Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předoperační kombinace letrozolu, everolimu a TRC105 u postmenopauzálního hormonálně-receptorového pozitivního a Her2 negativního karcinomu prsu

27. prosince 2023 aktualizováno: Erica Stringer-Reasor, University of Alabama at Birmingham

Studie fáze I/II předoperační (neoadjuvantní) kombinace letrozolu (Femara), everolimu (Afinitor) a TRC105 u postmenopauzálních žen s nově diagnostikovaným lokálním nebo lokálně pokročilým potenciálně resekovatelným pozitivním a Her2 negativním karcinomem prsu

Tato studie bude testovat, jak dobře je snášena nová kombinace tří léků (Letrozol, Everolimus a TRC105) a jak dobře funguje u rakoviny prsu ve stadiu 2 a 3, když je podána před definitivní operací. Letrozol blokuje estrogenový receptor exprimovaný mnoha rakovinami prsu, zatímco everolimus blokuje signály, které pohánějí rakovinné buňky k růstu. TRC105 je zkoumaný lék, který blokuje tvorbu a růst krevních cév, které vyživují rakovinu a podporují její růst. Cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost tohoto vícecíleného přístupu u rakoviny prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U postmenopauzálních žen s nemetastatickým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory a negativními na Her2 je downstaging nebo dosažení kompletní patologické remise před definitivní operací spojeno s nejnižším rizikem recidivy karcinomu prsu. Za účelem dosažení lepší odpovědi u těchto pacientů v předoperačním stavu tato studie kombinuje 3 potenciálně synergická činidla. Letrozol blokuje syntézu estrogenů a tím zbavuje nádor hormonů, které řídí jeho růst. Everolimus je lék, který blokuje signalizaci růstového faktoru, která je nezbytná pro nádorové buňky k udržení jejich růstu a proliferace. Již bylo prokázáno, že everolimus funguje velmi dobře u tohoto podtypu rakoviny prsu u recidivujících a metastatických onemocnění. TRC105 je výzkumné činidlo, které zabraňuje tvorbě a růstu nových krevních cév, které podporují nádory poskytováním kyslíku a živin.

Studie má 2 složky. Nejprve vyšetřovatelé určí ideální kombinaci dávek 3 látek z hlediska tolerance. Jakmile je určen ideální režim, bude vyšetřovanou kombinací léčeno více pacientů. Během této druhé fáze získají vyšetřovatelé předběžnou představu o tom, jak účinná je zkoumaná terapie. K potvrzení účinnosti zkoumané kombinace bude třeba provést další studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nedávná diagnóza rakoviny prsu s pozitivním a HER2 negativním hormonálním receptorem.
  • Rakovina prsu s pozitivním a HER2 negativním hormonálním receptorem stadia 2 a 3 (stadium T2-4, ale ne zánětlivé, N0-2, M0).
  • Histologický stupeň I, II nebo III podle modifikované Bloom Richardsonovy škály.
  • Žádná předchozí léčba specifická pro rakovinu prsu.
  • Postmenopauzální stav, jak jej definuje National Comprehensive Cancer Network.
  • Stav výkonu ECOG < 2 (Karnofsky > 60 %).
  • Musí mít podepsaný informovaný souhlas specifický pro studii.
  • Testy jaterních funkcí < 2,5násobek horního normálního limitu (UNL).
  • ANC ≥ 1 500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, Hemoglobin ≥ 10 g %.
  • Renální funkce: sérový kreatinin < 1,5 ústavní UNL nebo clearance kreatininu > 40 cc/min.

Kritéria vyloučení:

  • Zánětlivá rakovina prsu.
  • Pre- a peri-menopauzální stav.
  • Těhotenství.
  • Metastatické onemocnění.
  • HER2 pozitivní karcinom prsu imunohistochemicky nebo FISH.
  • Triple negativní karcinom prsu (hormonální receptor a Her2 negativní).
  • Onemocnění, které nelze sledovat pomocí zobrazovacích studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I kohorta 1
Letrozol 2,5 mg PO denně do operace, everolimus 5 mg PO denně po dobu 24 týdnů a TRC105 15 mg/kg IV q 2 týdny po dobu 24 týdnů
Lék: Letrozol
Dávka 2,5 mg letrozolu bude podávána perorálně jednou denně až do jednoho dne před operací. Tento lék je komerčně dostupný a studie jej neposkytuje.
Ostatní jména:
  • Femara
Lék: Everolimus
Dávka everolimu se bude zvyšovat z 5 mg na 10 mg denně v závislosti na kohortě ve fázi I. Podává se jako perorální pilulka, která se užívá jednou denně až čtyři týdny před operací.
Ostatní jména:
  • Afinitor
Lék: TRC105
Dávka pro TRC105 je buď 15 nebo 10 mg/kg, která se podává intravenózně každé dva týdny a pokračuje až do čtyř týdnů před operací.
Experimentální: Fáze I kohorta 2
Letrozol 2,5 mg PO denně do operace, everolimus 10 mg PO denně po dobu 24 týdnů a TRC105 15 mg/kg IV q 2 týdny po dobu 24 týdnů
Lék: Letrozol
Dávka 2,5 mg letrozolu bude podávána perorálně jednou denně až do jednoho dne před operací. Tento lék je komerčně dostupný a studie jej neposkytuje.
Ostatní jména:
  • Femara
Lék: Everolimus
Dávka everolimu se bude zvyšovat z 5 mg na 10 mg denně v závislosti na kohortě ve fázi I. Podává se jako perorální pilulka, která se užívá jednou denně až čtyři týdny před operací.
Ostatní jména:
  • Afinitor
Lék: TRC105
Dávka pro TRC105 je buď 15 nebo 10 mg/kg, která se podává intravenózně každé dva týdny a pokračuje až do čtyř týdnů před operací.
Experimentální: Fáze I kohorta -1
Letrozol 2,5 mg PO denně do operace, everolimus 5 mg PO denně po dobu 24 týdnů a TRC105 10 mg/kg IV q 2 týdny po dobu 24 týdnů
Lék: Letrozol
Dávka 2,5 mg letrozolu bude podávána perorálně jednou denně až do jednoho dne před operací. Tento lék je komerčně dostupný a studie jej neposkytuje.
Ostatní jména:
  • Femara
Lék: Everolimus
Dávka everolimu se bude zvyšovat z 5 mg na 10 mg denně v závislosti na kohortě ve fázi I. Podává se jako perorální pilulka, která se užívá jednou denně až čtyři týdny před operací.
Ostatní jména:
  • Afinitor
Lék: TRC105
Dávka pro TRC105 je buď 15 nebo 10 mg/kg, která se podává intravenózně každé dva týdny a pokračuje až do čtyř týdnů před operací.
Experimentální: Fáze II
Letrozol 2,5 mg PO denně do operace, everolimus 5 nebo 10 mg PO denně po dobu 24 týdnů a TRC105 15 nebo 10 mg/kg IV q 2 týdny po dobu 24 týdnů. Dávka a režim se určí na základě údajů ze složky fáze I.
Lék: Letrozol
Dávka 2,5 mg letrozolu bude podávána perorálně jednou denně až do jednoho dne před operací. Tento lék je komerčně dostupný a studie jej neposkytuje.
Ostatní jména:
  • Femara
Lék: Everolimus
Dávka everolimu se bude zvyšovat z 5 mg na 10 mg denně v závislosti na kohortě ve fázi I. Podává se jako perorální pilulka, která se užívá jednou denně až čtyři týdny před operací.
Ostatní jména:
  • Afinitor
Lék: TRC105
Dávka pro TRC105 je buď 15 nebo 10 mg/kg, která se podává intravenózně každé dva týdny a pokračuje až do čtyř týdnů před operací.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku
Časové okno: 4 týdny
Vyhodnoťte počet účastníků, kteří měli toxicitu omezující dávku při kombinaci letrozolu s everolimem a TRC105 na léčebné rameno
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC
Časové okno: sběry během 24 hodin v den 1 a den 25
Plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace versus čas
sběry během 24 hodin v den 1 a den 25
T 1/2
Časové okno: sběry během 24 hodin v den 1 a den 25
Terminální poločas interakce mezi TRC105 a everolimem
sběry během 24 hodin v den 1 a den 25
Míra patologické kompletní remise (pCR)
Časové okno: 24 týdnů do doby operace
Změří se 2-rozměrná velikost chirurgicky vyříznutého reziduálního nádoru a porovná se s radiografickou velikostí nádoru na začátku.
24 týdnů do doby operace
C Max
Časové okno: sběry během 24 hodin v den 1 a den 25
Maximální sérová koncentrace interakce mezi TRC105 a everolimem
sběry během 24 hodin v den 1 a den 25
Změny proliferace nádorů
Časové okno: 24 týdnů do doby operace
Stanovit změny v proliferaci nádorových buněk pomocí změn exprese Ki67 a změn sérové ​​koncentrace markerů angiogeneze
24 týdnů do doby operace
T Max
Časové okno: sběry během 24 hodin v den 1 a den 25
Doba maximální sérové ​​koncentrace interakce mezi TRC105 a everolimem
sběry během 24 hodin v den 1 a den 25

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals
Tracon Pharmaceuticals Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Vrchní vyšetřovatel: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • F150701004 (UAB 1514)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Letrozol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit