Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preoperatieve combinatie van letrozol, everolimus en TRC105 bij postmenopauzale hormoonreceptorpositieve en Her2-negatieve borstkanker

27 december 2023 bijgewerkt door: Erica Stringer-Reasor, University of Alabama at Birmingham

Een fase I/II-studie van preoperatieve (neoadjuvante) combinatie van letrozol (femara), everolimus (afinitor) en TRC105 bij postmenopauzale vrouwen met nieuw gediagnosticeerde lokale of lokaal gevorderde potentieel reseceerbare hormoonreceptor-positieve en Her2-negatieve borstkanker

Deze studie zal testen hoe goed een nieuwe combinatie van drie geneesmiddelen (letrozol, everolimus en TRC105) wordt verdragen en hoe goed het werkt bij borstkanker in stadium 2 en 3, wanneer gegeven vóór de definitieve operatie. Letrozol blokkeert de oestrogeenreceptor die tot expressie wordt gebracht door veel borstkankers, terwijl everolimus signalen blokkeert die kankercellen aanzetten tot groei. TRC105 is een onderzoeksgeneesmiddel dat de vorming en groei blokkeert van bloedvaten die de kanker voeden en de groei ervan bevorderen. Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van deze multitargeted aanpak bij borstkanker te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve en Her2-negatieve niet-gemetastaseerde borstkanker is downstaging of het bereiken van een volledige pathologische remissie vóór definitieve chirurgie in verband gebracht met het laagste risico op herhaling van borstkanker. Om bij deze patiënten in de preoperatieve setting een betere respons te bereiken, combineert deze studie 3 potentieel synergetische middelen. Letrozol blokkeert de synthese van oestrogenen en berooft zo de tumor van hormonen die de groei stimuleren. Everolimus is een geneesmiddel dat de groeifactorsignalering blokkeert die essentieel is voor tumorcellen om hun groei en proliferatie te behouden. Van everolimus is al aangetoond dat het zeer goed werkt bij dit subtype borstkanker in de recidiverende en gemetastaseerde setting. TRC105 is een onderzoeksmiddel dat de vorming en groei van nieuwe bloedvaten voorkomt die tumoren ondersteunen door zuurstof en voedingsstoffen te leveren.

Het onderzoek heeft 2 onderdelen. Eerst zullen de onderzoekers de ideale combinatie van doses van de 3 middelen bepalen in termen van tolerantie. Zodra het ideale regime is bepaald, zullen meer patiënten worden behandeld met de onderzoekscombinatie. Tijdens deze tweede fase krijgen de onderzoekers een voorlopig idee van hoe effectief de experimentele therapie is. Verdere studies zullen moeten worden uitgevoerd om de werkzaamheid van de onderzoekscombinatie te bevestigen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Recente diagnose van hormoonreceptorpositieve en HER2-negatieve borstkanker.
  • Stadium 2 en 3 hormoonreceptorpositieve en HER2-negatieve borstkanker (stadium T2-4 maar niet inflammatoir, N0-2, M0).
  • Histologische graad I, II of III volgens de gemodificeerde Bloom Richardson-schaal.
  • Geen eerdere behandeling specifiek voor borstkanker.
  • Postmenopauzale status zoals gedefinieerd door het National Comprehensive Cancer Network.
  • ECOG-prestatiestatus < 2 (Karnofsky > 60%).
  • Moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
  • Leverfunctietesten < 2,5 keer de bovengrens van normaal (UNL).
  • ANC ≥ 1.500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine ≥ 10g%.
  • Nierfunctie: serumcreatinine < 1,5 institutionele UNL of creatinineklaring > 40 cc/min.

Uitsluitingscriteria:

