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来曲唑、依维莫司和 TRC105 术前联合治疗绝经后激素受体阳性和 Her2 阴性乳腺癌

2026年2月5日 更新者：Christos Vaklavas, MD、University of Alabama at Birmingham

来曲唑 (Femara)、依维莫司 (Afinitor) 和 TRC105 术前（新辅助）联合治疗新诊断为局部或局部晚期潜在可切除激素受体阳性和 Her2 阴性乳腺癌的绝经后妇女的 I/II 期研究

这项研究将测试三种药物（来曲唑、依维莫司和 TRC105）的新组合的耐受性如何，以及它在根治性手术前给予 2 期和 3 期乳腺癌的效果如何。 来曲唑阻断许多乳腺癌表达的雌激素受体，而依维莫司阻断驱动癌细胞生长的信号。 TRC105是一种研究药物，可阻止血管的形成和生长，从而滋养癌症并促进其生长。 本研究的目的是研究这种多靶点治疗方法在治疗乳腺癌中的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在患有激素受体阳性和 Her2 阴性非转移性乳腺癌的绝经后妇女中，在确定性手术前降期或达到完全病理缓解与乳腺癌复发的最低风险相关。 为了使这些患者在术前获得更好的反应，本研究结合了 3 种具有潜在协同作用的药物。 来曲唑可阻断雌激素的合成，从而使肿瘤失去驱动其生长的激素。 依维莫司是一种阻断生长因子信号传导的药物，生长因子信号传导对于肿瘤细胞维持其生长和增殖至关重要。 依维莫司已被证明在这种乳腺癌亚型的复发和转移情况下非常有效。 TRC105是一种研究药物，可通过提供氧气和营养来防止支持肿瘤的新血管的形成和生长。

该研究有 2 个组成部分。 首先，研究人员将根据 3 种药物剂量的耐受性组合确定理想的剂量。 一旦确定了理想的治疗方案，更多的患者将接受研究性联合治疗。 在第二阶段，研究人员将初步了解研究疗法的有效性。 需要进行进一步的研究以确认研究组合的有效性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 最近诊断为激素受体阳性和 HER2 阴性乳腺癌。
  • 2 期和 3 期激素受体阳性和 HER2 阴性乳腺癌（T2-4 期但非炎症，N0-2，M0）。
  • 根据改良的 Bloom Richardson 量表，组织学等级 I、II 或 III。
  • 没有专门针对乳腺癌的既往治疗。
  • 国家综合癌症网络定义的绝经后状态。
  • ECOG 性能状态 < 2（Karnofsky > 60%）。
  • 必须签署特定研究的知情同意书。
  • 肝功能测试 < 正常上限 (UNL) 的 2.5 倍。
  • ANC≥1,500/mm3，血小板≥100,000/mm3，血红蛋白≥10g%。
  • 肾功能：血清肌酐 < 1.5 机构 UNL 或肌酐清除率 > 40 cc/min。

