Доцетаксел с аскорбиновой кислотой или без нее в лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы

Критерии включения:

• Имеют метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (рак предстательной железы прогрессирует, несмотря на кастрационный уровень тестостерона [< 50 нг/дл] ​​с использованием стандартных показателей прогрессирования, определенных Рабочей группой 2 по раку предстательной железы), не подвергались химиотерапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). ); пациенты должны иметь симптоматическое заболевание или висцеральные метастазы или иным образом иметь право на лечение доцетакселом по заключению исследователя (например, при прогрессировании по данным визуализации или быстром повышении уровня ПСА, несмотря на гормональную терапию 2-й линии);

  • Примечание. Согласно данным Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 3805, при гормоночувствительном заболевании допускаются шесть циклов предшествующего приема доцетаксела, при этом прием доцетаксела должен быть не менее 12 месяцев.
• Наличие патологоанатомического диагноза рака предстательной железы
• Пациенты могут получать непрерывную гормональную абляцию с хирургической или медикаментозной кастрацией с исходным уровнем тестостерона < 50 нг/дл.
• Пациент может получать препараты, нацеленные на кость
• Наличие поддающегося оценке заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и/или критериям Рабочей группы 2 по раку простаты (PCWG2)
• Иметь статус производительности ECOG 0-1
• Предполагаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Общий билирубин = < 1,0 верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN
• Креатинин = < 1,6 мг/дл (для пациентов с > 1,6 мг/дл расчетный или измеренный клиренс креатинина должен быть >= 55 мл/мин [Cockcroft-Gault])

• Мужчины репродуктивного возраста и те, кто подвергся хирургической стерилизации (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на применение эффективной барьерной контрацепции с ожидаемой частотой неудач < 1% во время и в течение 30 дней после прекращения исследуемого лечения.

  • Если презервативы используются в качестве барьерного контрацептива, следует добавить спермицидный агент, чтобы предотвратить наступление беременности.
• Иметь способность понимать и давать письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, с пониманием того, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.

Критерий исключения:

• Были известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды для лечения поражения ЦНС по крайней мере за одну неделю до пробного лечения; пациенты с первичными опухолями головного мозга не подходят; однако, когда пациенты завершают терапию абиратероном, им будет разрешено продолжать прием преднизолона в дозе до 10 мг/сут.
• Имели предшествующую химиотерапию по поводу метастатического заболевания при резистентном к кастрации раке предстательной железы (приемлема предшествующая химиотерапия по поводу гормоночувствительного заболевания более чем за двенадцать месяцев до регистрации)
• Перенесли хирургическое вмешательство в течение четырех недель после введения дозы исследуемого агента, за исключением незначительных процедур (стоматологические операции, биопсия кожи и т. д.), блокаду чревного сплетения и установку билиарного стента.
• Получили паллиативную лучевую или биологическую терапию рака в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Получали другие исследуемые препараты в течение 28 дней до регистрации
• Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.
• Пациенты, которым требуется частый (несколько раз в день) контроль уровня глюкозы в крови, или пациенты, недавно госпитализированные для контроля уровня глюкозы.
• Лечатся антикоагулянтной терапией (разрешен прием аспирина и нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП])

• Субъекту требуется одновременное лечение следующими ингибиторами цитохрома P450, семейство 3, подсемейство A, полипептид 4 (CYP3A4):

  • Антибиотики: кларитромицин, эритромицин, телитромицин, тролеандомицин.
  • Противогрибковые препараты: итраконзаол, кетоконазол, вориконазол, флуконазол, позаконазол.
  • Антидепрессанты: нефазодон
  • Антидиуретическое средство: кониваптан
  • Антиретровирусные препараты: делавиридин или ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир, лопинавир/ритонавир, саквинавир, нелфинавир) или усиленные кобицистатом антиретровирусные препараты.
  • Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): циметидин, апрепитант.
  • Гепатит С: боцепревир, телапревир
  • Разное: севильские апельсины, грейпфрут или грейпфрутовый сок и/или помело, звездные фрукты, экзотические цитрусовые или гибриды грейпфрута.
• Имеют неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
• Имеют терминальную стадию почечной недостаточности
• Имеет в анамнезе камни из оксалата кальция.
• Имеет историю перегрузки железом
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Вы знаете активный неконтролируемый гепатит В или гепатит С.