  • Inflammatoire borstkanker.
  • Pre- en peri-menopauzale toestand.
  • Zwangerschap.
  • Uitgezaaide ziekte.
  • HER2-positieve borstkanker door immunohistochemie of FISH.
  • Triple negatieve borstkanker (hormoonreceptor en Her2 negatief).
  • Ziekte die niet kan worden gevolgd door beeldvormingsonderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I Cohort 1
Letrozol 2,5 mg PO dagelijks tot de operatie, everolimus 5 mg PO dagelijks gedurende 24 weken, en TRC105 15 mg/kg IV q 2 weken gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Letrozol
Een dosis van 2,5 mg letrozol zal eenmaal per dag oraal worden gegeven tot één dag voor de operatie. Dit medicijn is in de handel verkrijgbaar en wordt niet geleverd door de studie.
Andere namen:
  • Femara
Geneesmiddel: Everolimus
De dosis everolimus zal worden verhoogd van 5 mg tot 10 mg per dag, afhankelijk van het cohort in fase I. Het wordt toegediend als een orale pil die eenmaal daags moet worden ingenomen tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
Andere namen:
  • Afwerken
Geneesmiddel: TRC105
De dosis voor TRC105 is 15 of 10 mg/kg, elke twee weken intraveneus toegediend en voortgezet tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
Experimenteel: Fase I Cohort 2
Letrozol 2,5 mg PO dagelijks tot de operatie, everolimus 10 mg PO dagelijks gedurende 24 weken, en TRC105 15 mg/kg IV q 2 weken gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Letrozol
Een dosis van 2,5 mg letrozol zal eenmaal per dag oraal worden gegeven tot één dag voor de operatie. Dit medicijn is in de handel verkrijgbaar en wordt niet geleverd door de studie.
Andere namen:
  • Femara
Geneesmiddel: Everolimus
De dosis everolimus zal worden verhoogd van 5 mg tot 10 mg per dag, afhankelijk van het cohort in fase I. Het wordt toegediend als een orale pil die eenmaal daags moet worden ingenomen tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
Andere namen:
  • Afwerken
Geneesmiddel: TRC105
De dosis voor TRC105 is 15 of 10 mg/kg, elke twee weken intraveneus toegediend en voortgezet tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
Experimenteel: Fase I cohort -1
Letrozol 2,5 mg PO dagelijks tot de operatie, everolimus 5 mg PO dagelijks gedurende 24 weken, en TRC105 10 mg/kg IV q 2 weken gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Letrozol
Een dosis van 2,5 mg letrozol zal eenmaal per dag oraal worden gegeven tot één dag voor de operatie. Dit medicijn is in de handel verkrijgbaar en wordt niet geleverd door de studie.
Andere namen:
  • Femara
Geneesmiddel: Everolimus
De dosis everolimus zal worden verhoogd van 5 mg tot 10 mg per dag, afhankelijk van het cohort in fase I. Het wordt toegediend als een orale pil die eenmaal daags moet worden ingenomen tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
Andere namen:
  • Afwerken
Geneesmiddel: TRC105
De dosis voor TRC105 is 15 of 10 mg/kg, elke twee weken intraveneus toegediend en voortgezet tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
Experimenteel: Fase II
Letrozol 2,5 mg oraal dagelijks tot de operatie, everolimus 5 of 10 mg oraal dagelijks gedurende 24 weken, en TRC105 15 of 10 mg/kg IV q 2 weken gedurende 24 weken. Dosis en regime te bepalen op basis van gegevens van de fase I-component.
Geneesmiddel: Letrozol
Een dosis van 2,5 mg letrozol zal eenmaal per dag oraal worden gegeven tot één dag voor de operatie. Dit medicijn is in de handel verkrijgbaar en wordt niet geleverd door de studie.
Andere namen:
  • Femara
Geneesmiddel: Everolimus
De dosis everolimus zal worden verhoogd van 5 mg tot 10 mg per dag, afhankelijk van het cohort in fase I. Het wordt toegediend als een orale pil die eenmaal daags moet worden ingenomen tot vier weken voorafgaand aan de operatie.
Andere namen:
  • Afwerken
Geneesmiddel: TRC105
De dosis voor TRC105 is 15 of 10 mg/kg, elke twee weken intraveneus toegediend en voortgezet tot vier weken voorafgaand aan de operatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten heeft ervaren
Tijdsspanne: 4 weken
Evalueer het aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit bij de combinatie van letrozol met everolimus en TRC105 per behandelingsarm
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC
Tijdsspanne: collecties gedurende 24 uur op dag 1 en dag 25
Gebied onder de curve van serumconcentratie versus tijd
collecties gedurende 24 uur op dag 1 en dag 25
T 1/2
Tijdsspanne: collecties gedurende 24 uur op dag 1 en dag 25
Terminale halfwaardetijd van de interactie tussen TRC105 en everolimus
collecties gedurende 24 uur op dag 1 en dag 25
Tarieven van pathologische volledige remissie (pCR)
Tijdsspanne: 24 weken tot het moment van de operatie
De 2-dimensionale grootte van de chirurgisch weggesneden resterende tumor zal worden gemeten en vergeleken met de radiografische grootte van de tumor bij baseline.
24 weken tot het moment van de operatie
C Max
Tijdsspanne: collecties gedurende 24 uur op dag 1 en dag 25
Maximale serumconcentratie van de interactie tussen TRC105 en everolimus
collecties gedurende 24 uur op dag 1 en dag 25
Veranderingen in tumorproliferatie
Tijdsspanne: 24 weken tot het moment van de operatie
Bepaal de veranderingen in tumorcelproliferatie door middel van veranderingen in Ki67-expressie en veranderingen in serumconcentratie van markers van angiogenese
24 weken tot het moment van de operatie
T Max
Tijdsspanne: collecties gedurende 24 uur op dag 1 en dag 25
Tijd van maximale serumconcentratie van de interactie tussen TRC105 en everolimus
collecties gedurende 24 uur op dag 1 en dag 25

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals
Tracon Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Hoofdonderzoeker: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

11 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • F150701004 (UAB 1514)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Letrozol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren