- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02520063
Præoperativ kombination af Letrozol, Everolimus og TRC105 i postmenopausal hormon-receptor positiv og Her2 negativ brystkræft
Et fase I/II-studie af præoperativ (neoadjuvant) kombination af Letrozol (Femara), Everolimus (Afinitor) og TRC105 hos postmenopausale kvinder med nyligt diagnosticeret lokal eller lokalt avanceret potentielt resektabel hormonreceptorpositiv og Her2 negativ brystkræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hos postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv og Her2-negativ, ikke-metastatisk brystkræft, har downstage eller opnåelse af en fuldstændig patologisk remission før endelig operation været forbundet med den laveste risiko for tilbagefald af brystkræft. For at opnå en bedre respons hos disse patienter i det præoperative miljø, kombinerer denne undersøgelse 3 potentielt synergistiske midler. Letrozol blokerer syntesen af østrogener og fratager derved tumoren fra hormoner, som driver dens vækst. Everolimus er et lægemiddel, der blokerer vækstfaktorsignalering, som er afgørende for, at tumorceller kan opretholde deres vækst og spredning. Everolimus har allerede vist sig at virke meget godt i denne undertype af brystkræft i recidiverende og metastaserende omgivelser. TRC105 er et forsøgsmiddel, der forhindrer dannelsen og væksten af nye blodkar, der understøtter tumorer ved at give ilt og næringsstoffer.
Studiet har 2 komponenter. Først vil efterforskerne bestemme idealet med hensyn til tolerance kombination af doser af de 3 midler. Når den ideelle kur er fastlagt, vil flere patienter blive behandlet med undersøgelseskombinationen. I løbet af denne anden fase vil efterforskerne få en foreløbig idé om, hvor effektiv undersøgelsesterapien er. Yderligere undersøgelser skal udføres for at bekræfte effektiviteten af undersøgelseskombinationen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nylig diagnosticering af hormonreceptor positiv og HER2 negativ brystkræft.
- Trin 2 og 3 hormonreceptor positiv og HER2 negativ brystkræft (stadie T2-4 men ikke inflammatorisk, N0-2, M0).
- Histologisk grad I, II eller III i henhold til den modificerede Bloom Richardson-skala.
- Ingen forudgående behandling specifik for brystkræft.
- Postmenopausal status som defineret af National Comprehensive Cancer Network.
- ECOG ydeevnestatus < 2 (Karnofsky > 60%).
- Skal have underskrevet studiespecifikt informeret samtykke.
- Leverfunktionstest < 2,5 gange den øvre normalgrænse (UNL).
- ANC ≥ 1.500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 10 g%.
- Nyrefunktion: serumkreatinin < 1,5 institutionel UNL eller kreatininclearance > 40 cc/min.
Ekskluderingskriterier:
- Inflammatorisk brystkræft.
- Præ- og peri-menopausal tilstand.
- Graviditet.
- Metastatisk sygdom.
- HER2 positiv brystkræft ved immunhistokemi eller FISH.
- Tredobbelt negativ brystkræft (hormonreceptor og Her2 negativ).
- Sygdom, der ikke kan følges af billeddiagnostiske undersøgelser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Fase I kohorte 1
Letrozol 2,5 mg PO daglig indtil operation, everolimus 5 mg PO daglig i 24 uger og TRC105 15 mg/kg IV q 2 uger i 24 uger
|
En dosis på 2,5 mg letrozol vil blive givet oralt én gang dagligt indtil en dag før operationen.
Dette lægemiddel er kommercielt tilgængeligt og leveres ikke af undersøgelsen.
Andre navne:
Dosis af everolimus vil blive eskaleret fra 5 mg til 10 mg dagligt afhængigt af kohorten i fase I.
Det administreres som en oral pille, der skal tages en gang dagligt indtil fire uger før operationen.
Andre navne:
Dosis for TRC105 er enten 15 eller 10 mg/kg, der skal gives intravenøst hver anden uge og fortsættes indtil fire uger før operationen.
|
Eksperimentel: Fase I kohorte 2
Letrozol 2,5 mg PO dagligt indtil operation, everolimus 10 mg PO dagligt i 24 uger og TRC105 15 mg/kg IV q 2 uger i 24 uger
|
En dosis på 2,5 mg letrozol vil blive givet oralt én gang dagligt indtil en dag før operationen.
Dette lægemiddel er kommercielt tilgængeligt og leveres ikke af undersøgelsen.
Andre navne:
Dosis af everolimus vil blive eskaleret fra 5 mg til 10 mg dagligt afhængigt af kohorten i fase I.
Det administreres som en oral pille, der skal tages en gang dagligt indtil fire uger før operationen.
Andre navne:
Dosis for TRC105 er enten 15 eller 10 mg/kg, der skal gives intravenøst hver anden uge og fortsættes indtil fire uger før operationen.
|
Eksperimentel: Fase I kohorte -1
Letrozol 2,5 mg PO dagligt indtil operation, everolimus 5 mg PO dagligt i 24 uger og TRC105 10 mg/kg IV q 2 uger i 24 uger
|
En dosis på 2,5 mg letrozol vil blive givet oralt én gang dagligt indtil en dag før operationen.
Dette lægemiddel er kommercielt tilgængeligt og leveres ikke af undersøgelsen.
Andre navne:
Dosis af everolimus vil blive eskaleret fra 5 mg til 10 mg dagligt afhængigt af kohorten i fase I.
Det administreres som en oral pille, der skal tages en gang dagligt indtil fire uger før operationen.
Andre navne:
Dosis for TRC105 er enten 15 eller 10 mg/kg, der skal gives intravenøst hver anden uge og fortsættes indtil fire uger før operationen.
|
Eksperimentel: Fase II
Letrozol 2,5 mg PO dagligt indtil operation, everolimus 5 eller 10 mg PO dagligt i 24 uger og TRC105 15 eller 10 mg/kg IV q 2 uger i 24 uger.
Dosis og kur bestemmes baseret på data fra fase I-komponenten.
|
En dosis på 2,5 mg letrozol vil blive givet oralt én gang dagligt indtil en dag før operationen.
Dette lægemiddel er kommercielt tilgængeligt og leveres ikke af undersøgelsen.
Andre navne:
Dosis af everolimus vil blive eskaleret fra 5 mg til 10 mg dagligt afhængigt af kohorten i fase I.
Det administreres som en oral pille, der skal tages en gang dagligt indtil fire uger før operationen.
Andre navne:
Dosis for TRC105 er enten 15 eller 10 mg/kg, der skal gives intravenøst hver anden uge og fortsættes indtil fire uger før operationen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 4 uger
|
Evaluer antallet af deltagere, der havde en dosisbegrænsende toksicitet med kombinationen af letrozol med everolimus og TRC105 pr. behandlingsarm
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
AUC
Tidsramme: indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
|
Arealet under serumkoncentrationen versus tidskurven
|
indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
|
T 1/2
Tidsramme: indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
|
Terminal halveringstid af interaktionen mellem TRC105 og everolimus
|
indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
|
Hyppigheder af patologisk fuldstændig remission (pCR)
Tidsramme: 24 uger op til operationstidspunktet
|
Den 2-dimensionelle størrelse af den kirurgisk udskårne resterende tumor vil blive målt og sammenlignet med den radiografiske størrelse af tumoren ved baseline.
|
24 uger op til operationstidspunktet
|
C Maks
Tidsramme: indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
|
Maksimal serumkoncentration af interaktionen mellem TRC105 og everolimus
|
indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
|
Ændringer i tumorproliferation
Tidsramme: 24 uger op til operationstidspunktet
|
Bestem ændringerne i tumorcelleproliferation ved hjælp af ændringer i Ki67-ekspression og ændringer i serumkoncentration af markører for angiogenese
|
24 uger op til operationstidspunktet
|
T Max
Tidsramme: indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
|
Tidspunkt for maksimal serumkoncentration af interaktionen mellem TRC105 og everolimus
|
indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
- Ledende efterforsker: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteinkinasehæmmere
- Hormonantagonister
- Aromatasehæmmere
- Steroidsyntesehæmmere
- Østrogenantagonister
- MTOR-hæmmere
- Letrozol
- Everolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- F150701004 (UAB 1514)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Brystkræft
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Abouqir General HospitalAlexandria UniversityRekrutteringBreast Udseende Rekonstruktion DisproportionEgypten
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbejdspartnereAfsluttetDen kliniske anvendelsesvejledning af Conebeam Breast CTKina
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAfsluttetBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAfsluttetBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Afsluttet
-
Pomeranian Medical University SzczecinMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology; Regional...UkendtBRCA1 mutation | Breast Cancer Invasive NosPolen
-
Aga Khan UniversityAfsluttetBrystkræft | Perforatorklap | Brysttumor | Oncoplasty | Breast-QPakistan
-
University Health Network, TorontoAfsluttetBreast Cancer Invasive Nos | Primær invasiv brystkræftCanada
-
KU LeuvenNovartisUkendtER Positive, HER2 Negative Breast Cancer NeoplasmaBelgien
Kliniske forsøg med Letrozol
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, FinlandAfsluttetKonstitutionel forsinkelse af vækst og pubertetFinland
-
Rovi Pharmaceuticals LaboratoriesRekruttering
-
Institut du Cancer de Montpellier - Val d'AurelleNovartisAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamGenentech, Inc.; Breast Cancer Research FoundationAfsluttetBrystkræft | Neoplasma i brystet | BrystkræftForenede Stater
-
IVI MadridAktiv, ikke rekrutterendeLuteiniseret follikulær cysteSpanien
-
Genor Biopharma Co., Ltd.Rekruttering
-
Cairo UniversityAhmed Elgazzar HospitalAfsluttet
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerPfizerAfsluttetBrystneoplasmer
-
Assiut UniversityRekrutteringInfertilitet, kvindeEgypten
-
Fudan UniversityRekruttering