Preoperativ kombinasjon av Letrozol, Everolimus og TRC105 i postmenopausal hormonreseptorpositiv og Her2 negativ brystkreft
En fase I/II-studie av preoperativ (neoadjuvant) kombinasjon av Letrozol (Femara), Everolimus (Afinitor) og TRC105 hos postmenopausale kvinner med nylig diagnostisert lokal eller lokalt avansert potensielt resektabel hormonreseptorpositiv og Her2 negativ brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hos postmenopausale kvinner med hormonreseptor-positiv og Her2-negativ ikke-metastatisk brystkreft, har downsaging eller oppnåelse av en fullstendig patologisk remisjon før definitiv kirurgi vært assosiert med den laveste risikoen for tilbakefall av brystkreft. For å oppnå en bedre respons hos disse pasientene i preoperativ setting, kombinerer denne studien 3 potensielt synergistiske midler. Letrozol blokkerer syntesen av østrogener og, ved å gjøre det, fratar svulsten hormoner som driver veksten. Everolimus er et medikament som blokkerer vekstfaktorsignalering som er avgjørende for at tumorceller skal opprettholde vekst og spredning. Everolimus har allerede vist seg å fungere veldig bra i denne undertypen av brystkreft i tilbakevendende og metastatiske omgivelser. TRC105 er et undersøkelsesmiddel som forhindrer dannelse og vekst av nye blodkar som støtter svulster ved å tilføre oksygen og næringsstoffer.
Studiet har 2 komponenter. Først vil etterforskerne bestemme idealet når det gjelder toleransekombinasjon av doser av de 3 midlene. Når det ideelle regimet er bestemt, vil flere pasienter bli behandlet med undersøkelseskombinasjonen. I løpet av denne andre fasen vil etterforskerne få en foreløpig idé om hvor effektiv undersøkelsesterapien er. Ytterligere studier må gjøres for å bekrefte effekten av undersøkelseskombinasjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nylig diagnose av hormonreseptor positiv og HER2 negativ brystkreft.
- Trinn 2 og 3 hormonreseptor positiv og HER2 negativ brystkreft (stadium T2-4 men ikke inflammatorisk, N0-2, M0).
- Histologisk grad I, II eller III i henhold til den modifiserte Bloom Richardson-skalaen.
- Ingen tidligere behandling spesifikk for brystkreft.
- Postmenopausal status som definert av National Comprehensive Cancer Network.
- ECOG-ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60 %).
- Må ha signert studiespesifikt informert samtykke.
- Leverfunksjonstester < 2,5 ganger øvre normalgrense (UNL).
- ANC ≥ 1 500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, Hemoglobin ≥ 10 g %.
- Nyrefunksjon: serumkreatinin < 1,5 institusjonell UNL eller kreatininclearance > 40 cc/min.
Ekskluderingskriterier:
- Inflammatorisk brystkreft.
- Pre- og peri-menopausal tilstand.
- Svangerskap.
- Metastatisk sykdom.
- HER2 positiv brystkreft ved immunhistokjemi eller FISH.
- Trippel negativ brystkreft (hormonreseptor og Her2 negativ).
- Sykdom som ikke kan følges av bildeundersøkelser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I Kohort 1
Letrozol 2,5 mg PO daglig frem til operasjon, everolimus 5 mg PO daglig i 24 uker, og TRC105 15 mg/kg IV q 2 uker i 24 uker
|
En dose på 2,5 mg letrozol gis oralt én gang daglig inntil én dag før operasjonen.
Dette stoffet er kommersielt tilgjengelig og leveres ikke av studien.
Andre navn:
Dosen av everolimus vil bli eskalert fra 5 mg til 10 mg daglig avhengig av kohorten i fase I.
Det administreres som en oral pille som skal tas en gang daglig inntil fire uker før operasjonen.
Andre navn:
Dosen for TRC105 er enten 15 eller 10 mg/kg som skal gis intravenøst annenhver uke og fortsettes til fire uker før operasjonen.
|
|
Eksperimentell: Fase I Kohort 2
Letrozol 2,5 mg PO daglig frem til operasjon, everolimus 10 mg PO daglig i 24 uker, og TRC105 15 mg/kg IV q 2 uker i 24 uker
|
En dose på 2,5 mg letrozol gis oralt én gang daglig inntil én dag før operasjonen.
