Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Letrozol, everolimusz és TRC105 preoperatív kombinációja posztmenopauzális hormonreceptor-pozitív és Her2-negatív emlőrákban

2026. február 5. frissítette: Christos Vaklavas, MD, University of Alabama at Birmingham

A letrozol (Femara), everolimusz (Afinitor) és TRC105 preoperatív (neoadjuváns) kombinációjának I/II. fázisú vizsgálata olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél újonnan diagnosztizált lokális vagy lokálisan előrehaladott, potenciálisan reszekálható hormonreceptor pozitív és Her2-negatív emlő

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a három gyógyszer (letrozol, everolimusz és TRC105) új kombinációja mennyire tolerálható, és mennyire működik jól a 2. és 3. stádiumú emlőrákban, ha végleges műtét előtt adják be. A letrozol blokkolja a számos emlőrák által kifejezett ösztrogénreceptort, míg az everolimusz blokkolja azokat a jeleket, amelyek a rákos sejtek növekedését ösztönzik. A TRC105 egy olyan vizsgálati gyógyszer, amely gátolja a rákot tápláló és növekedését elősegítő erek képződését és növekedését. A tanulmány célja ennek a többcélú megközelítésnek a biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata az emlőrák kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Hormonreceptor-pozitív és Her2-negatív, nem áttétes emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél az emlőrák kiújulásának legalacsonyabb kockázata a stádiumba ejtés vagy a teljes patológiás remisszió elérése a végleges műtét előtt volt összefüggésbe hozható. Annak érdekében, hogy ezeknél a betegeknél jobb választ kapjanak a preoperatív környezetben, ez a tanulmány 3 potenciálisan szinergikus szert kombinál. A letrozol gátolja az ösztrogének szintézisét, és ezáltal megfosztja a daganatot a növekedését serkentő hormonoktól. Az everolimusz egy olyan gyógyszer, amely blokkolja a növekedési faktor jelátvitelét, amely elengedhetetlen a tumorsejtek növekedésének és proliferációjának fenntartásához. Az everolimuszról már kimutatták, hogy nagyon jól működik az emlőrák ezen altípusában visszatérő és metasztatikus környezetben. A TRC105 egy olyan vizsgálati szer, amely megakadályozza az új vérerek kialakulását és növekedését, amelyek oxigénnel és tápanyagokkal támogatják a daganatokat.

A tanulmány 2 összetevőből áll. Először a vizsgálók meghatározzák az ideálist a 3 szer dózisainak tolerancia-kombinációja tekintetében. Az ideális kezelési rend meghatározása után több beteget kezelnek a vizsgálati kombinációval. A második szakaszban a vizsgálók előzetes képet kapnak arról, hogy mennyire hatékony a vizsgáló terápia. További vizsgálatokra lesz szükség a vizsgált kombináció hatékonyságának megerősítésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A hormonreceptor-pozitív és HER2-negatív emlőrák legújabb diagnózisa.
  • 2. és 3. stádiumú hormonreceptor pozitív és HER2 negatív emlőrák (T2-4 stádium, de nem gyulladásos, N0-2, M0).
  • I., II. vagy III. szövettani fokozat a módosított Bloom Richardson skála szerint.
  • Nincs emlőrákra specifikus előzetes kezelés.
  • A postmenopauzális állapot a National Comprehensive Cancer Network által meghatározottak szerint.
  • ECOG teljesítményállapot < 2 (Karnofsky > 60%).
  • Alá kell írnia a tanulmányspecifikus beleegyező nyilatkozatot.
  • A májfunkciós tesztek a normál felső határának (UNL) < 2,5-szerese.
  • ANC ≥ 1500/mm3, vérlemezkék ≥ 100 000/mm3, Hemoglobin ≥ 10g%.
  • Vesefunkció: szérum kreatinin < 1,5 intézményi UNL vagy kreatinin clearance > 40 cc/perc.

Kizárási kritériumok:

  • Gyulladásos mellrák.
  • Pre- és perimenopauzális állapot.
  • Terhesség.
  • Áttétes betegség.
  • HER2 pozitív emlőrák immunhisztokémiai vagy FISH vizsgálattal.
  • Háromszoros negatív emlőrák (hormonreceptor és Her2 negatív).
  • Képalkotó vizsgálatokkal nem követhető betegség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázis 1. kohorsz
Letrozol 2,5 mg PO naponta a műtétig, everolimusz 5 mg PO naponta 24 héten keresztül és TRC105 15 mg/ttkg IV 2 hetes 24 héten keresztül
Drog: Letrozol
A letrozol 2,5 mg-os adagját szájon át naponta egyszer adják be a műtét előtti egy napig. Ez a gyógyszer kereskedelmi forgalomban kapható, és a tanulmány nem biztosítja.
Más nevek:
  • Femara
Drog: Everolimus
Az everolimusz adagját napi 5 mg-ról 10 mg-ra emelik az I. fázisban lévő kohorsztól függően. Orális tabletta formájában adják be, amelyet naponta egyszer kell bevenni a műtétet megelőző négy hétig.
Más nevek:
  • Afinitor
Drog: TRC105
A TRC105 adagja 15 vagy 10 mg/kg, amelyet kéthetente intravénásan kell beadni, és a műtétet megelőző négy hétig kell folytatni.
Kísérleti: I. fázis 2. kohorsz
Letrozol 2,5 mg PO naponta a műtétig, everolimusz 10 mg PO naponta 24 héten keresztül és TRC105 15 mg/ttkg IV 2 hetes 24 héten keresztül
Drog: Letrozol
A letrozol 2,5 mg-os adagját szájon át naponta egyszer adják be a műtét előtti egy napig. Ez a gyógyszer kereskedelmi forgalomban kapható, és a tanulmány nem biztosítja.
Más nevek:
  • Femara
Drog: Everolimus
Az everolimusz adagját napi 5 mg-ról 10 mg-ra emelik az I. fázisban lévő kohorsztól függően. Orális tabletta formájában adják be, amelyet naponta egyszer kell bevenni a műtétet megelőző négy hétig.
Más nevek:
  • Afinitor
Drog: TRC105
A TRC105 adagja 15 vagy 10 mg/kg, amelyet kéthetente intravénásan kell beadni, és a műtétet megelőző négy hétig kell folytatni.
Kísérleti: I. fázis kohorsz -1
Letrozol 2,5 mg PO naponta a műtétig, everolimusz 5 mg PO naponta 24 héten keresztül és TRC105 10 mg/ttkg IV 2 hetes 24 héten keresztül
Drog: Letrozol
A letrozol 2,5 mg-os adagját szájon át naponta egyszer adják be a műtét előtti egy napig. Ez a gyógyszer kereskedelmi forgalomban kapható, és a tanulmány nem biztosítja.
Más nevek:
  • Femara
Drog: Everolimus
Az everolimusz adagját napi 5 mg-ról 10 mg-ra emelik az I. fázisban lévő kohorsztól függően. Orális tabletta formájában adják be, amelyet naponta egyszer kell bevenni a műtétet megelőző négy hétig.
Más nevek:
  • Afinitor
Drog: TRC105
A TRC105 adagja 15 vagy 10 mg/kg, amelyet kéthetente intravénásan kell beadni, és a műtétet megelőző négy hétig kell folytatni.
Kísérleti: Fázis II
Letrozol 2,5 mg PO naponta a műtétig, everolimusz 5 vagy 10 mg PO naponta 24 héten keresztül, és TRC105 15 vagy 10 mg/ttkg IV 2 hetes 24 héten keresztül. Az adagot és a kezelési rendet az I. fázisú komponens adatai alapján kell meghatározni.
Drog: Letrozol
A letrozol 2,5 mg-os adagját szájon át naponta egyszer adják be a műtét előtti egy napig. Ez a gyógyszer kereskedelmi forgalomban kapható, és a tanulmány nem biztosítja.
Más nevek:
  • Femara
Drog: Everolimus
Az everolimusz adagját napi 5 mg-ról 10 mg-ra emelik az I. fázisban lévő kohorsztól függően. Orális tabletta formájában adják be, amelyet naponta egyszer kell bevenni a műtétet megelőző négy hétig.
Más nevek:
  • Afinitor
Drog: TRC105
A TRC105 adagja 15 vagy 10 mg/kg, amelyet kéthetente intravénásan kell beadni, és a műtétet megelőző négy hétig kell folytatni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást tapasztaltak
Időkeret: 4 hét

Ez az eredmény azoknak a betegeknek a számát fogja közölni, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak az I. fázis 1. kohorszában, az I. fázis 2. kohorszában és az I. fázis -1. kohorszban. A DLT meghatározása a következőképpen történt:

  1. 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve anorexiát, alopeciát, hányingert (amely nem ellenálló az antiemetikumokkal szemben), fáradtságot és lázat, neutropénia nélkül;
  2. A kiindulási állapotra való visszaállás (kivéve az alopecia) sikertelensége a következő adag 14 napnál hosszabb késleltetése után;
  3. 3. vagy 4. fokozatú neutropenia, amelyet 38,5°C feletti láz vagy fertőzés bonyolít, vagy 4. fokozatú neutropenia, amelynek időtartama ≥7 nap; vagy
  4. 4. fokozatú thrombocytopenia, vagy 3. fokozatú thrombocytopenia, amelyet vérzés bonyolít.

A maximális tolerált dózis (MTD) az a legmagasabb dózis, amelynél az első 3 betegből 0 vagy összesen 6 beteg közül 1 tapasztal DLT-t a kezelés első ciklusa során; ez a dózisszint lesz az ajánlott fázis 2 dózis (RP2D) a fázis II csoportban.
4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A patológiás teljes remisszió (pCR) aránya
Időkeret: 24 hét a műtétig

Megmértük a sebészileg kimetszett maradék tumor 2-dimenziós méretét, és összehasonlítottuk a daganat kiindulási radiográfiai méretével.

Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókhoz, és MRI-vel értékelve:

Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése és bármely kóros nyirokcsomó rövid tengelyének csökkenése 10 mm alá; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
24 hét a műtétig
C Max - Letrozol
Időkeret: 1. és 29. nap
A letrozol maximális szérumkoncentrációja.
1. és 29. nap
Tumor proliferációs változások
Időkeret: 24 hét (előkezelés a végleges műtétig)
Ez az eredmény a tumorsejtek proliferációjában bekövetkezett változásról fog számolni. Ezt a Ki67-pozitív sejtek százalékos arányának változásával mérték az előkezeléstől a műtétig (24 hétig): (%Ki67(+) sejtek előkezelés - %Ki67(+) sejtek kezelés után)/(%Ki67(+) sejtek előkezelés ) * A 100 Ki67 egy osztódó sejtekben található fehérje. A Ki-67 értékelését a klinikai szövettani laboratórium végezte el validált assay segítségével. Az eredményeket egy okleveles patológus értékelte ki, aki megbecsülte a Ki-67-re festett rákos sejtek arányát. Az egyes szövetmetszeteket vakon elemeztük, és az assay befejezésekor az eredményeket esetenként korreláltuk a Ki-67 és a vizsgált terápia változásaival.
24 hét (előkezelés a végleges műtétig)
T Max - Letrozol
Időkeret: 1. nap
A T Max a gyógyszer maximális szérumkoncentrációjának eléréséig eltelt idő a vérben. Ez az eredmény a letrozol T Max értékét jelenti az 1. fázis 1. kohorszában, az 1. fázis 2. kohorszában és a 2. fázisban. A vizsgálatban részt vevő összes beteg azonos adag letrozolt kapott.
1. nap
AUC – Letrozol
Időkeret: 1. és 29. nap

Ez az eredmény a letrozol szérumkoncentrációja alatti területet mutatja az idő függvényében (AUC-L).

Az AUC-L a letrozol vérkoncentrációjának integrálja az idő függvényében. Az AUC-L azt méri, hogy egy adag beadása után mennyi letrozol jut a véráramba bizonyos időn belül. Ez hasznos a dózis meghatározásában és a gyógyszerkölcsönhatások értékelésében.

Ezt az eredményt az 1. napon és a 29. napon értékelték az I. fázis I. kohorszában, az I. fázis 2. kohorszában és a 2. fázisban.
1. és 29. nap
T 1/2 - Letrozol
Időkeret: 1. nap
T ½ a gyógyszer felezési ideje a vérben. Ez az az idő, amely alatt a gyógyszer koncentrációja a vérben felére csökken. Ez az eredmény jelenti a letrozol T 1/2 értékét.
1. nap
C Max - Everolimus
Időkeret: 1. és 29. nap
A Cmax a gyógyszer maximális szérumkoncentrációja a vérben. Ez az eredmény jelenti az everolimusz Cmax értékét az 1. fázis 1. kohorszában és az 1. fázis 2. kohorszában a 2. fázissal kombinálva (mivel az everolimusz adagja azonos volt ezekben a kohorszokban) az 1. és a 29. napon.
1. és 29. nap
T Max Everolimus
Időkeret: 1. nap
A T Max a gyógyszer maximális szérumkoncentrációjának eléréséig eltelt idő a vérben. Ez az eredmény az everolimusz T Max értékét jelenti az 1. fázis 1. kohorszában, valamint az 1. fázis 2. és 2. fázis kombinált 1. fázisában (mivel a betegek ugyanazt az everolimusz adagot kapták) az 1. napon.
1. nap
AUC – everolimusz
Időkeret: 1. és 29. nap

Ez az eredmény az everolimusz szérumkoncentrációja alatti területet jelenti az idő görbe függvényében (AUC-E).

Az AUC-E az everolimusz vérkoncentrációjának integrálja az idő függvényében. Az AUC-E azt méri, hogy egy adag beadása után mennyi everolimusz jut el a véráramba egy bizonyos időn belül. Ez hasznos a dózis meghatározásában és a gyógyszerkölcsönhatások értékelésében.

Ezt az eredményt az 1. napon és a 29. napon értékelték az I. fázis I. kohorszánál, és kombinálták az I. fázis 2. és 2. fázisát (mivel a 2. és 2. fázisú I. kohorszban lévő betegek ugyanazt az everolimusz adagot kapták).
1. és 29. nap
T 1/2 - Everolimusz
Időkeret: 1. nap
T ½ a gyógyszer felezési ideje a vérben. Ez az az idő, amely alatt a gyógyszer koncentrációja a vérben felére csökken. Ez az eredmény jelenti az everolimusz T 1/2-ét az 1. fázis 1. kohorszában, valamint az 1. fázis 2. és 2. fázisában az 1. napon (mivel az 1. fázis 2. kohorszában és 2. fázisában a betegek az 1. napon ugyanazt az everolimusz adagot kapták).
1. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alabama at Birmingham

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals
Tracon Pharmaceuticals Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Kutatásvezető: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 6.

Első közzététel (Becsült)

2015. augusztus 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 5.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • F150701004 (UAB 1514)
  • UAB1514 (Egyéb azonosító: University of Alabama at Birmingham (UAB))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel