Preoperatieve combinatie van letrozol, everolimus en TRC105 bij postmenopauzale hormoonreceptorpositieve en Her2-negatieve borstkanker
Een fase I/II-studie van preoperatieve (neoadjuvante) combinatie van letrozol (femara), everolimus (afinitor) en TRC105 bij postmenopauzale vrouwen met nieuw gediagnosticeerde lokale of lokaal gevorderde potentieel reseceerbare hormoonreceptor-positieve en Her2-negatieve borstkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve en Her2-negatieve niet-gemetastaseerde borstkanker is downstaging of het bereiken van een volledige pathologische remissie vóór definitieve chirurgie in verband gebracht met het laagste risico op herhaling van borstkanker. Om bij deze patiënten in de preoperatieve setting een betere respons te bereiken, combineert deze studie 3 potentieel synergetische middelen. Letrozol blokkeert de synthese van oestrogenen en berooft zo de tumor van hormonen die de groei stimuleren. Everolimus is een geneesmiddel dat de groeifactorsignalering blokkeert die essentieel is voor tumorcellen om hun groei en proliferatie te behouden. Van everolimus is al aangetoond dat het zeer goed werkt bij dit subtype borstkanker in de recidiverende en gemetastaseerde setting. TRC105 is een onderzoeksmiddel dat de vorming en groei van nieuwe bloedvaten voorkomt die tumoren ondersteunen door zuurstof en voedingsstoffen te leveren.
Het onderzoek heeft 2 onderdelen. Eerst zullen de onderzoekers de ideale combinatie van doses van de 3 middelen bepalen in termen van tolerantie. Zodra het ideale regime is bepaald, zullen meer patiënten worden behandeld met de onderzoekscombinatie. Tijdens deze tweede fase krijgen de onderzoekers een voorlopig idee van hoe effectief de experimentele therapie is. Verdere studies zullen moeten worden uitgevoerd om de werkzaamheid van de onderzoekscombinatie te bevestigen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recente diagnose van hormoonreceptorpositieve en HER2-negatieve borstkanker.
- Stadium 2 en 3 hormoonreceptorpositieve en HER2-negatieve borstkanker (stadium T2-4 maar niet inflammatoir, N0-2, M0).
- Histologische graad I, II of III volgens de gemodificeerde Bloom Richardson-schaal.
- Geen eerdere behandeling specifiek voor borstkanker.
- Postmenopauzale status zoals gedefinieerd door het National Comprehensive Cancer Network.
- ECOG-prestatiestatus < 2 (Karnofsky > 60%).
- Moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
- Leverfunctietesten < 2,5 keer de bovengrens van normaal (UNL).
- ANC ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 10g%.
- Nierfunctie: serumcreatinine < 1,5 institutionele UNL of creatinineklaring > 40 cc/min.
Uitsluitingscriteria:
- Inflammatoire borstkanker.
- Pre- en peri-menopauzale toestand.
- Zwangerschap.
- Uitgezaaide ziekte.
- HER2-positieve borstkanker door immunohistochemie of FISH.
- Triple negatieve borstkanker (hormoonreceptor en Her2 negatief).
- Ziekte die niet kan worden gevolgd door beeldvormingsonderzoeken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I Cohort 1
Letrozol 2,5 mg PO dagelijks tot de operatie, everolimus 5 mg PO dagelijks gedurende 24 weken, en TRC105 15 mg/kg IV q 2 weken gedurende 24 weken
|
Een dosis van 2,5 mg letrozol zal eenmaal per dag oraal worden gegeven tot één dag voor de operatie.
Dit medicijn is in de handel verkrijgbaar en wordt niet geleverd door de studie.
Andere namen:
De dosis everolimus zal worden verhoogd van 5 mg tot 10 mg per dag, afhankelijk van het cohort in fase I.
Het wordt toegediend als een orale pil die eenmaal daags moet worden ingenomen tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
Andere namen:
De dosis voor TRC105 is 15 of 10 mg/kg, elke twee weken intraveneus toegediend en voortgezet tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
|
|
Experimenteel: Fase I Cohort 2
Letrozol 2,5 mg PO dagelijks tot de operatie, everolimus 10 mg PO dagelijks gedurende 24 weken, en TRC105 15 mg/kg IV q 2 weken gedurende 24 weken
|
Een dosis van 2,5 mg letrozol zal eenmaal per dag oraal worden gegeven tot één dag voor de operatie.
Dit medicijn is in de handel verkrijgbaar en wordt niet geleverd door de studie.
Andere namen:
De dosis everolimus zal worden verhoogd van 5 mg tot 10 mg per dag, afhankelijk van het cohort in fase I.
Het wordt toegediend als een orale pil die eenmaal daags moet worden ingenomen tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
Andere namen:
De dosis voor TRC105 is 15 of 10 mg/kg, elke twee weken intraveneus toegediend en voortgezet tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
|
|
Experimenteel: Fase I cohort -1
Letrozol 2,5 mg PO dagelijks tot de operatie, everolimus 5 mg PO dagelijks gedurende 24 weken, en TRC105 10 mg/kg IV q 2 weken gedurende 24 weken
|
Een dosis van 2,5 mg letrozol zal eenmaal per dag oraal worden gegeven tot één dag voor de operatie.
Dit medicijn is in de handel verkrijgbaar en wordt niet geleverd door de studie.
Andere namen:
De dosis everolimus zal worden verhoogd van 5 mg tot 10 mg per dag, afhankelijk van het cohort in fase I.
Het wordt toegediend als een orale pil die eenmaal daags moet worden ingenomen tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
Andere namen:
De dosis voor TRC105 is 15 of 10 mg/kg, elke twee weken intraveneus toegediend en voortgezet tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
|
|
Experimenteel: Fase II
Letrozol 2,5 mg oraal dagelijks tot de operatie, everolimus 5 of 10 mg oraal dagelijks gedurende 24 weken, en TRC105 15 of 10 mg/kg IV q 2 weken gedurende 24 weken.
Dosis en regime te bepalen op basis van gegevens van de fase I-component.
|
Een dosis van 2,5 mg letrozol zal eenmaal per dag oraal worden gegeven tot één dag voor de operatie.
Dit medicijn is in de handel verkrijgbaar en wordt niet geleverd door de studie.
Andere namen:
De dosis everolimus zal worden verhoogd van 5 mg tot 10 mg per dag, afhankelijk van het cohort in fase I.
Het wordt toegediend als een orale pil die eenmaal daags moet worden ingenomen tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
Andere namen:
De dosis voor TRC105 is 15 of 10 mg/kg, elke twee weken intraveneus toegediend en voortgezet tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten ondervond
Tijdsspanne: 4 weken
|
Deze uitkomst rapporteert het aantal patiënten dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer in Fase I Cohort 1, Fase I Cohort 2 en Fase I Cohort -1. Een DLT werd gedefinieerd als:
De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij 0 op de eerste 3 of 1 op de in totaal 6 patiënten DLT ervaart tijdens de eerste therapiecyclus; dit dosisniveau zal de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) zijn in de Fase II-groep. |
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tarieven van pathologische volledige remissie (pCR)
Tijdsspanne: 24 weken tot het tijdstip van de operatie
|
De tweedimensionale grootte van de chirurgisch weggesneden resterende tumor werd gemeten en vergeleken met de radiografische grootte van de tumor bij aanvang. Evaluatiecriteria per respons in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies en vermindering van de korte as van eventuele pathologische lymfeklieren tot <10 mm; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algemene respons (OR) = CR + PR. |
24 weken tot het tijdstip van de operatie
|
|
C Max - Letrozol
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 29
|
Maximale serumconcentratie van letrozol.
|
Dag 1 en Dag 29
|
|
Veranderingen in de proliferatie van tumoren
Tijdsspanne: 24 weken (voorbehandeling tot tijdstip van definitieve operatie)
|
Deze uitkomst zal de verandering in de proliferatie van tumorcellen rapporteren.
Dit werd gemeten aan de hand van de verandering in het percentage Ki67-positieve cellen van voorbehandeling tot operatie (tot 24 weken): (%Ki67(+) cellen voorbehandeling - %Ki67(+) cellen nabehandeling)/(%Ki67(+) cellen voorbehandeling ) * 100 Ki67 is een eiwit dat voorkomt in cellen die zich delen.
De Ki-67-beoordeling werd uitgevoerd door het klinische histologielaboratorium met behulp van een gevalideerde test.
De resultaten werden geëvalueerd door een door de board gecertificeerde patholoog, die het aandeel kankercellen schatte dat voor Ki-67 was gekleurd.
De individuele weefselcoupes werden blind geanalyseerd en aan het einde van de test werden de resultaten per geval gecorreleerd wat betreft veranderingen in Ki-67 met de onderzoekstherapie.
|
24 weken (voorbehandeling tot tijdstip van definitieve operatie)
|
|
T Max - Letrozol
Tijdsspanne: Dag 1
|
T Max is de tijd tot de maximale serumconcentratie van een geneesmiddel in het bloed.
Deze uitkomst rapporteert de Tmax van letrozol op dag 1 in fase 1 cohort 1, fase 1 cohort 2 en fase 2. Alle patiënten in het onderzoek kregen dezelfde dosis letrozol.
|
Dag 1
|
|
AUC - letrozol
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 29
|
Deze uitkomst zal de oppervlakte onder de serumconcentratie van letrozol versus tijdcurve (AUC-L) weergeven. AUC-L is de integraal van de letrozolconcentratie in het bloed als functie van de tijd. AUC-L meet hoeveel letrozol de bloedbaan bereikt binnen een bepaalde periode nadat een dosis is toegediend. Dit is nuttig bij het bepalen van de dosis en het beoordelen van geneesmiddelinteracties. Deze uitkomst werd beoordeeld op dag 1 en op dag 29 voor Fase I Cohort I, Fase I Cohort 2 en Fase 2. |
Dag 1 en Dag 29
|
|
T 1/2 - Letrozol
Tijdsspanne: Dag 1
|
T ½ is de halfwaardetijd van een geneesmiddel in het bloed.
Dit is de tijd die nodig is voordat de concentratie van het geneesmiddel in het bloed met de helft is verminderd.
Deze uitkomst zal de T 1/2 van Letrozol rapporteren.
|
Dag 1
|
|
C Max - Everolimus
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 29
|
Cmax is de maximale serumconcentratie van een geneesmiddel in het bloed.
Deze uitkomst rapporteert de Cmax van Everolimus in Fase 1 Cohort 1 en Fase 1 Cohort 2 gecombineerd met Fase 2 (aangezien de dosis everolimus dezelfde was in deze cohorten) op Dag 1 en Dag 29.
|
Dag 1 en Dag 29
|
|
T Max Everolimus
Tijdsspanne: Dag 1
|
T Max is de tijd tot de maximale serumconcentratie van een geneesmiddel in het bloed.
Deze uitkomst rapporteert de Tmax van Everolimus in Fase 1 Cohort 1, en de gecombineerde Fase 1 Cohort 2 en Fase 2 (aangezien patiënten dezelfde dosis everolimus kregen) op Dag 1.
|
Dag 1
|
|
AUC - Everolimus
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 29
|
Deze uitkomst zal het gebied onder de serumconcentratie van everolimus versus de tijdcurve (AUC-E) weergeven. AUC-E is de integraal van de concentratie van everolimus in het bloed als functie van de tijd. AUC-E meet hoeveel everolimus de bloedbaan bereikt binnen een bepaalde periode nadat een dosis is toegediend. Dit is nuttig bij het bepalen van de dosis en het beoordelen van geneesmiddelinteracties. Deze uitkomst werd beoordeeld op dag 1 en op dag 29 voor fase I-cohort I en de gecombineerde fase I-cohort 2 en fase 2 (aangezien patiënten in fase I-cohort 2 en fase 2 dezelfde dosis everolimus kregen). |
Dag 1 en Dag 29
|
|
T 1/2 - Everolimus
Tijdsspanne: dag 1
|
T ½ is de halfwaardetijd van een geneesmiddel in het bloed.
Dit is de tijd die nodig is voordat de concentratie van het geneesmiddel in het bloed met de helft is verminderd.
Deze uitkomst rapporteert de T 1/2 van Everolimus in Fase 1 Cohort 1 en de gecombineerde Fase 1 Cohort 2 en Fase 2 op Dag 1 (aangezien patiënten in Fase 1 Cohort 2 en Fase 2 op Dag 1 dezelfde dosis everolimus kregen).
|
dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
- Hoofdonderzoeker: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- F150701004 (UAB 1514)
- UAB1514 (Andere identificatie: University of Alabama at Birmingham (UAB))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .