Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Preoperativ kombination av Letrozol, Everolimus och TRC105 i postmenopausal hormonreceptorpositiv och Her2 negativ bröstcancer

5 februari 2026 uppdaterad av: Christos Vaklavas, MD, University of Alabama at Birmingham

En fas I/II-studie av preoperativ (neoadjuvant) kombination av Letrozol (Femara), Everolimus (Afinitor) och TRC105 hos postmenopausala kvinnor med nyligen diagnostiserade lokal eller lokalt avancerad potentiellt resektabel hormonreceptorpositiv och Her2-negativ bröstcancer

Denna studie kommer att testa hur väl en ny kombination av tre läkemedel (Letrozol, Everolimus och TRC105) tolereras och hur väl den fungerar i steg 2 och 3 bröstcancer när den ges före definitiv operation. Letrozol blockerar östrogenreceptorn som uttrycks av många bröstcancer medan everolimus blockerar signaler som driver cancerceller att växa. TRC105 är ett undersökningsläkemedel som blockerar bildandet och tillväxten av blodkärl som matar cancern och främjar dess tillväxt. Målet med denna studie är att undersöka säkerheten och effekten av denna mångsidiga strategi vid bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hos postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv och Her2-negativ icke-metastaserande bröstcancer har nedskärning eller uppnåendet av en fullständig patologisk remission före definitiv operation associerats med den lägsta risken för återfall av bröstcancer. För att uppnå ett bättre svar hos dessa patienter i den preoperativa miljön, kombinerar denna studie 3 potentiellt synergistiska medel. Letrozol blockerar syntesen av östrogener och berövar därigenom tumören från hormoner som driver dess tillväxt. Everolimus är ett läkemedel som blockerar signalering av tillväxtfaktorer som är avgörande för att tumörceller ska kunna behålla sin tillväxt och spridning. Everolimus har redan visat sig fungera mycket bra vid denna subtyp av bröstcancer i återkommande och metastaserande miljö. TRC105 är ett undersökningsmedel som förhindrar bildning och tillväxt av nya blodkärl som stödjer tumörer genom att tillhandahålla syre och näringsämnen.

Studien har 2 delar. Först kommer utredarna att bestämma den idealiska kombinationen av doserna av de 3 medlen när det gäller tolerans. När den ideala regimen väl har bestämts kommer fler patienter att behandlas med den undersökningskombination. Under detta andra steg kommer utredarna att få en preliminär uppfattning om hur effektiv den undersökningsterapin är. Ytterligare studier kommer att behöva göras för att bekräfta effektiviteten av undersökningskombinationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ny diagnos av hormonreceptorpositiv och HER2-negativ bröstcancer.
  • Steg 2 och 3 hormonreceptorpositiv och HER2-negativ bröstcancer (stadium T2-4 men inte inflammatorisk, N0-2, M0).
  • Histologisk grad I, II eller III enligt den modifierade Bloom Richardson-skalan.
  • Ingen tidigare behandling specifik för bröstcancer.
  • Postmenopausal status enligt definition av National Comprehensive Cancer Network.
  • ECOG-prestandastatus < 2 (Karnofsky > 60%).
  • Måste ha undertecknat studiespecifikt informerat samtycke.
  • Leverfunktionstester < 2,5 gånger den övre normalgränsen (UNL).
  • ANC ≥ 1 500/mm3, blodplättar ≥ 100 000/mm3, Hemoglobin ≥ 10 g%.
  • Njurfunktion: serumkreatinin < 1,5 institutionell UNL eller kreatininclearance > 40 cc/min.

Exklusions kriterier:

  • Inflammatorisk bröstcancer.
  • Pre- och peri-menopausalt tillstånd.
  • Graviditet.
  • Metastaserande sjukdom.
  • HER2-positiv bröstcancer genom immunhistokemi eller FISH.
  • Trippelnegativ bröstcancer (hormonreceptor och Her2-negativ).
  • Sjukdom som inte kan följas av bildundersökningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I Kohort 1
Letrozol 2,5 mg PO dagligen fram till operation, everolimus 5 mg PO dagligen i 24 veckor och TRC105 15 mg/kg IV q 2 veckor i 24 veckor
Läkemedel: Letrozol
En dos på 2,5 mg letrozol ges oralt en gång dagligen fram till en dag före operationen. Detta läkemedel är kommersiellt tillgängligt och tillhandahålls inte av studien.
Andra namn:
  • Femara
Läkemedel: Everolimus
Dosen av everolimus kommer att eskaleras från 5 mg till 10 mg dagligen beroende på kohorten i fas I. Det administreras som ett oralt piller som ska tas en gång dagligen fram till fyra veckor före operationen.
Andra namn:
  • Afinitor
Läkemedel: TRC105
Dosen för TRC105 är antingen 15 eller 10 mg/kg som ska ges intravenöst varannan vecka och fortsätta till fyra veckor före operation.
Experimentell: Fas I Kohort 2
Letrozol 2,5 mg PO dagligen fram till operation, everolimus 10 mg PO dagligen i 24 veckor och TRC105 15 mg/kg IV q 2 veckor i 24 veckor
Läkemedel: Letrozol
En dos på 2,5 mg letrozol ges oralt en gång dagligen fram till en dag före operationen. Detta läkemedel är kommersiellt tillgängligt och tillhandahålls inte av studien.
Andra namn:
  • Femara
Läkemedel: Everolimus
Dosen av everolimus kommer att eskaleras från 5 mg till 10 mg dagligen beroende på kohorten i fas I. Det administreras som ett oralt piller som ska tas en gång dagligen fram till fyra veckor före operationen.
Andra namn:
  • Afinitor
Läkemedel: TRC105
Dosen för TRC105 är antingen 15 eller 10 mg/kg som ska ges intravenöst varannan vecka och fortsätta till fyra veckor före operation.
Experimentell: Fas I Kohort -1
Letrozol 2,5 mg PO dagligen fram till operation, everolimus 5 mg PO dagligen i 24 veckor och TRC105 10 mg/kg IV q 2 veckor i 24 veckor
Läkemedel: Letrozol
En dos på 2,5 mg letrozol ges oralt en gång dagligen fram till en dag före operationen. Detta läkemedel är kommersiellt tillgängligt och tillhandahålls inte av studien.
Andra namn:
  • Femara
Läkemedel: Everolimus
Dosen av everolimus kommer att eskaleras från 5 mg till 10 mg dagligen beroende på kohorten i fas I. Det administreras som ett oralt piller som ska tas en gång dagligen fram till fyra veckor före operationen.
Andra namn:
  • Afinitor
Läkemedel: TRC105
Dosen för TRC105 är antingen 15 eller 10 mg/kg som ska ges intravenöst varannan vecka och fortsätta till fyra veckor före operation.
Experimentell: Fas II
Letrozol 2,5 mg PO dagligen fram till operation, everolimus 5 eller 10 mg PO dagligen i 24 veckor och TRC105 15 eller 10 mg/kg IV q 2 veckor i 24 veckor. Dos och regim ska bestämmas baserat på data från fas I-komponenten.
Läkemedel: Letrozol
En dos på 2,5 mg letrozol ges oralt en gång dagligen fram till en dag före operationen. Detta läkemedel är kommersiellt tillgängligt och tillhandahålls inte av studien.
Andra namn:
  • Femara
Läkemedel: Everolimus
Dosen av everolimus kommer att eskaleras från 5 mg till 10 mg dagligen beroende på kohorten i fas I. Det administreras som ett oralt piller som ska tas en gång dagligen fram till fyra veckor före operationen.
Andra namn:
  • Afinitor
Läkemedel: TRC105
Dosen för TRC105 är antingen 15 eller 10 mg/kg som ska ges intravenöst varannan vecka och fortsätta till fyra veckor före operation.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: 4 veckor

Detta resultat kommer att rapportera antalet patienter som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) i Fas I Kohort 1, Fas I Kohort 2 och Fas I Kohort -1. En DLT definierades som:

  1. En grad 3 eller 4 icke-hematologisk toxicitet förutom anorexi, alopeci, illamående (som inte är motståndskraftig mot antiemetika), trötthet och feber utan neutropeni;
  2. Misslyckande med att återhämta sig till baslinjen (förutom alopeci) efter att ha skjutit upp nästa dos med mer än 14 dagar;
  3. Grad 3 eller 4 neutropeni komplicerad av feber >38,5°C eller infektion, eller grad 4 neutropeni av ≥7 dagars varaktighet; eller
  4. Grad 4 trombocytopeni, eller grad 3 trombocytopeni komplicerad av blödning.

Den maximala tolererade dosen (MTD) definieras som den högsta dos vid vilken 0 av de första 3 eller 1 av totalt 6 patienter upplever DLT under den första behandlingscykeln; denna dosnivå kommer att vara den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) i Fas II-gruppen.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvenser av patologisk fullständig remission (pCR)
Tidsram: 24 veckor fram till operationstillfället

Den 2-dimensionella storleken av den kirurgiskt utskurna kvarvarande tumören mättes och jämfördes med den radiografiska storleken på tumören vid baslinjen.

Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med MRT:

Fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador och minskning av kortaxeln av eventuella patologiska lymfkörtlar till <10 mm; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
24 veckor fram till operationstillfället
C Max - Letrozol
Tidsram: Dag 1 och dag 29
Maximal serumkoncentration av Letrozol.
Dag 1 och dag 29
Förändringar i tumörproliferation
Tidsram: 24 veckor (förbehandling till tidpunkten för definitiv operation)
Detta resultat kommer att rapportera förändringen i tumörcellsproliferation. Detta mättes genom förändringen i procentandelen Ki67-positiva celler från förbehandling till operation (upp till 24 veckor): (%Ki67(+)-celler förbehandling - %Ki67(+)-celler efter behandling)/(%Ki67(+)-celler förbehandling ) * 100 Ki67 är ett protein som finns i celler som delar sig. Ki-67-bedömningen utfördes av det kliniska histologiska laboratoriet med användning av en validerad analys. Resultaten utvärderades av en styrelsecertifierad patolog, som uppskattade andelen cancerceller färgade för Ki-67. De individuella vävnadssnitten analyserades blint och vid slutförandet av analysen korrelerades resultaten per fall vad gäller förändringar i Ki-67 med den undersökningsterapin.
24 veckor (förbehandling till tidpunkten för definitiv operation)
T Max - Letrozol
Tidsram: Dag 1
T Max är tiden till den maximala serumkoncentrationen av ett läkemedel i blodet. Detta resultat kommer att rapportera T Max för Letrozol vid dag 1 i fas 1 kohort 1, fas 1 kohort 2 och fas 2. Alla patienter i studien fick samma dos av letrozol.
Dag 1
AUC - Letrozol
Tidsram: Dag 1 och dag 29

Detta resultat kommer att rapportera området under serumkoncentrationen av letrozol kontra tidskurvan (AUC-L).

AUC-L är integralen av koncentrationen av letrozol i blodet som en funktion av tiden. AUC-L mäter hur mycket letrozol som når blodomloppet under en tidsperiod efter att en dos har getts. Detta är användbart vid dosbestämning och bedömning av läkemedelsinteraktioner.

Detta resultat utvärderades på dag 1 och dag 29 för Fas I Kohort I, Fas I Kohort 2 och Fas 2.
Dag 1 och dag 29
T 1/2 - Letrozol
Tidsram: Dag 1
T ½ är halveringstiden för ett läkemedel i blodet. Detta är den tid det tar för koncentrationen av läkemedlet i blodet att halveras. Detta resultat kommer att rapportera T 1/2 för Letrozol.
Dag 1
C Max - Everolimus
Tidsram: Dag 1 och dag 29
Cmax är den maximala serumkoncentrationen av ett läkemedel i blodet. Detta resultat kommer att rapportera Cmax för Everolimus i fas 1 kohort 1 och fas 1 kohort 2 kombinerat med fas 2 (eftersom dosen av everolimus var densamma i dessa kohorter) på dag 1 och dag 29.
Dag 1 och dag 29
T Max Everolimus
Tidsram: Dag 1
T Max är tiden till den maximala serumkoncentrationen av ett läkemedel i blodet. Detta resultat kommer att rapportera T Max för Everolimus i fas 1 kohort 1, och kombinerad fas 1 kohort 2 och fas 2 (eftersom patienter fick samma dos av everolimus) på dag 1.
Dag 1
AUC - Everolimus
Tidsram: Dag 1 och dag 29

Detta resultat kommer att rapportera arean under serumkoncentrationen everolimus av kontra tidskurvan (AUC-E).

AUC-E är integralen av koncentrationen av everolimus i blodet som en funktion av tiden. AUC-E mäter hur mycket everolimus som når blodomloppet under en tidsperiod efter att en dos har getts. Detta är användbart vid dosbestämning och bedömning av läkemedelsinteraktioner.

Detta resultat utvärderades på dag 1 och på dag 29 för fas I-kohort I, och kombinerad fas I-kohort 2 och fas 2 (eftersom patienter i fas I-kohort 2 och fas 2 fick samma dos av everolimus).
Dag 1 och dag 29
T 1/2 - Everolimus
Tidsram: dag 1
T ½ är halveringstiden för ett läkemedel i blodet. Detta är den tid det tar för koncentrationen av läkemedlet i blodet att halveras. Detta resultat kommer att rapportera T 1/2 för Everolimus i fas 1 kohort 1 och kombinerad fas 1 kohort 2 och fas 2 på dag 1 (eftersom patienter i fas 1 kohort 2 och fas 2 på dag 1 fick samma dos av everolimus).
dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbetspartners

Novartis Pharmaceuticals
Tracon Pharmaceuticals Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Huvudutredare: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2015

Första postat (Beräknad)

11 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • F150701004 (UAB 1514)
  • UAB1514 (Annan identifierare: University of Alabama at Birmingham (UAB))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera