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Combinação pré-operatória de letrozol, everolimo e TRC105 em câncer de mama pós-menopausa positivo para receptores hormonais e negativo para Her2

27 de dezembro de 2023 atualizado por: Erica Stringer-Reasor, University of Alabama at Birmingham

Um estudo de Fase I/II da combinação pré-operatória (neoadjuvante) de Letrozol (Femara), Everolimus (Afinitor) e TRC105 em mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama local ou localmente avançado, potencialmente ressecável, positivo para receptores hormonais e negativo para Her2 recém-diagnosticado

Este estudo testará quão bem uma nova combinação de três drogas (letrozole, everolimus e TRC105) é bem tolerada e quão bem ela funciona no estágio 2 e 3 do câncer de mama quando administrada antes da cirurgia definitiva. O letrozol bloqueia o receptor de estrogênio expresso por muitos tipos de câncer de mama, enquanto o everolimus bloqueia os sinais que levam as células cancerígenas a crescer. O TRC105 é um medicamento experimental que bloqueia a formação e o crescimento dos vasos sanguíneos que alimentam o câncer e promovem seu crescimento. O objetivo deste estudo é investigar a segurança e eficácia desta abordagem multialvo no câncer de mama.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama não metastático positivo para receptor hormonal e negativo para Her2, o downstaging ou a obtenção de uma remissão patológica completa antes da cirurgia definitiva foi associado ao menor risco de recorrência do câncer de mama. A fim de obter uma melhor resposta nesses pacientes no cenário pré-operatório, este estudo combina 3 agentes potencialmente sinérgicos. O letrozol bloqueia a síntese de estrogênios e, ao fazê-lo, priva o tumor dos hormônios que impulsionam seu crescimento. Everolimo é um medicamento que bloqueia a sinalização do fator de crescimento, essencial para que as células tumorais mantenham seu crescimento e proliferação. Já foi demonstrado que o everolimus funciona muito bem neste subtipo de câncer de mama no cenário recorrente e metastático. O TRC105 é um agente experimental que impede a formação e o crescimento de novos vasos sanguíneos que sustentam os tumores, fornecendo oxigênio e nutrientes.

O estudo tem 2 componentes. Primeiro, os investigadores determinarão a combinação ideal em termos de tolerância das doses dos 3 agentes. Uma vez determinado o regime ideal, mais pacientes serão tratados com a combinação experimental. Durante esta segunda fase, os investigadores terão uma ideia preliminar da eficácia da terapia experimental. Mais estudos precisarão ser feitos para confirmar a eficácia da combinação experimental.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico recente de câncer de mama receptor hormonal positivo e HER2 negativo.
  • Câncer de mama positivo para receptor de hormônio estágio 2 e 3 e negativo para HER2 (estágio T2-4, mas não inflamatório, N0-2, M0).
  • Grau histológico I, II ou III de acordo com a escala modificada de Bloom Richardson.
  • Nenhum tratamento prévio específico para câncer de mama.
  • Estado pós-menopausa conforme definido pela National Comprehensive Cancer Network.
  • Estado de desempenho ECOG < 2 (Karnofsky > 60%).
  • Deve ter assinado o consentimento informado específico do estudo.
  • Testes de função hepática < 2,5 vezes o limite superior normal (UNL).
  • ANC ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, Hemoglobina ≥ 10g%.
  • Função renal: creatinina sérica < 1,5 UNL institucional ou depuração de creatinina > 40 cc/min.

Critério de exclusão:

