Docetaxel med eller uten askorbinsyre ved behandling av pasienter med metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Har metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (prostatakreft utvikler seg til tross for kastratnivåer av testosteron [< 50 ng/dL] ved bruk av standard mål for progresjon definert av Prostate Cancer Working Group 2), er kjemo-naive for metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC ); pasienter må ha symptomatisk sykdom eller viscerale metastaser eller på annen måte være kvalifisert for docetaxel-behandling i henhold til etterforskers vurdering (f.eks. for progresjon på bildediagnostikk eller raskt økende PSA til tross for 2. linje hormonbehandling);

  • Merk: Seks sykluser med tidligere docetaxel er tillatt ved hormonsensitiv sykdom, i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 3805-data og har vært uten docetaxel i minst 12 måneder
• Har en patologisk diagnose av prostatakarsinom
• Pasienter kan motta kontinuerlig hormonell ablasjon med kirurgisk eller medisinsk kastrering med baseline testosteron < 50 ng/dL
• Pasienten kan motta benmålrettede midler
• Har evaluerbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 og/eller Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier
• Har ECOG-ytelsesstatus 0-1
• Har en forventet levealder > 4 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,0 øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN
• Kreatinin =< 1,6 mg/dl (for pasienter med > 1,6 mg/dl må beregnet eller målt kreatininclearance være >= 55 ml/minutt [Cockcroft-Gault])

• Menn med reproduktivt potensial og de som er kirurgisk sterilisert (dvs. postvasektomi) må godta å praktisere effektiv barriereprevensjon som har en forventet feilrate på < 1 % under og i 30 dager etter seponering av studiebehandlingen

  • Hvis kondom brukes som et barriereprevensjonsmiddel, bør et sæddrepende middel tilsettes for å sikre at graviditet ikke oppstår
• Ha evnen til å forstå, og ha gitt skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling

Ekskluderingskriterier:

• Har hatt kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider for CNS-involvering i minst en uke før prøvebehandling; pasienter med primære hjernesvulster er ikke kvalifisert; ettersom pasienter fullfører abirateronbehandling, vil de imidlertid få fortsette opp til 10 mg/dag med prednison
• Har tidligere hatt kjemoterapi for metastatisk sykdom ved kastrasjonsresistent prostatakreft (tidligere kjemoterapi for hormonsensitiv sykdom, mer enn tolv måneder før registrering, er akseptabelt)
• Har vært operert innen fire uker etter dosering av undersøkelsesmiddel, unntatt mindre prosedyrer (tannarbeid, hudbiopsi, etc.), cøliaki plexus blokkering og plassering av gallestent
• Har hatt palliativ stråling eller biologisk kreftbehandling innen 2 uker før første dose studiemedisin
• Har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før påmelding
• Forventes å kreve enhver annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk behandling under studien
• Pasienter som trenger hyppig (flere ganger om dagen) overvåking av blodsukkeret eller pasienter som nylig har vært innlagt på sykehus for glukosekontroll
• Blir behandlet med antikoagulasjonsterapi (aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDS] er tillatt)

• Pasienten krever samtidig behandling med følgende hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4):

  • Antibiotika: klaritromycin, erytromycin, telitromycin, troleandomycin
  • Antisoppmidler: itrakonzaol, ketokonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol
  • Antidepressiva: nefazodon
  • Antidiuretikum: konivaptan
  • Antiretrovirale midler: delaviridin eller proteasehemmere (ritonavir, indinavir, lopinavir/ritonavir, sakinavir, nelfinavir) eller kobicistat-forsterkede antiretrovirale midler
  • Gastrointestinal (GI): cimetidin, aprepitant
  • Hepatitt C: boceprevir, telaprevir
  • Diverse: Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice og/eller pummelos, stjernefrukt, eksotiske sitrusfrukter eller grapefrukthybrider
• Har ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Har glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel
• Har nyresykdom i sluttstadiet
• Har en historie med kalsiumoksalatsteiner
• Har en historie med overbelastning av jern
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Ha en kjent aktiv ukontrollert hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon