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Präoperative Kombination von Letrozol, Everolimus und TRC105 bei postmenopausalem Hormonrezeptor-positivem und Her2-negativem Brustkrebs

5. Februar 2026 aktualisiert von: Christos Vaklavas, MD, University of Alabama at Birmingham

Eine Phase-I/II-Studie zur präoperativen (neoadjuvanten) Kombination von Letrozol (Femara), Everolimus (Afinitor) und TRC105 bei postmenopausalen Frauen mit neu diagnostiziertem lokalem oder lokal fortgeschrittenem potenziell resezierbarem Hormonrezeptor-positivem und Her2-negativem Brustkrebs

Diese Studie wird testen, wie gut eine neue Kombination aus drei Medikamenten (Letrozol, Everolimus und TRC105) vertragen wird und wie gut sie bei Brustkrebs im Stadium 2 und 3 wirkt, wenn sie vor einer endgültigen Operation verabreicht wird. Letrozol blockiert den Östrogenrezeptor, der von vielen Brustkrebsarten exprimiert wird, während Everolimus Signale blockiert, die Krebszellen zum Wachstum anregen. TRC105 ist ein Prüfpräparat, das die Bildung und das Wachstum von Blutgefäßen blockiert, die den Krebs ernähren und sein Wachstum fördern. Das Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit dieses multizielgerichteten Ansatzes bei Brustkrebs zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei postmenopausalen Frauen mit Hormonrezeptor-positivem und Her2-negativem, nicht metastasiertem Brustkrebs wurde das Downstaging oder das Erreichen einer vollständigen pathologischen Remission vor der endgültigen Operation mit dem geringsten Risiko für ein erneutes Auftreten von Brustkrebs in Verbindung gebracht. Um bei diesen Patienten im präoperativen Setting ein besseres Ansprechen zu erzielen, kombiniert diese Studie 3 potenziell synergistische Wirkstoffe. Letrozol blockiert die Synthese von Östrogenen und entzieht dem Tumor damit Hormone, die sein Wachstum antreiben. Everolimus ist ein Medikament, das die Signalübertragung von Wachstumsfaktoren blockiert, die für Tumorzellen unerlässlich sind, um ihr Wachstum und ihre Proliferation aufrechtzuerhalten. Es wurde bereits gezeigt, dass Everolimus bei diesem Subtyp von Brustkrebs im rezidivierenden und metastasierten Setting sehr gut wirkt. TRC105 ist ein Prüfpräparat, das die Bildung und das Wachstum neuer Blutgefäße verhindert, die Tumore unterstützen, indem es Sauerstoff und Nährstoffe bereitstellt.

Die Studie hat 2 Komponenten. Zunächst ermitteln die Prüfärzte die hinsichtlich Verträglichkeit ideale Kombination der Dosierungen der 3 Wirkstoffe. Sobald das ideale Regime bestimmt ist, werden weitere Patienten mit der Prüfkombination behandelt. Während dieser zweiten Phase erhalten die Prüfärzte eine erste Vorstellung davon, wie wirksam die Prüftherapie ist. Weitere Studien müssen durchgeführt werden, um die Wirksamkeit der Prüfkombination zu bestätigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kürzliche Diagnose von Hormonrezeptor-positivem und HER2-negativem Brustkrebs.
  • Hormonrezeptor-positiver und HER2-negativer Brustkrebs im Stadium 2 und 3 (Stadium T2-4, aber nicht entzündlich, N0-2, M0).
  • Histologischer Grad I, II oder III gemäß der modifizierten Bloom-Richardson-Skala.
  • Keine vorherige Behandlung speziell für Brustkrebs.
  • Postmenopausaler Status, wie vom National Comprehensive Cancer Network definiert.
  • ECOG-Leistungsstatus < 2 (Karnofsky > 60 %).
  • Muss eine studienspezifische Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
  • Leberfunktionstests < 2,5-mal die obere Normalgrenze (UNL).
  • ANC ≥ 1.500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 10 g %.
  • Nierenfunktion: Serumkreatinin < 1,5 institutionelle UNL oder Kreatinin-Clearance > 40 cc/min.

Ausschlusskriterien:

  • Entzündlicher Brustkrebs.
  • Zustand vor und während der Menopause.
  • Schwangerschaft.
  • Metastatische Krankheit.
  • HER2-positiver Brustkrebs durch Immunhistochemie oder FISH.
  • Dreifach negativer Brustkrebs (Hormonrezeptor und Her2 negativ).
  • Krankheit, die nicht durch bildgebende Untersuchungen verfolgt werden kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase-I-Kohorte 1
Letrozol 2,5 mg p.o. täglich bis zur Operation, Everolimus 5 mg p.o. täglich für 24 Wochen und TRC105 15 mg/kg i.v. alle 2 Wochen für 24 Wochen
Arzneimittel: Letrozol
Bis einen Tag vor der Operation wird einmal täglich eine Dosis von 2,5 mg Letrozol oral verabreicht. Dieses Medikament ist im Handel erhältlich und wird nicht von der Studie bereitgestellt.
Andere Namen:
  • Femara
Arzneimittel: Everolimus
Die Dosis von Everolimus wird je nach Kohorte in Phase I von 5 mg auf 10 mg täglich erhöht. Es wird als Tablette zum Einnehmen einmal täglich bis vier Wochen vor der Operation verabreicht.
Andere Namen:
  • Afinitor
Arzneimittel: TRC105
Die Dosis für TRC105 beträgt entweder 15 oder 10 mg/kg, die alle zwei Wochen intravenös verabreicht und bis vier Wochen vor der Operation fortgesetzt wird.
Experimental: Phase-I-Kohorte 2
Letrozol 2,5 mg p.o. täglich bis zur Operation, Everolimus 10 mg p.o. täglich für 24 Wochen und TRC105 15 mg/kg i.v. alle 2 Wochen für 24 Wochen
Arzneimittel: Letrozol
Bis einen Tag vor der Operation wird einmal täglich eine Dosis von 2,5 mg Letrozol oral verabreicht. Dieses Medikament ist im Handel erhältlich und wird nicht von der Studie bereitgestellt.
Andere Namen:
  • Femara
Arzneimittel: Everolimus
Die Dosis von Everolimus wird je nach Kohorte in Phase I von 5 mg auf 10 mg täglich erhöht. Es wird als Tablette zum Einnehmen einmal täglich bis vier Wochen vor der Operation verabreicht.
Andere Namen:
  • Afinitor
Arzneimittel: TRC105
Die Dosis für TRC105 beträgt entweder 15 oder 10 mg/kg, die alle zwei Wochen intravenös verabreicht und bis vier Wochen vor der Operation fortgesetzt wird.
Experimental: Phase-I-Kohorte -1
Letrozol 2,5 mg p.o. täglich bis zur Operation, Everolimus 5 mg p.o. täglich für 24 Wochen und TRC105 10 mg/kg i.v. alle 2 Wochen für 24 Wochen
Arzneimittel: Letrozol
Bis einen Tag vor der Operation wird einmal täglich eine Dosis von 2,5 mg Letrozol oral verabreicht. Dieses Medikament ist im Handel erhältlich und wird nicht von der Studie bereitgestellt.
Andere Namen:
  • Femara
Arzneimittel: Everolimus
Die Dosis von Everolimus wird je nach Kohorte in Phase I von 5 mg auf 10 mg täglich erhöht. Es wird als Tablette zum Einnehmen einmal täglich bis vier Wochen vor der Operation verabreicht.
Andere Namen:
  • Afinitor
Arzneimittel: TRC105
Die Dosis für TRC105 beträgt entweder 15 oder 10 mg/kg, die alle zwei Wochen intravenös verabreicht und bis vier Wochen vor der Operation fortgesetzt wird.
Experimental: Phase II
Letrozol 2,5 mg p.o. täglich bis zur Operation, Everolimus 5 oder 10 mg p.o. täglich für 24 Wochen und TRC105 15 oder 10 mg/kg i.v. alle 2 Wochen für 24 Wochen. Dosis und Behandlungsschema sind auf der Grundlage von Daten aus der Phase-I-Komponente festzulegen.
Arzneimittel: Letrozol
Bis einen Tag vor der Operation wird einmal täglich eine Dosis von 2,5 mg Letrozol oral verabreicht. Dieses Medikament ist im Handel erhältlich und wird nicht von der Studie bereitgestellt.
Andere Namen:
  • Femara
Arzneimittel: Everolimus
Die Dosis von Everolimus wird je nach Kohorte in Phase I von 5 mg auf 10 mg täglich erhöht. Es wird als Tablette zum Einnehmen einmal täglich bis vier Wochen vor der Operation verabreicht.
Andere Namen:
  • Afinitor
Arzneimittel: TRC105
Die Dosis für TRC105 beträgt entweder 15 oder 10 mg/kg, die alle zwei Wochen intravenös verabreicht und bis vier Wochen vor der Operation fortgesetzt wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten auftraten
Zeitfenster: 4 Wochen

In diesem Ergebnis wird die Anzahl der Patienten angegeben, bei denen in Phase-I-Kohorte 1, Phase-I-Kohorte 2 und Phase-I-Kohorte -1 eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat. Ein DLT wurde definiert als:

  1. Eine nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3 oder 4 mit Ausnahme von Anorexie, Alopezie, Übelkeit (die nicht auf Antiemetika anspricht), Müdigkeit und Fieber ohne Neutropenie;
  2. Keine Wiederherstellung des Ausgangswerts (außer Alopezie), nachdem die nächste Dosis um mehr als 14 Tage verzögert wurde;
  3. Neutropenie Grad 3 oder 4, kompliziert durch Fieber > 38,5 °C oder Infektion, oder Neutropenie Grad 4 mit einer Dauer von ≥ 7 Tagen; oder
  4. Thrombozytopenie Grad 4 oder Thrombozytopenie Grad 3, kompliziert durch Blutung.

Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die höchste Dosis, bei der 0 der ersten 3 oder 1 von insgesamt 6 Patienten während des ersten Therapiezyklus eine DLT erleiden; Diese Dosisstufe wird die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) in der Phase-II-Gruppe sein.
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Raten pathologischer Komplettremissionen (pCR)
Zeitfenster: 24 Wochen bis zum Zeitpunkt der Operation

Die zweidimensionale Größe des chirurgisch entfernten Resttumors wurde gemessen und mit der radiologischen Größe des Tumors zu Studienbeginn verglichen.

Bewertungskriterien pro Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) für Zielläsionen und bewertet durch MRT:

Vollständige Reaktion (CR), Verschwinden aller Zielläsionen und Verringerung der kurzen Achse aller pathologischen Lymphknoten auf <10 mm; Partielle Reaktion (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtantwort (OR) = CR + PR.
24 Wochen bis zum Zeitpunkt der Operation
C Max - Letrozol
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 29
Maximale Serumkonzentration von Letrozol.
Tag 1 und Tag 29
Veränderungen der Tumorproliferation
Zeitfenster: 24 Wochen (Vorbehandlung bis zum Zeitpunkt der endgültigen Operation)
Dieses Ergebnis wird die Veränderung der Tumorzellproliferation anzeigen. Dies wurde anhand der Veränderung des Prozentsatzes Ki67-positiver Zellen von der Vorbehandlung bis zur Operation (bis zu 24 Wochen) gemessen: (%Ki67(+)-Zellen vor der Behandlung – %Ki67(+)-Zellen nach der Behandlung)/(%Ki67(+)-Zellen vor der Behandlung ) * 100 Ki67 ist ein Protein, das in sich teilenden Zellen vorkommt. Die Ki-67-Beurteilung wurde vom Labor für klinische Histologie mithilfe eines validierten Tests durchgeführt. Die Ergebnisse wurden von einem staatlich geprüften Pathologen ausgewertet, der den Anteil der auf Ki-67 gefärbten Krebszellen schätzte. Die einzelnen Gewebeschnitte wurden blind analysiert und nach Abschluss des Tests wurden die Ergebnisse pro Fall hinsichtlich der Veränderungen von Ki-67 mit der Prüftherapie korreliert.
24 Wochen (Vorbehandlung bis zum Zeitpunkt der endgültigen Operation)
T Max - Letrozol
Zeitfenster: Tag 1
T Max ist die Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration eines Arzneimittels im Blut. In diesem Ergebnis wird der Tmax-Wert von Letrozol am ersten Tag in Phase-1-Kohorte 1, Phase-1-Kohorte 2 und Phase 2 angegeben. Alle Patienten in der Studie erhielten die gleiche Dosis Letrozol.
Tag 1
AUC – Letrozol
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 29

Dieses Ergebnis gibt die Fläche unter der Serumkonzentration von Letrozol im Vergleich zur Zeitkurve (AUC-L) an.

AUC-L ist das Integral der Konzentration von Letrozol im Blut als Funktion der Zeit. AUC-L misst, wie viel Letrozol in einem bestimmten Zeitraum nach Verabreichung einer Dosis in den Blutkreislauf gelangt. Dies ist nützlich bei der Dosisbestimmung und der Beurteilung von Arzneimittelwechselwirkungen.

Dieses Ergebnis wurde am ersten und am 29. Tag für Phase-I-Kohorte I, Phase-I-Kohorte 2 und Phase-2 bewertet.
Tag 1 und Tag 29
T 1/2 – Letrozol
Zeitfenster: Tag 1
T ½ ist die Halbwertszeit eines Medikaments im Blut. Dies ist die Zeit, die benötigt wird, um die Konzentration des Arzneimittels im Blut um die Hälfte zu reduzieren. Dieses Ergebnis gibt den T 1/2 von Letrozol an.
Tag 1
C Max - Everolimus
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 29
Cmax ist die maximale Serumkonzentration eines Arzneimittels im Blut. In diesem Ergebnis wird die Cmax von Everolimus in Phase-1-Kohorte 1 und Phase-1-Kohorte 2 in Kombination mit Phase 2 (da die Everolimus-Dosis in diesen Kohorten gleich war) an Tag 1 und Tag 29 angegeben.
Tag 1 und Tag 29
T Max Everolimus
Zeitfenster: Tag 1
T Max ist die Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration eines Arzneimittels im Blut. In diesem Ergebnis wird der Tmax von Everolimus in Phase-1-Kohorte 1 und in der Kombination von Phase-1-Kohorte 2 und Phase 2 (da die Patienten die gleiche Dosis Everolimus erhielten) an Tag 1 angegeben.
Tag 1
AUC – Everolimus
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 29

Dieses Ergebnis gibt die Fläche unter der Serumkonzentration von Everolimus gegenüber der Zeitkurve (AUC-E) an.

AUC-E ist das Integral der Konzentration von Everolimus im Blut als Funktion der Zeit. AUC-E misst, wie viel Everolimus in einem bestimmten Zeitraum nach Verabreichung einer Dosis in den Blutkreislauf gelangt. Dies ist nützlich bei der Dosisbestimmung und der Beurteilung von Arzneimittelwechselwirkungen.

Dieses Ergebnis wurde am ersten und am 29. Tag für Phase-I-Kohorte I sowie für die kombinierte Phase-I-Kohorte 2 und Phase 2 bewertet (da Patienten in Phase-I-Kohorte 2 und Phase 2 die gleiche Dosis Everolimus erhielten).
Tag 1 und Tag 29
T 1/2 - Everolimus
Zeitfenster: Tag 1
T ½ ist die Halbwertszeit eines Medikaments im Blut. Dies ist die Zeit, die benötigt wird, um die Konzentration des Arzneimittels im Blut um die Hälfte zu reduzieren. In diesem Ergebnis wird die T 1/2 von Everolimus in Phase-1-Kohorte 1 und der kombinierten Phase-1-Kohorte 2 und Phase 2 an Tag 1 angegeben (da Patienten in Phase-1-Kohorte 2 und Phase 2 an Tag 1 die gleiche Dosis Everolimus erhielten).
Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Mitarbeiter

Novartis Pharmaceuticals
Tracon Pharmaceuticals Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Hauptermittler: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • F150701004 (UAB 1514)
  • UAB1514 (Andere Kennung: University of Alabama at Birmingham (UAB))

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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