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Combinaison préopératoire de létrozole, d'évérolimus et de TRC105 dans le cancer du sein post-ménopausique positif aux récepteurs hormonaux et Her2 négatif

27 décembre 2023 mis à jour par: Erica Stringer-Reasor, University of Alabama at Birmingham

Une étude de phase I/II sur l'association préopératoire (néoadjuvante) de létrozole (Femara), d'évérolimus (Afinitor) et de TRC105 chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein nouvellement diagnostiqué local ou localement avancé potentiellement résécable aux récepteurs hormonaux positifs et Her2 négatif

Cette étude testera dans quelle mesure une nouvelle combinaison de trois médicaments (létrozole, évérolimus et TRC105) est tolérée et son efficacité dans le cancer du sein de stade 2 et 3 lorsqu'elle est administrée avant une intervention chirurgicale définitive. Le létrozole bloque le récepteur des œstrogènes exprimé par de nombreux cancers du sein, tandis que l'évérolimus bloque les signaux qui poussent les cellules cancéreuses à se développer. Le TRC105 est un médicament expérimental qui bloque la formation et la croissance des vaisseaux sanguins qui alimentent le cancer et favorisent sa croissance. Le but de cette étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité de cette approche multicible dans le cancer du sein.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein non métastatique à récepteurs hormonaux positifs et Her2 négatif, la rétrogradation ou l'obtention d'une rémission pathologique complète avant la chirurgie définitive a été associée au risque le plus faible de récidive du cancer du sein. Afin d'obtenir une meilleure réponse chez ces patients en préopératoire, cette étude associe 3 agents potentiellement synergiques. Le létrozole bloque la synthèse des œstrogènes et, ce faisant, prive la tumeur des hormones qui régissent sa croissance. L'évérolimus est un médicament qui bloque la signalisation du facteur de croissance qui est essentielle pour que les cellules tumorales maintiennent leur croissance et leur prolifération. Il a déjà été démontré que l'évérolimus fonctionne très bien dans ce sous-type de cancer du sein en situation récurrente et métastatique. Le TRC105 est un agent expérimental qui empêche la formation et la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins qui soutiennent les tumeurs en fournissant de l'oxygène et des nutriments.

L'étude comporte 2 volets. Les enquêteurs détermineront d'abord la combinaison idéale en termes de tolérance des doses des 3 agents. Une fois le régime idéal déterminé, davantage de patients seront traités avec la combinaison expérimentale. Au cours de cette deuxième étape, les enquêteurs auront une première idée de l'efficacité de la thérapie expérimentale. D'autres études devront être menées pour confirmer l'efficacité de la combinaison expérimentale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic récent de cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif.
  • Cancer du sein de stade 2 et 3 récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif (stade T2-4 mais non inflammatoire, N0-2, M0).
  • Grade histologique I, II ou III selon l'échelle de Bloom Richardson modifiée.
  • Aucun traitement antérieur spécifique du cancer du sein.
  • Statut postménopausique tel que défini par le National Comprehensive Cancer Network.
  • Statut de performance ECOG < 2 (Karnofsky > 60%).
  • Doit avoir signé un consentement éclairé spécifique à l'étude.
  • Tests de la fonction hépatique < 2,5 fois la limite normale supérieure (UNL).
  • ANC ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, hémoglobine ≥ 10 g %.
  • Fonction rénale : créatinine sérique < 1,5 UNL institutionnel ou clairance de la créatinine > 40 cc/min.

Critère d'exclusion:

  • Cancer du sein inflammatoire.
  • État pré- et péri-ménopausique.
  • Grossesse.
  • Maladie métastatique.
  • Cancer du sein HER2 positif par immunohistochimie ou FISH.
  • Cancer du sein triple négatif (récepteur hormonal et Her2 négatif).
  • Maladie qui ne peut pas être suivie par des études d'imagerie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I Cohorte 1
Létrozole 2,5 mg PO par jour jusqu'à la chirurgie, évérolimus 5 mg PO par jour pendant 24 semaines et TRC105 15 mg/kg IV q 2 semaines pendant 24 semaines
Médicament: Létrozole
Une dose de 2,5 mg de létrozole sera administrée par voie orale une fois par jour jusqu'à un jour avant la chirurgie. Ce médicament est disponible dans le commerce et n'est pas fourni par l'étude.
Autres noms:
  • Fémara
Médicament: Évérolimus
La dose d'évérolimus sera augmentée de 5 mg à 10 mg par jour en fonction de la cohorte en phase I. Il est administré sous forme de pilule orale à prendre une fois par jour jusqu'à quatre semaines avant la chirurgie.
Autres noms:
  • Afinitor
Médicament: TRC105
La dose de TRC105 est de 15 ou 10 mg/kg à administrer par voie intraveineuse toutes les deux semaines et poursuivie jusqu'à quatre semaines avant la chirurgie.
Expérimental: Phase I Cohorte 2
Létrozole 2,5 mg PO par jour jusqu'à la chirurgie, évérolimus 10 mg PO par jour pendant 24 semaines et TRC105 15 mg/kg IV q 2 semaines pendant 24 semaines
Médicament: Létrozole
Une dose de 2,5 mg de létrozole sera administrée par voie orale une fois par jour jusqu'à un jour avant la chirurgie. Ce médicament est disponible dans le commerce et n'est pas fourni par l'étude.
Autres noms:
  • Fémara
Médicament: Évérolimus
La dose d'évérolimus sera augmentée de 5 mg à 10 mg par jour en fonction de la cohorte en phase I. Il est administré sous forme de pilule orale à prendre une fois par jour jusqu'à quatre semaines avant la chirurgie.
Autres noms:
  • Afinitor
Médicament: TRC105
La dose de TRC105 est de 15 ou 10 mg/kg à administrer par voie intraveineuse toutes les deux semaines et poursuivie jusqu'à quatre semaines avant la chirurgie.
Expérimental: Phase I Cohorte -1
Létrozole 2,5 mg PO par jour jusqu'à la chirurgie, évérolimus 5 mg PO par jour pendant 24 semaines et TRC105 10 mg/kg IV q 2 semaines pendant 24 semaines
Médicament: Létrozole
Une dose de 2,5 mg de létrozole sera administrée par voie orale une fois par jour jusqu'à un jour avant la chirurgie. Ce médicament est disponible dans le commerce et n'est pas fourni par l'étude.
Autres noms:
  • Fémara
Médicament: Évérolimus
La dose d'évérolimus sera augmentée de 5 mg à 10 mg par jour en fonction de la cohorte en phase I. Il est administré sous forme de pilule orale à prendre une fois par jour jusqu'à quatre semaines avant la chirurgie.
Autres noms:
  • Afinitor
Médicament: TRC105
La dose de TRC105 est de 15 ou 10 mg/kg à administrer par voie intraveineuse toutes les deux semaines et poursuivie jusqu'à quatre semaines avant la chirurgie.
Expérimental: Phase II
Létrozole 2,5 mg PO par jour jusqu'à la chirurgie, évérolimus 5 ou 10 mg PO par jour pendant 24 semaines et TRC105 15 ou 10 mg/kg IV q 2 semaines pendant 24 semaines. Dose et schéma thérapeutique à déterminer sur la base des données du composant de phase I.
Médicament: Létrozole
Une dose de 2,5 mg de létrozole sera administrée par voie orale une fois par jour jusqu'à un jour avant la chirurgie. Ce médicament est disponible dans le commerce et n'est pas fourni par l'étude.
Autres noms:
  • Fémara
Médicament: Évérolimus
La dose d'évérolimus sera augmentée de 5 mg à 10 mg par jour en fonction de la cohorte en phase I. Il est administré sous forme de pilule orale à prendre une fois par jour jusqu'à quatre semaines avant la chirurgie.
Autres noms:
  • Afinitor
Médicament: TRC105
La dose de TRC105 est de 15 ou 10 mg/kg à administrer par voie intraveineuse toutes les deux semaines et poursuivie jusqu'à quatre semaines avant la chirurgie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose
Délai: 4 semaines
Évaluer le nombre de participants qui ont eu une toxicité limitant la dose avec la combinaison de létrozole avec évérolimus et TRC105 par bras de traitement
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC
Délai: collectes sur 24 heures le Jour 1 et le Jour 25
Aire sous la courbe concentration sérique en fonction du temps
collectes sur 24 heures le Jour 1 et le Jour 25
T 1/2
Délai: collectes sur 24 heures le Jour 1 et le Jour 25
Demi-vie terminale de l'interaction entre le TRC105 et l'évérolimus
collectes sur 24 heures le Jour 1 et le Jour 25
Taux de rémission complète pathologique (pCR)
Délai: 24 semaines jusqu'au moment de la chirurgie
La taille bidimensionnelle de la tumeur résiduelle excisée chirurgicalement sera mesurée et comparée à la taille radiographique de la tumeur au départ.
24 semaines jusqu'au moment de la chirurgie
Cmax
Délai: collectes sur 24 heures le Jour 1 et le Jour 25
Concentration sérique maximale de l'interaction entre le TRC105 et l'évérolimus
collectes sur 24 heures le Jour 1 et le Jour 25
Modifications de la prolifération tumorale
Délai: 24 semaines jusqu'au moment de la chirurgie
Déterminer les changements dans la prolifération des cellules tumorales au moyen des changements dans l'expression de Ki67 et des changements dans la concentration sérique des marqueurs de l'angiogenèse
24 semaines jusqu'au moment de la chirurgie
Tmax
Délai: collectes sur 24 heures le Jour 1 et le Jour 25
Heure de la concentration sérique maximale de l'interaction entre le TRC105 et l'évérolimus
collectes sur 24 heures le Jour 1 et le Jour 25

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals
Tracon Pharmaceuticals Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Chercheur principal: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2015

Première publication (Estimé)

11 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • F150701004 (UAB 1514)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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