Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præoperativ kombination af Letrozol, Everolimus og TRC105 i postmenopausal hormon-receptor positiv og Her2 negativ brystkræft

27. december 2023 opdateret af: Erica Stringer-Reasor, University of Alabama at Birmingham

Et fase I/II-studie af præoperativ (neoadjuvant) kombination af Letrozol (Femara), Everolimus (Afinitor) og TRC105 hos postmenopausale kvinder med nyligt diagnosticeret lokal eller lokalt avanceret potentielt resektabel hormonreceptorpositiv og Her2 negativ brystkræft

Denne undersøgelse vil teste, hvor godt en ny kombination af tre lægemidler (Letrozol, Everolimus og TRC105) tolereres, og hvor godt det virker i fase 2 og 3 brystkræft, når det gives før den endelige operation. Letrozol blokerer østrogenreceptoren, der udtrykkes af mange brystkræftformer, mens everolimus blokerer signaler, der driver kræftceller til at vokse. TRC105 er et forsøgslægemiddel, der blokerer dannelsen og væksten af ​​blodkar, der nærer kræften og fremmer dens vækst. Målet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​denne multimålrettede tilgang til brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Hos postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv og Her2-negativ, ikke-metastatisk brystkræft, har downstage eller opnåelse af en fuldstændig patologisk remission før endelig operation været forbundet med den laveste risiko for tilbagefald af brystkræft. For at opnå en bedre respons hos disse patienter i det præoperative miljø, kombinerer denne undersøgelse 3 potentielt synergistiske midler. Letrozol blokerer syntesen af ​​østrogener og fratager derved tumoren fra hormoner, som driver dens vækst. Everolimus er et lægemiddel, der blokerer vækstfaktorsignalering, som er afgørende for, at tumorceller kan opretholde deres vækst og spredning. Everolimus har allerede vist sig at virke meget godt i denne undertype af brystkræft i recidiverende og metastaserende omgivelser. TRC105 er et forsøgsmiddel, der forhindrer dannelsen og væksten af ​​nye blodkar, der understøtter tumorer ved at give ilt og næringsstoffer.

Studiet har 2 komponenter. Først vil efterforskerne bestemme idealet med hensyn til tolerance kombination af doser af de 3 midler. Når den ideelle kur er fastlagt, vil flere patienter blive behandlet med undersøgelseskombinationen. I løbet af denne anden fase vil efterforskerne få en foreløbig idé om, hvor effektiv undersøgelsesterapien er. Yderligere undersøgelser skal udføres for at bekræfte effektiviteten af ​​undersøgelseskombinationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nylig diagnosticering af hormonreceptor positiv og HER2 negativ brystkræft.
  • Trin 2 og 3 hormonreceptor positiv og HER2 negativ brystkræft (stadie T2-4 men ikke inflammatorisk, N0-2, M0).
  • Histologisk grad I, II eller III i henhold til den modificerede Bloom Richardson-skala.
  • Ingen forudgående behandling specifik for brystkræft.
  • Postmenopausal status som defineret af National Comprehensive Cancer Network.
  • ECOG ydeevnestatus < 2 (Karnofsky > 60%).
  • Skal have underskrevet studiespecifikt informeret samtykke.
  • Leverfunktionstest < 2,5 gange den øvre normalgrænse (UNL).
  • ANC ≥ 1.500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 10 g%.
  • Nyrefunktion: serumkreatinin < 1,5 institutionel UNL eller kreatininclearance > 40 cc/min.

Ekskluderingskriterier:

  • Inflammatorisk brystkræft.
  • Præ- og peri-menopausal tilstand.
  • Graviditet.
  • Metastatisk sygdom.
  • HER2 positiv brystkræft ved immunhistokemi eller FISH.
  • Tredobbelt negativ brystkræft (hormonreceptor og Her2 negativ).
  • Sygdom, der ikke kan følges af billeddiagnostiske undersøgelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I kohorte 1
Letrozol 2,5 mg PO daglig indtil operation, everolimus 5 mg PO daglig i 24 uger og TRC105 15 mg/kg IV q 2 uger i 24 uger
En dosis på 2,5 mg letrozol vil blive givet oralt én gang dagligt indtil en dag før operationen. Dette lægemiddel er kommercielt tilgængeligt og leveres ikke af undersøgelsen.
Andre navne:
  • Femara
Dosis af everolimus vil blive eskaleret fra 5 mg til 10 mg dagligt afhængigt af kohorten i fase I. Det administreres som en oral pille, der skal tages en gang dagligt indtil fire uger før operationen.
Andre navne:
  • Afinitor
Dosis for TRC105 er enten 15 eller 10 mg/kg, der skal gives intravenøst ​​hver anden uge og fortsættes indtil fire uger før operationen.
Eksperimentel: Fase I kohorte 2
Letrozol 2,5 mg PO dagligt indtil operation, everolimus 10 mg PO dagligt i 24 uger og TRC105 15 mg/kg IV q 2 uger i 24 uger
En dosis på 2,5 mg letrozol vil blive givet oralt én gang dagligt indtil en dag før operationen. Dette lægemiddel er kommercielt tilgængeligt og leveres ikke af undersøgelsen.
Andre navne:
  • Femara
Dosis af everolimus vil blive eskaleret fra 5 mg til 10 mg dagligt afhængigt af kohorten i fase I. Det administreres som en oral pille, der skal tages en gang dagligt indtil fire uger før operationen.
Andre navne:
  • Afinitor
Dosis for TRC105 er enten 15 eller 10 mg/kg, der skal gives intravenøst ​​hver anden uge og fortsættes indtil fire uger før operationen.
Eksperimentel: Fase I kohorte -1
Letrozol 2,5 mg PO dagligt indtil operation, everolimus 5 mg PO dagligt i 24 uger og TRC105 10 mg/kg IV q 2 uger i 24 uger
En dosis på 2,5 mg letrozol vil blive givet oralt én gang dagligt indtil en dag før operationen. Dette lægemiddel er kommercielt tilgængeligt og leveres ikke af undersøgelsen.
Andre navne:
  • Femara
Dosis af everolimus vil blive eskaleret fra 5 mg til 10 mg dagligt afhængigt af kohorten i fase I. Det administreres som en oral pille, der skal tages en gang dagligt indtil fire uger før operationen.
Andre navne:
  • Afinitor
Dosis for TRC105 er enten 15 eller 10 mg/kg, der skal gives intravenøst ​​hver anden uge og fortsættes indtil fire uger før operationen.
Eksperimentel: Fase II
Letrozol 2,5 mg PO dagligt indtil operation, everolimus 5 eller 10 mg PO dagligt i 24 uger og TRC105 15 eller 10 mg/kg IV q 2 uger i 24 uger. Dosis og kur bestemmes baseret på data fra fase I-komponenten.
En dosis på 2,5 mg letrozol vil blive givet oralt én gang dagligt indtil en dag før operationen. Dette lægemiddel er kommercielt tilgængeligt og leveres ikke af undersøgelsen.
Andre navne:
  • Femara
Dosis af everolimus vil blive eskaleret fra 5 mg til 10 mg dagligt afhængigt af kohorten i fase I. Det administreres som en oral pille, der skal tages en gang dagligt indtil fire uger før operationen.
Andre navne:
  • Afinitor
Dosis for TRC105 er enten 15 eller 10 mg/kg, der skal gives intravenøst ​​hver anden uge og fortsættes indtil fire uger før operationen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 4 uger
Evaluer antallet af deltagere, der havde en dosisbegrænsende toksicitet med kombinationen af ​​letrozol med everolimus og TRC105 pr. behandlingsarm
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC
Tidsramme: indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
Arealet under serumkoncentrationen versus tidskurven
indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
T 1/2
Tidsramme: indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
Terminal halveringstid af interaktionen mellem TRC105 og everolimus
indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
Hyppigheder af patologisk fuldstændig remission (pCR)
Tidsramme: 24 uger op til operationstidspunktet
Den 2-dimensionelle størrelse af den kirurgisk udskårne resterende tumor vil blive målt og sammenlignet med den radiografiske størrelse af tumoren ved baseline.
24 uger op til operationstidspunktet
C Maks
Tidsramme: indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
Maksimal serumkoncentration af interaktionen mellem TRC105 og everolimus
indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
Ændringer i tumorproliferation
Tidsramme: 24 uger op til operationstidspunktet
Bestem ændringerne i tumorcelleproliferation ved hjælp af ændringer i Ki67-ekspression og ændringer i serumkoncentration af markører for angiogenese
24 uger op til operationstidspunktet
T Max
Tidsramme: indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25
Tidspunkt for maksimal serumkoncentration af interaktionen mellem TRC105 og everolimus
indsamlinger over 24 timer på dag 1 og dag 25

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Ledende efterforsker: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2015

Først opslået (Anslået)

11. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Letrozol

3
Abonner