Dette stoffet er kommersielt tilgjengelig og leveres ikke av studien.
Andre navn:
Dosen av everolimus vil bli eskalert fra 5 mg til 10 mg daglig avhengig av kohorten i fase I.
Det administreres som en oral pille som skal tas en gang daglig inntil fire uker før operasjonen.
Andre navn:
Dosen for TRC105 er enten 15 eller 10 mg/kg som skal gis intravenøst annenhver uke og fortsettes til fire uker før operasjonen.
|
|
Eksperimentell: Fase I-kohort -1
Letrozol 2,5 mg PO daglig frem til operasjon, everolimus 5 mg PO daglig i 24 uker, og TRC105 10 mg/kg IV q 2 uker i 24 uker
|
En dose på 2,5 mg letrozol gis oralt én gang daglig inntil én dag før operasjonen.
Dette stoffet er kommersielt tilgjengelig og leveres ikke av studien.
Andre navn:
Dosen av everolimus vil bli eskalert fra 5 mg til 10 mg daglig avhengig av kohorten i fase I.
Det administreres som en oral pille som skal tas en gang daglig inntil fire uker før operasjonen.
Andre navn:
Dosen for TRC105 er enten 15 eller 10 mg/kg som skal gis intravenøst annenhver uke og fortsettes til fire uker før operasjonen.
|
|
Eksperimentell: Fase II
Letrozol 2,5 mg PO daglig frem til operasjon, everolimus 5 eller 10 mg PO daglig i 24 uker, og TRC105 15 eller 10 mg/kg IV q 2 uker i 24 uker.
Dose og kur bestemmes basert på data fra fase I-komponenten.
|
En dose på 2,5 mg letrozol gis oralt én gang daglig inntil én dag før operasjonen.
Dette stoffet er kommersielt tilgjengelig og leveres ikke av studien.
Andre navn:
Dosen av everolimus vil bli eskalert fra 5 mg til 10 mg daglig avhengig av kohorten i fase I.
Det administreres som en oral pille som skal tas en gang daglig inntil fire uker før operasjonen.
Andre navn:
Dosen for TRC105 er enten 15 eller 10 mg/kg som skal gis intravenøst annenhver uke og fortsettes til fire uker før operasjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 4 uker
|
Dette utfallet vil rapportere antall pasienter som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) i fase I-kohort 1, fase I-kohort 2 og fase I-kohort -1. En DLT ble definert som:
Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som den høyeste dosen der 0 av de første 3 eller 1 av totalt 6 pasienter opplever DLT i løpet av den første syklusen av behandlingen; dette dosenivået vil være den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) i fase II-gruppen. |
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate for patologisk fullstendig remisjon (pCR)
Tidsramme: 24 uker frem til operasjonstidspunktet
|
Den 2-dimensjonale størrelsen på den kirurgisk utskårne svulsten ble målt og sammenlignet med den radiografiske størrelsen på svulsten ved baseline. Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Fullstendig respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner og reduksjon i kort akse av patologiske lymfeknuter til <10 mm; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR. |
24 uker frem til operasjonstidspunktet
|
|
C Max - Letrozol
Tidsramme: Dag 1 og dag 29
|
Maksimal serumkonsentrasjon av Letrozol.
|
Dag 1 og dag 29
|
|
Tumorspredningsforandringer
Tidsramme: 24 uker (forbehandling til tidspunkt for endelig operasjon)
|
Dette resultatet vil rapportere endringen i tumorcelleproliferasjon.
Dette ble målt ved endringen i prosentandelen av Ki67-positive celler fra forbehandling til kirurgi (opptil 24 uker): (%Ki67(+) cells pretreatment - %Ki67(+) cells posttreatment)/(%Ki67(+) cells pretreatment ) * 100 Ki67 er et protein som finnes i celler som deler seg.
Ki-67-vurderingen ble utført av det kliniske histologilaboratoriet ved bruk av en validert analyse.
Resultatene ble evaluert av en styresertifisert patolog, som estimerte andelen kreftceller farget for Ki-67.
De individuelle vevssnittene ble analysert blindt og ved fullføring av analysen ble resultatene korrelert per tilfelle med hensyn til endringer i Ki-67 med undersøkelsesterapien.
|
24 uker (forbehandling til tidspunkt for endelig operasjon)
|
|
T Max - Letrozol
Tidsramme: Dag 1
|
T Max er tiden til maksimal serumkonsentrasjon av et medikament i blodet.
Dette resultatet vil rapportere T Max for Letrozol på dag 1 i fase 1 kohort 1, fase 1 kohort 2 og fase 2. Alle pasienter i studien fikk samme dose letrozol.
|
Dag 1
|
|
AUC - Letrozol
Tidsramme: Dag 1 og dag 29
|
Dette utfallet vil rapportere området under serumkonsentrasjonen av letrozol versus tidskurven (AUC-L). AUC-L er integralen av konsentrasjonen av letrozol i blodet som en funksjon av tid. AUC-L måler hvor mye letrozol som når blodet i løpet av en periode etter at en dose er gitt. Dette er nyttig ved dosebestemmelse og vurdering av legemiddelinteraksjoner. Dette resultatet ble vurdert på dag 1 og på dag 29 for fase I-kohort I, fase I-kohort 2 og fase 2. |
Dag 1 og dag 29
|
|
T 1/2 - Letrozol
Tidsramme: Dag 1
|
T ½ er halveringstiden til et legemiddel i blodet.
Dette er tiden det tar før konsentrasjonen av legemidlet i blodet er halvert.
Dette resultatet vil rapportere T 1/2 av Letrozol.
|
Dag 1
|
|
C Max - Everolimus
Tidsramme: Dag 1 og dag 29
|
Cmax er den maksimale serumkonsentrasjonen av et legemiddel i blodet.
Dette resultatet vil rapportere Cmax for Everolimus i fase 1 kohort 1 og fase 1 kohort 2 kombinert med fase 2 (siden dosen av everolimus var den samme i disse kohortene) på dag 1 og dag 29.
|
Dag 1 og dag 29
|
|
T Max Everolimus
Tidsramme: Dag 1
|
T Max er tiden til maksimal serumkonsentrasjon av et medikament i blodet.
Dette resultatet vil rapportere T Max for Everolimus i fase 1-kohort 1, og kombinert fase 1-kohort 2 og fase 2 (siden pasienter fikk samme dose av everolimus) på dag 1.
|
Dag 1
|
|
AUC - Everolimus
Tidsramme: Dag 1 og dag 29
|
Dette utfallet vil rapportere området under serumkonsentrasjonen everolimus av versus tidskurven (AUC-E). AUC-E er integralen av konsentrasjonen av everolimus i blodet som en funksjon av tid. AUC-E måler hvor mye everolimus som når blodet i løpet av en periode etter at en dose er gitt. Dette er nyttig ved dosebestemmelse og vurdering av legemiddelinteraksjoner. Dette utfallet ble vurdert på dag 1 og på dag 29 for fase I-kohort I, og kombinert fase I-kohort 2 og fase 2 (siden pasienter i fase I-kohort 2 og fase 2 fikk samme dose everolimus). |
Dag 1 og dag 29
|
|
T 1/2 - Everolimus
Tidsramme: dag 1
|
T ½ er halveringstiden til et legemiddel i blodet.
Dette er tiden det tar før konsentrasjonen av legemidlet i blodet er halvert.
Dette resultatet vil rapportere T 1/2 av Everolimus i fase 1-kohort 1 og kombinert fase 1-kohort 2 og fase 2 på dag 1 (siden pasienter i fase 1-kohort 2 og fase 2 på dag 1 fikk samme dose everolimus).
|
dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
- Hovedetterforsker: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- F150701004 (UAB 1514)
- UAB1514 (Annen identifikator: University of Alabama at Birmingham (UAB))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .