Docetaxel s nebo bez kyseliny askorbové při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Mají metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (rakovina prostaty progredující navzdory kastračním hladinám testosteronu [< 50 ng/dl] pomocí standardních měřítek progrese definovaných Pracovní skupinou 2 pro rakovinu prostaty), nejsou chemoterapií pro metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC ); pacienti musí mít symptomatické onemocnění nebo viscerální metastázy nebo musí být jinak způsobilí pro léčbu docetaxelem podle úsudku zkoušejícího (např. pro progresi při zobrazování nebo rychle rostoucí PSA navzdory hormonální léčbě 2. linie);

  • Poznámka: Šest cyklů předchozího docetaxelu je povoleno u onemocnění citlivých na hormony, podle údajů Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3805 a byly bez docetaxelu po dobu alespoň 12 měsíců
• Mít patologickou diagnózu karcinomu prostaty
• Pacienti mohou dostávat kontinuální hormonální ablaci s chirurgickou nebo lékařskou kastrací s výchozí hodnotou testosteronu < 50 ng/dl
• Pacient může dostávat látky cílené na kost
• Mít vyhodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 a/nebo kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty (PCWG2)
• Mít stav výkonu ECOG 0-1
• Mít odhadovanou délku života > 4 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,0 horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,6 mg/dl (u pacientů s > 1,6 mg/dl musí být vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu >= 55 ml/min [Cockcroft-Gault])

• Muži s reprodukčním potenciálem a ti, kteří jsou chirurgicky sterilizováni (tj. postvasektomie), musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce, která má očekávanou míru selhání < 1 % během a 30 dnů po ukončení studijní léčby.

  • Pokud se kondomy používají jako bariérová antikoncepce, je třeba přidat spermicidní činidlo, aby se zajistilo, že nenastane otěhotnění
• Mít schopnost porozumět a dát písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s vědomím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče

Kritéria vyloučení:

• měli známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy pro postižení CNS alespoň jeden týden před zkušební léčbou; pacienti s primárními nádory mozku nejsou způsobilí; ale protože pacienti dokončují léčbu abirateronem, bude jim umožněno pokračovat až do 10 mg/den prednisonu
• podstoupil předchozí chemoterapii pro metastatické onemocnění u kastračně rezistentního karcinomu prostaty (předchozí chemoterapie pro hormonálně senzitivní onemocnění, více než dvanáct měsíců před registrací, je přijatelná)
• podstoupili chirurgický zákrok do čtyř týdnů od podání zkoumané látky, s výjimkou menších výkonů (zubní práce, kožní biopsie atd.), blokády celiakálního plexu a zavedení biliárního stentu
• Podstoupili paliativní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Obdrželi jiné hodnocené léky do 28 dnů před registrací
• Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie
• Pacienti, kteří vyžadují časté (několikrát denně) monitorování hladiny glukózy v krvi nebo pacienti, kteří byli nedávno hospitalizováni kvůli kontrole glukózy
• Jsou léčeni antikoagulační terapií (aspirin a nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID] jsou povoleny)

• Subjekt vyžaduje souběžnou léčbu následujícími inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4):

  • Antibiotika: klarithromycin, erythromycin, telithromycin, troleandomycin
  • Antimykotika: itrakonzaol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol
  • Antidepresiva: nefazodon
  • Antidiuretikum: conivaptan
  • Antiretrovirová léčiva: delaviridin nebo inhibitory proteázy (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, nelfinavir) nebo antiretrovirová léčiva posílená kobicistatem
  • Gastrointestinální (GI): cimetidin, aprepitant
  • Hepatitida C: boceprevir, telaprevir
  • Různé: Sevillské pomeranče, grapefruit nebo grapefruitová šťáva a/nebo pummelos, hvězdicové ovoce, exotické citrusové plody nebo hybridy grapefruitu
• Mít nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Má nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
• Máte konečné stádium onemocnění ledvin
• Má v anamnéze kameny z oxalátu vápenatého
• Má v minulosti přetížení železem
• Máte známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Mít známou aktivní nekontrolovanou hepatitidu B nebo hepatitidu C