排除标准：

  • 炎性乳腺癌。
  • 绝经前和围绝经期状态。
  • 怀孕。
  • 转移性疾病。
  • HER2 阳性乳腺癌通过免疫组织化学或 FISH。
  • 三阴性乳腺癌（激素受体和 Her2 阴性）。
  • 影像学检查无法追踪的疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段队列 1
手术前每日口服来曲唑 2.5 mg，依维莫司每日口服 5 mg，持续 24 周，TRC105 15 mg/kg IV 每 2 周一次，持续 24 周
药品：来曲唑
每天口服一次 2.5 mg 的来曲唑，直至手术前一天。 这种药物是可商购的，不由研究提供。
其他名称：
  • 费马拉
药品：依维莫司
根据 I 期的队列，依维莫司的剂量将从每天 5 毫克增加到 10 毫克。 它作为口服药丸给药，每天服用一次，直至手术前 4 周。
其他名称：
  • 阿菲尼托
药品：TRC105
TRC105 的剂量为 15 或 10 mg/kg，每两周静脉注射一次，持续至手术前 4 周。
实验性的：第一阶段队列 2
手术前每日口服来曲唑 2.5 mg，依维莫司每日口服 10 mg，持续 24 周，TRC105 15 mg/kg IV 每 2 周一次，持续 24 周
药品：来曲唑
每天口服一次 2.5 mg 的来曲唑，直至手术前一天。 这种药物是可商购的，不由研究提供。
其他名称：
  • 费马拉
药品：依维莫司
根据 I 期的队列，依维莫司的剂量将从每天 5 毫克增加到 10 毫克。 它作为口服药丸给药，每天服用一次，直至手术前 4 周。
其他名称：
  • 阿菲尼托
药品：TRC105
TRC105 的剂量为 15 或 10 mg/kg，每两周静脉注射一次，持续至手术前 4 周。
实验性的：第一阶段队列-1
手术前每日口服来曲唑 2.5 mg，依维莫司每日口服 5 mg，持续 24 周，TRC105 10 mg/kg IV 每 2 周一次，持续 24 周
药品：来曲唑
每天口服一次 2.5 mg 的来曲唑，直至手术前一天。 这种药物是可商购的，不由研究提供。
其他名称：
  • 费马拉
药品：依维莫司
根据 I 期的队列，依维莫司的剂量将从每天 5 毫克增加到 10 毫克。 它作为口服药丸给药，每天服用一次，直至手术前 4 周。
其他名称：
  • 阿菲尼托
药品：TRC105
TRC105 的剂量为 15 或 10 mg/kg，每两周静脉注射一次，持续至手术前 4 周。
实验性的：二期
手术前每日口服来曲唑 2.5 mg，依维莫司每日口服 5 或 10 mg，持续 24 周，TRC105 15 或 10 mg/kg IV，每 2 周一次，持续 24 周。 剂量和方案将根据 I 期组成部分的数据确定。
药品：来曲唑
每天口服一次 2.5 mg 的来曲唑，直至手术前一天。 这种药物是可商购的，不由研究提供。
其他名称：
  • 费马拉
药品：依维莫司
根据 I 期的队列，依维莫司的剂量将从每天 5 毫克增加到 10 毫克。 它作为口服药丸给药，每天服用一次，直至手术前 4 周。
其他名称：
  • 阿菲尼托
药品：TRC105
TRC105 的剂量为 15 或 10 mg/kg，每两周静脉注射一次，持续至手术前 4 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：4周

该结果将报告在 I 期队列 1、I 期队列 2 和 I 期队列 -1 中经历剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量。 DLT 的定义为：

  1. 3 级或 4 级非血液学毒性，除了厌食、脱发、恶心（止吐药不易治愈）、疲劳和发热（不伴中性粒细胞减少症）；
  2. 推迟下一次给药超过14天后未能恢复到基线（脱发除外）；
  3. 3级或4级中性粒细胞减少症并发发烧>38.5°C或感染，或4级中性粒细胞减少症持续时间≥7天；或者
  4. 4级血小板减少症，或3级血小板减少症并发出血。

最大耐受剂量（MTD）定义为在第一个治疗周期中前 3 名患者中的 0 名或总共 6 名患者中的 1 名经历 DLT 的最高剂量；该剂量水平将是 II 期组中推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全缓解率 (pCR)
大体时间：距手术时间 24 周

测量手术切除的残留肿瘤的二维尺寸，并与基线时肿瘤的放射线尺寸进行比较。

根据实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中目标病变的反应评估标准并通过 MRI 进行评估：

