Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предоперационная комбинация летрозола, эверолимуса и TRC105 при постменопаузальном гормон-рецептор-позитивном и Her2-негативном раке молочной железы

5 февраля 2026 г. обновлено: Christos Vaklavas, MD, University of Alabama at Birmingham

Фаза I/II исследования предоперационной (неоадъювантной) комбинации летрозола (фемара), эверолимуса (афинитор) и TRC105 у женщин в постменопаузе с недавно диагностированным местным или местно-распространенным потенциально резектабельным гормон-рецептор-положительным и Her2-отрицательным раком молочной железы

В этом исследовании будет проверена, насколько хорошо переносится новая комбинация трех препаратов (летрозол, эверолимус и TRC105) и насколько хорошо она работает при раке молочной железы 2 и 3 стадии, если ее вводить до радикальной операции. Летрозол блокирует рецептор эстрогена, экспрессируемый многими видами рака молочной железы, в то время как эверолимус блокирует сигналы, которые стимулируют рост раковых клеток. TRC105 — это исследуемый препарат, который блокирует образование и рост кровеносных сосудов, питающих рак и способствующих его росту. Целью данного исследования является изучение безопасности и эффективности этого многоцелевого подхода при раке молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У женщин в постменопаузе с гормон-рецептор-позитивным и Her2-негативным неметастатическим раком молочной железы понижение стадии или достижение полной патологической ремиссии до радикальной операции было связано с самым низким риском рецидива рака молочной железы. Чтобы добиться лучшего ответа у этих пациентов в предоперационной обстановке, в этом исследовании сочетаются 3 потенциально синергических агента. Летрозол блокирует синтез эстрогенов и тем самым лишает опухоль гормонов, которые стимулируют ее рост. Эверолимус — это препарат, который блокирует передачу сигналов фактора роста, который необходим опухолевым клеткам для поддержания их роста и пролиферации. Уже было показано, что эверолимус очень хорошо работает при этом подтипе рака молочной железы в рецидивирующих и метастатических условиях. TRC105 — это исследуемый агент, который предотвращает образование и рост новых кровеносных сосудов, поддерживающих опухоль, обеспечивая кислородом и питательными веществами.

Исследование имеет 2 компонента. Сначала исследователи определят идеальную с точки зрения переносимости комбинацию доз трех препаратов. Как только будет определена идеальная схема, больше пациентов будут лечить исследуемой комбинацией. На этом втором этапе исследователи получат предварительное представление о том, насколько эффективна экспериментальная терапия. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения эффективности исследуемой комбинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Недавний диагноз гормон-рецептор-позитивного и HER2-негативного рака молочной железы.
  • Стадии 2 и 3 гормон-положительный и HER2-отрицательный рак молочной железы (стадия T2-4, но не воспалительная, N0-2, M0).
  • Гистологическая степень I, II или III по модифицированной шкале Блума Ричардсона.
  • Отсутствие предшествующего лечения, специфичного для рака молочной железы.
  • Постменопаузальный статус по определению Национальной всеобъемлющей онкологической сети.
  • Функциональный статус ECOG < 2 (Karnofsky > 60%).
  • Должно быть подписано информированное согласие на конкретное исследование.
  • Функциональные пробы печени < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ).
  • АЧН ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3, гемоглобин ≥ 10 г%.
  • Функция почек: креатинин сыворотки < 1,5 институционального UNL или клиренс креатинина > 40 см3/мин.

Критерий исключения:

  • Воспалительный рак молочной железы.
  • Пре- и перименопаузальное состояние.
  • Беременность.
  • Метастатическое заболевание.
  • HER2-положительный рак молочной железы с помощью иммуногистохимии или FISH.
  • Тройной негативный рак молочной железы (гормональный рецептор и Her2-отрицательный).
  • Заболевание, которое не может быть отслежено визуализирующими исследованиями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I Когорта 1
Летрозол 2,5 мг перорально ежедневно до операции, эверолимус 5 мг перорально ежедневно в течение 24 недель и TRC105 15 мг/кг внутривенно каждые 2 недели в течение 24 недель.
Лекарство: Летрозол
Доза 2,5 мг летрозола будет вводиться перорально один раз в день до одного дня до операции. Этот препарат имеется в продаже и не входит в исследование.
Другие имена:
  • Фемара
Лекарство: Эверолимус
Доза эверолимуса будет увеличена с 5 мг до 10 мг в день в зависимости от когорты в фазе I. Его вводят в виде пероральных таблеток, которые следует принимать один раз в день за четыре недели до операции.
Другие имена:
  • Афинитор
Лекарство: ТРК105
Доза для TRC105 составляет 15 или 10 мг/кг, которую следует вводить внутривенно каждые две недели и продолжать до четырех недель до операции.
Экспериментальный: Фаза I Когорта 2
Летрозол 2,5 мг перорально ежедневно до операции, эверолимус 10 мг перорально ежедневно в течение 24 недель и TRC105 15 мг/кг внутривенно каждые 2 недели в течение 24 недель.
Лекарство: Летрозол
Доза 2,5 мг летрозола будет вводиться перорально один раз в день до одного дня до операции. Этот препарат имеется в продаже и не входит в исследование.
Другие имена:
  • Фемара
Лекарство: Эверолимус
Доза эверолимуса будет увеличена с 5 мг до 10 мг в день в зависимости от когорты в фазе I. Его вводят в виде пероральных таблеток, которые следует принимать один раз в день за четыре недели до операции.
Другие имена:
  • Афинитор
Лекарство: ТРК105
Доза для TRC105 составляет 15 или 10 мг/кг, которую следует вводить внутривенно каждые две недели и продолжать до четырех недель до операции.
Экспериментальный: Фаза I Когорта -1
Летрозол 2,5 мг перорально ежедневно до операции, эверолимус 5 мг перорально ежедневно в течение 24 недель и TRC105 10 мг/кг внутривенно каждые 2 недели в течение 24 недель.
Лекарство: Летрозол
Доза 2,5 мг летрозола будет вводиться перорально один раз в день до одного дня до операции. Этот препарат имеется в продаже и не входит в исследование.
Другие имена:
  • Фемара
Лекарство: Эверолимус
Доза эверолимуса будет увеличена с 5 мг до 10 мг в день в зависимости от когорты в фазе I. Его вводят в виде пероральных таблеток, которые следует принимать один раз в день за четыре недели до операции.
Другие имена:
  • Афинитор
Лекарство: ТРК105
Доза для TRC105 составляет 15 или 10 мг/кг, которую следует вводить внутривенно каждые две недели и продолжать до четырех недель до операции.
Экспериментальный: Фаза II
Летрозол 2,5 мг перорально ежедневно до операции, эверолимус 5 или 10 мг перорально ежедневно в течение 24 недель и TRC105 15 или 10 мг/кг внутривенно каждые 2 недели в течение 24 недель. Доза и режим должны быть определены на основе данных компонента фазы I.
Лекарство: Летрозол
Доза 2,5 мг летрозола будет вводиться перорально один раз в день до одного дня до операции. Этот препарат имеется в продаже и не входит в исследование.
Другие имена:
  • Фемара
Лекарство: Эверолимус
Доза эверолимуса будет увеличена с 5 мг до 10 мг в день в зависимости от когорты в фазе I. Его вводят в виде пероральных таблеток, которые следует принимать один раз в день за четыре недели до операции.
Другие имена:
  • Афинитор
Лекарство: ТРК105
Доза для TRC105 составляет 15 или 10 мг/кг, которую следует вводить внутривенно каждые две недели и продолжать до четырех недель до операции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность
Временное ограничение: 4 недели

В этом результате будет указано количество пациентов, у которых наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT) в когорте 1 фазы I, когорте 2 фазы I и когорте I фазы -1. ТРР определялся как:

  1. Негематологическая токсичность 3 или 4 степени, за исключением анорексии, алопеции, тошноты (не рефрактерной к противорвотным средствам), утомляемости и лихорадки без нейтропении;
  2. Неспособность восстановиться до исходного уровня (за исключением алопеции) после задержки приема следующей дозы более чем на 14 дней;
  3. Нейтропения 3 или 4 степени, осложненная лихорадкой >38,5°C или инфекцией, или нейтропения 4 степени продолжительностью ≥7 дней; или
  4. Тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения 3 степени, осложненная кровоизлиянием.

Максимально переносимая доза (MTD) определяется как наивысшая доза, при которой у 0 из первых 3 или у 1 из 6 пациентов возникает ДЛТ во время первого цикла терапии; этот уровень дозы будет рекомендуемой дозой фазы 2 (RP2D) в группе фазы II.
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологической полной ремиссии (pCR)
Временное ограничение: 24 недели до операции

Двумерный размер хирургически удаленной остаточной опухоли измеряли и сравнивали с рентгенографическим размером опухоли на исходном уровне.

Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) для целевых поражений и оценки с помощью МРТ:

Полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений и уменьшение короткой оси любых патологических лимфатических узлов до <10 мм; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений; Общий ответ (OR) = CR + PR.
24 недели до операции
C Max - Летрозол
Временное ограничение: День 1 и День 29
Максимальная концентрация летрозола в сыворотке крови.
День 1 и День 29
Изменения пролиферации опухоли
Временное ограничение: 24 недели (от подготовки к окончательному хирургическому вмешательству)
Этот результат сообщит об изменении пролиферации опухолевых клеток. Это измеряли по изменению процента Ki67-положительных клеток от предварительной обработки до операции (до 24 недель): (% клеток Ki67(+) до обработки - % клеток Ki67(+) после обработки)/(% клеток Ki67(+) до обработки) ) * 100 Ki67 — белок, обнаруженный в делящихся клетках. Оценка Ki-67 была проведена лабораторией клинической гистологии с использованием проверенного анализа. Результаты оценивал сертифицированный патологоанатом, который оценил долю раковых клеток, окрашенных на Ki-67. Отдельные срезы тканей анализировались вслепую, и по завершении анализа результаты коррелировали в каждом случае с изменениями Ki-67 в зависимости от исследуемой терапии.
24 недели (от подготовки к окончательному хирургическому вмешательству)
Т Макс - Летрозол
Временное ограничение: День 1
T Max – время достижения максимальной сывороточной концентрации лекарственного средства в крови. В этом результате будет указана T Max летрозола в день 1 в когорте 1 фазы 1, когорте 2 фазы 1 и фазе 2. Все пациенты в исследовании получали одинаковую дозу летрозола.
День 1
AUC - Летрозол
Временное ограничение: День 1 и День 29

Этот результат будет отражать площадь под кривой зависимости концентрации летрозола в сыворотке от времени (AUC-L).

AUC-L представляет собой интеграл концентрации летрозола в крови как функцию времени. AUC-L измеряет, сколько летрозола попадает в кровоток через определенный период времени после приема дозы. Это полезно при определении дозы и оценке взаимодействия лекарств.

Этот результат оценивался в день 1 и в день 29 для группы I фазы I, группы 2 фазы I и фазы 2.
День 1 и День 29
Т 1/2 - Летрозол
Временное ограничение: День 1
Т½ – период полувыведения препарата в крови. Это время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата в крови снизилась вдвое. Об этом результате сообщит Т 1/2 летрозола.
День 1
C Max - Эверолимус
Временное ограничение: День 1 и День 29
Cmax — максимальная сывороточная концентрация препарата в крови. Этот результат будет отражать Cmax эверолимуса в когорте 1 фазы 1 и когорте 2 фазы 1 в сочетании с фазой 2 (поскольку доза эверолимуса была одинаковой в этих группах) в день 1 и день 29.
День 1 и День 29
Т. Макс Эверолимус
Временное ограничение: День 1
T Max – время достижения максимальной сывороточной концентрации лекарственного средства в крови. Этот результат будет отражать T Max эверолимуса в когорте 1 фазы 1, а также в объединенной когорте 2 фазы 1 и фазе 2 (поскольку пациенты получали одинаковую дозу эверолимуса) в день 1.
День 1
AUC - Эверолимус
Временное ограничение: День 1 и День 29

Этот результат будет отражать площадь под кривой концентрации эверолимуса в сыворотке в зависимости от времени (AUC-E).

AUC-E представляет собой интеграл концентрации эверолимуса в крови как функцию времени. AUC-E измеряет, сколько эверолимуса попадает в кровоток через определенный период времени после приема дозы. Это полезно при определении дозы и оценке взаимодействия лекарств.

Этот результат оценивался в день 1 и на день 29 для когорты I фазы I, а также для комбинированной когорты 2 фазы I и фазы 2 (поскольку пациенты в когорте 2 фазы I и фазе 2 получали одинаковую дозу эверолимуса).
День 1 и День 29
Т 1/2 - Эверолимус
Временное ограничение: день 1
Т½ – период полувыведения препарата в крови. Это время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата в крови снизилась вдвое. Этот результат будет отражать T 1/2 эверолимуса в когорте 1 фазы 1 и комбинированной когорте 2 фазы 1 и фазе 2 в день 1 (поскольку пациенты в когорте 2 фазы 1 и группе 2 фазы 2 в день 1 получали одинаковую дозу эверолимуса).
день 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alabama at Birmingham

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals
Tracon Pharmaceuticals Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Главный следователь: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • F150701004 (UAB 1514)
  • UAB1514 (Другой идентификатор: University of Alabama at Birmingham (UAB))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться