra veckor efter dosering av prövningsmedlet, exklusive mindre ingrepp (tandarbete, hudbiopsi, etc.), celiaki plexus blockering och gallstentplacering
• Har haft palliativ strålning eller biologisk cancerbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Har fått andra prövningsläkemedel inom 28 dagar före inskrivningen
• Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under studien
• Patienter som kräver frekvent (flera gånger om dagen) övervakning av sitt blodsocker eller patienter som nyligen har varit inlagda på sjukhus för glukoskontroll
• Behandlas med antikoaguleringsterapi (aspirin och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAIDS] är tillåtna)

• Patienten kräver samtidig behandling med följande hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4):

  • Antibiotika: klaritromycin, erytromycin, telitromycin, troleandomycin
  • Antimykotika: itrakonzaol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol
  • Antidepressiva medel: nefazodon
  • Antidiuretikum: konivaptan
  • Antiretrovirala medel: delaviridin eller proteashämmare (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, nelfinavir) eller kobicistat-boostrade antiretrovirala medel
  • Gastrointestinal (GI): cimetidin, aprepitant
  • Hepatit C: boceprevir, telaprevir
  • Övrigt: Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, stjärnfrukt, exotiska citrusfrukter eller grapefrukthybrider
• Har okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Har glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist
• Har njursjukdom i slutstadiet
• Har en historia av kalciumoxalatstenar
• Har en historia av överbelastning av järn
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har en känd aktiv okontrollerad hepatit B- eller hepatit C-infektion