完全缓解（CR），所有目标病灶消失，任何病理淋巴结短轴缩小至<10毫米；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
距手术时间 24 周
C Max - 来曲唑
大体时间：第 1 天和第 29 天
来曲唑的最大血清浓度。
第 1 天和第 29 天
肿瘤增殖变化
大体时间：24周（治疗前至最终手术时间）
该结果将报告肿瘤细胞增殖的变化。 这是通过从治疗前到手术期间（长达 24 周）Ki67 阳性细胞百分比的变化来衡量的：（%Ki67(+) 细胞治疗前 -%Ki67(+) 细胞治疗后）/(%Ki67(+) 细胞治疗前) * 100 Ki67 是在分裂细胞中发现的一种蛋白质。 Ki-67 评估由临床组织学实验室使用经过验证的测定法进行。 结果由委员会认证的病理学家评估，他估计了 Ki-67 染色的癌细胞比例。 对各个组织切片进行盲法分析，并在测定完成后，将每个病例的结果与研究治疗中 Ki-67 的变化相关联。
24周（治疗前至最终手术时间）
T 最大 - 来曲唑
大体时间：第一天
T Max 是血液中药物达到最大血清浓度的时间。 该结果将报告第 1 期队列 1、第 1 期队列 2 和第 2 期中第 1 天来曲唑的 T Max。试验中的所有患者均接受相同剂量的来曲唑。
第一天
AUC-来曲唑
大体时间：第 1 天和第 29 天

该结果将报告来曲唑血清浓度与时间曲线下的面积 (AUC-L)。

AUC-L 是血液中来曲唑浓度随时间的积分。 AUC-L 测量给药后一段时间内来曲唑到达血液的量。 这对于剂量确定和评估药物相互作用很有用。

在第 1 天和第 29 天对第一阶段队列 I、第一阶段队列 2 和第二阶段的结果进行了评估。
第 1 天和第 29 天
T 1/2 - 来曲唑
大体时间：第一天
T ½ 是药物在血液中的半衰期。 这是血液中药物浓度降低一半所需的时间。 该结果将报告来曲唑的 T 1/2。
第一天
C Max - 依维莫司
大体时间：第 1 天和第 29 天
Cmax是血液中药物的最大血清浓度。 该结果将报告第 1 期队列 1 和第 1 期队列 2 与第 2 期相结合的依维莫司在第 1 天和第 29 天的 Cmax（因为这些队列中依维莫司的剂量相同）。
第 1 天和第 29 天
T 最大依维莫司
大体时间：第一天
T Max 是血液中药物达到最大血清浓度的时间。 该结果将报告第 1 期队列 1 中依维莫司的 T Max，以及第 1 期队列 2 和第 2 期的组合（因为患者接受了相同剂量的依维莫司）。
第一天
AUC-依维莫司
大体时间：第 1 天和第 29 天

该结果将报告依维莫司血清浓度与时间曲线下的面积 (AUC-E)。

AUC-E 是血液中依维莫司浓度随时间的积分。 AUC-E 测量给药后一段时间内依维莫司到达血液的量。 这对于剂量确定和评估药物相互作用很有用。

在第 1 天和第 29 天对 I 期队列 I 以及 I 期队列 2 和 2 期组合的结果进行评估（因为 I 期队列 2 和 2 期的患者接受了相同剂量的依维莫司）。
第 1 天和第 29 天
T 1/2 - 依维莫司
大体时间：第一天
T ½ 是药物在血液中的半衰期。 这是血液中药物浓度降低一半所需的时间。 该结果将报告第 1 期队列 1 以及合并的第 1 期队列 2 和第 2 期在第 1 天的依维莫司 T 1/2（因为第 1 期队列 2 和第 2 期的患者在第 1 天接受了相同剂量的依维莫司）。
第一天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Alabama at Birmingham

合作者

Novartis Pharmaceuticals
Tracon Pharmaceuticals Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Erica Stringer-Reasor, M.D.、University of Alabama at Birmingham
  • 首席研究员：Erica Stringer-Reasor, MD、University of Alabama at Birmingham

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年2月1日

初级完成 (实际的)

2022年12月1日

研究完成 (实际的)

2022年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月6日

首次发布 (估计的)

2015年8月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月5日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • F150701004 (UAB 1514)
  • UAB1514 (其他标识符：University of Alabama at Birmingham (UAB))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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