  • Câncer de mama inflamatório.
  • Estado pré e peri-menopausa.
  • Gravidez.
  • Doença metastática.
  • Câncer de mama HER2 positivo por imuno-histoquímica ou FISH.
  • Câncer de mama triplo negativo (receptor hormonal e Her2 negativo).
  • Doença que não pode ser acompanhada por exames de imagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I Coorte 1
Letrozol 2,5 mg PO diariamente até a cirurgia, everolimo 5 mg PO diariamente por 24 semanas e TRC105 15 mg/kg IV a cada 2 semanas por 24 semanas
Medicamento: Letrozol
Uma dose de 2,5 mg de letrozol será administrada por via oral uma vez por dia até um dia antes da cirurgia. Este medicamento está disponível comercialmente e não é fornecido pelo estudo.
Outros nomes:
  • Femara
Medicamento: Everolimo
A dose de everolimo será aumentada de 5 mg para 10 mg diariamente, dependendo da coorte na Fase I. É administrado como uma pílula oral a ser tomada uma vez ao dia até quatro semanas antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • Afinitor
Medicamento: TRC105
A dose para TRC105 é de 15 ou 10 mg/kg a ser administrada por via intravenosa a cada duas semanas e continuada até quatro semanas antes da cirurgia.
Experimental: Fase I Coorte 2
Letrozol 2,5 mg PO diariamente até a cirurgia, everolimus 10 mg PO diariamente por 24 semanas e TRC105 15 mg/kg IV a cada 2 semanas por 24 semanas
Medicamento: Letrozol
Uma dose de 2,5 mg de letrozol será administrada por via oral uma vez por dia até um dia antes da cirurgia. Este medicamento está disponível comercialmente e não é fornecido pelo estudo.
Outros nomes:
  • Femara
Medicamento: Everolimo
A dose de everolimo será aumentada de 5 mg para 10 mg diariamente, dependendo da coorte na Fase I. É administrado como uma pílula oral a ser tomada uma vez ao dia até quatro semanas antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • Afinitor
Medicamento: TRC105
A dose para TRC105 é de 15 ou 10 mg/kg a ser administrada por via intravenosa a cada duas semanas e continuada até quatro semanas antes da cirurgia.
Experimental: Fase I Coorte -1
Letrozol 2,5 mg PO diariamente até a cirurgia, everolimo 5 mg PO diariamente por 24 semanas e TRC105 10 mg/kg IV a cada 2 semanas por 24 semanas
Medicamento: Letrozol
Uma dose de 2,5 mg de letrozol será administrada por via oral uma vez por dia até um dia antes da cirurgia. Este medicamento está disponível comercialmente e não é fornecido pelo estudo.
Outros nomes:
  • Femara
Medicamento: Everolimo
A dose de everolimo será aumentada de 5 mg para 10 mg diariamente, dependendo da coorte na Fase I. É administrado como uma pílula oral a ser tomada uma vez ao dia até quatro semanas antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • Afinitor
Medicamento: TRC105
A dose para TRC105 é de 15 ou 10 mg/kg a ser administrada por via intravenosa a cada duas semanas e continuada até quatro semanas antes da cirurgia.
Experimental: Fase II
Letrozol 2,5 mg PO diariamente até a cirurgia, everolimo 5 ou 10 mg PO diariamente por 24 semanas e TRC105 15 ou 10 mg/kg IV a cada 2 semanas por 24 semanas. Dose e regime a serem determinados com base nos dados do componente de fase I.
Medicamento: Letrozol
Uma dose de 2,5 mg de letrozol será administrada por via oral uma vez por dia até um dia antes da cirurgia. Este medicamento está disponível comercialmente e não é fornecido pelo estudo.
Outros nomes:
  • Femara
Medicamento: Everolimo
A dose de everolimo será aumentada de 5 mg para 10 mg diariamente, dependendo da coorte na Fase I. É administrado como uma pílula oral a ser tomada uma vez ao dia até quatro semanas antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • Afinitor
Medicamento: TRC105
A dose para TRC105 é de 15 ou 10 mg/kg a ser administrada por via intravenosa a cada duas semanas e continuada até quatro semanas antes da cirurgia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose
Prazo: 4 semanas
Avalie o número de participantes que tiveram uma toxicidade limitante da dose com a combinação de letrozol com everolimus e TRC105 por braço de tratamento
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUC
Prazo: coletas durante 24 horas no dia 1 e no dia 25
Área sob a curva de concentração sérica versus tempo
coletas durante 24 horas no dia 1 e no dia 25
T 1/2
Prazo: coletas durante 24 horas no dia 1 e no dia 25
Meia-vida terminal da interação entre TRC105 e everolimus
coletas durante 24 horas no dia 1 e no dia 25
Taxas de remissão patológica completa (pCR)
Prazo: 24 semanas até o momento da cirurgia
O tamanho bidimensional do tumor residual excisado cirurgicamente será medido e comparado com o tamanho radiográfico do tumor na linha de base.
24 semanas até o momento da cirurgia
C máx.
Prazo: coletas durante 24 horas no dia 1 e no dia 25
Concentração sérica máxima da interação entre TRC105 e everolimus
coletas durante 24 horas no dia 1 e no dia 25
Alterações na Proliferação Tumoral
Prazo: 24 semanas até o momento da cirurgia
Determinar as alterações na proliferação de células tumorais por meio de alterações na expressão de Ki67 e alterações na concentração sérica de marcadores de angiogênese
24 semanas até o momento da cirurgia
T máx.
Prazo: coletas durante 24 horas no dia 1 e no dia 25
Tempo de concentração sérica máxima da interação entre TRC105 e everolimus
coletas durante 24 horas no dia 1 e no dia 25

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Alabama at Birmingham

Colaboradores

Novartis Pharmaceuticals
Tracon Pharmaceuticals Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Investigador principal: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimado)

11 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • F150701004 (UAB 1514)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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