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Combinazione preoperatoria di letrozolo, everolimus e TRC105 nel carcinoma mammario postmenopausale positivo per i recettori ormonali e negativo per Her2

5 febbraio 2026 aggiornato da: Christos Vaklavas, MD, University of Alabama at Birmingham

Uno studio di fase I/II sulla combinazione preoperatoria (neoadiuvante) di letrozolo (Femara), Everolimus (Afinitor) e TRC105 in donne in postmenopausa con carcinoma mammario locale o localmente avanzato di nuova diagnosi potenzialmente resecabile con recettore ormonale positivo e Her2 negativo

Questo studio verificherà quanto bene sia tollerata una nuova combinazione di tre farmaci (Letrozole, Everolimus e TRC105) e quanto bene funzioni nel carcinoma mammario in stadio 2 e 3 se somministrata prima dell'intervento chirurgico definitivo. Il letrozolo blocca il recettore degli estrogeni espresso da molti tumori al seno, mentre l'everolimus blocca i segnali che spingono le cellule tumorali a crescere. TRC105 è un farmaco sperimentale che blocca la formazione e la crescita dei vasi sanguigni che alimentano il cancro e ne promuovono la crescita. L'obiettivo di questo studio è quello di indagare la sicurezza e l'efficacia di questo approccio multitargeting nel cancro al seno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario non metastatico positivo per i recettori ormonali e Her2 negativo, il downstaging o il raggiungimento di una remissione patologica completa prima dell'intervento chirurgico definitivo è stato associato al minor rischio di recidiva di carcinoma mammario. Al fine di ottenere una migliore risposta in questi pazienti nel contesto preoperatorio, questo studio combina 3 agenti potenzialmente sinergici. Il letrozolo blocca la sintesi degli estrogeni e, così facendo, priva il tumore degli ormoni che ne guidano la crescita. Everolimus è un farmaco che blocca la segnalazione del fattore di crescita che è essenziale per le cellule tumorali per mantenere la loro crescita e proliferazione. Everolimus ha già dimostrato di funzionare molto bene in questo sottotipo di carcinoma mammario in ambito ricorrente e metastatico. TRC105 è un agente sperimentale che previene la formazione e la crescita di nuovi vasi sanguigni che supportano i tumori fornendo ossigeno e sostanze nutritive.

Lo studio ha 2 componenti. In primo luogo gli investigatori determineranno l'ideale in termini di combinazione di tolleranza delle dosi dei 3 agenti. Una volta determinato il regime ideale, più pazienti saranno trattati con la combinazione sperimentale. Durante questa seconda fase, gli investigatori avranno un'idea preliminare di quanto sia efficace la terapia sperimentale. Saranno necessari ulteriori studi per confermare l'efficacia della combinazione sperimentale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi recente di carcinoma mammario positivo al recettore ormonale e HER2 negativo.
  • Carcinoma mammario positivo al recettore ormonale in stadio 2 e 3 e HER2 negativo (stadio T2-4 ma non infiammatorio, N0-2, M0).
  • Grado istologico I, II o III secondo la scala Bloom Richardson modificata.
  • Nessun precedente trattamento specifico per il cancro al seno.
  • Stato postmenopausale come definito dal National Comprehensive Cancer Network.
  • Performance status ECOG < 2 (Karnofsky > 60%).
  • Deve aver firmato il consenso informato specifico per lo studio.
  • Test di funzionalità epatica <2,5 volte il limite superiore normale (UNL).
  • ANC ≥ 1.500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, emoglobina ≥ 10 g%.
  • Funzionalità renale: creatinina sierica < 1,5 UNL istituzionale o clearance della creatinina > 40 cc/min.

Criteri di esclusione:

  • Carcinoma mammario infiammatorio.
  • Stato pre- e peri-menopausale.
  • Gravidanza.
  • Malattia metastatica.
  • Carcinoma mammario HER2 positivo mediante immunoistochimica o FISH.
  • Cancro al seno triplo negativo (recettore ormonale e Her2 negativo).
  • Malattia che non può essere seguita da studi di imaging.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I Coorte 1
Letrozolo 2,5 mg PO al giorno fino all'intervento chirurgico, everolimus 5 mg PO al giorno per 24 settimane e TRC105 15 mg/kg EV ogni 2 settimane per 24 settimane
Droga: Letrozolo
Una dose di 2,5 mg di letrozolo verrà somministrata per via orale una volta al giorno fino a un giorno prima dell'intervento. Questo farmaco è disponibile in commercio e non è fornito dallo studio.
Altri nomi:
  • Femara
Droga: Everolimo
La dose di everolimus sarà aumentata da 5 mg a 10 mg al giorno a seconda della coorte nella Fase I. Viene somministrato come una pillola orale da assumere una volta al giorno fino a quattro settimane prima dell'intervento.
Altri nomi:
  • Afinitor
Droga: TRC105
La dose per TRC105 è di 15 o 10 mg/kg da somministrare per via endovenosa ogni due settimane e continuata fino a quattro settimane prima dell'intervento.
Sperimentale: Fase I Coorte 2
Letrozolo 2,5 mg PO al giorno fino all'intervento chirurgico, everolimus 10 mg PO al giorno per 24 settimane e TRC105 15 mg/kg EV ogni 2 settimane per 24 settimane
Droga: Letrozolo
Una dose di 2,5 mg di letrozolo verrà somministrata per via orale una volta al giorno fino a un giorno prima dell'intervento. Questo farmaco è disponibile in commercio e non è fornito dallo studio.
Altri nomi:
  • Femara
Droga: Everolimo
La dose di everolimus sarà aumentata da 5 mg a 10 mg al giorno a seconda della coorte nella Fase I. Viene somministrato come una pillola orale da assumere una volta al giorno fino a quattro settimane prima dell'intervento.
Altri nomi:
  • Afinitor
Droga: TRC105
La dose per TRC105 è di 15 o 10 mg/kg da somministrare per via endovenosa ogni due settimane e continuata fino a quattro settimane prima dell'intervento.
Sperimentale: Fase I Coorte -1
Letrozolo 2,5 mg PO al giorno fino all'intervento chirurgico, everolimus 5 mg PO al giorno per 24 settimane e TRC105 10 mg/kg EV ogni 2 settimane per 24 settimane
Droga: Letrozolo
Una dose di 2,5 mg di letrozolo verrà somministrata per via orale una volta al giorno fino a un giorno prima dell'intervento. Questo farmaco è disponibile in commercio e non è fornito dallo studio.
Altri nomi:
  • Femara
Droga: Everolimo
La dose di everolimus sarà aumentata da 5 mg a 10 mg al giorno a seconda della coorte nella Fase I. Viene somministrato come una pillola orale da assumere una volta al giorno fino a quattro settimane prima dell'intervento.
Altri nomi:
  • Afinitor
Droga: TRC105
La dose per TRC105 è di 15 o 10 mg/kg da somministrare per via endovenosa ogni due settimane e continuata fino a quattro settimane prima dell'intervento.
Sperimentale: Fase II
Letrozolo 2,5 mg PO al giorno fino all'intervento chirurgico, everolimus 5 o 10 mg PO al giorno per 24 settimane e TRC105 15 o 10 mg/kg EV ogni 2 settimane per 24 settimane. Dose e regime da determinare sulla base dei dati del componente di fase I.
Droga: Letrozolo
Una dose di 2,5 mg di letrozolo verrà somministrata per via orale una volta al giorno fino a un giorno prima dell'intervento. Questo farmaco è disponibile in commercio e non è fornito dallo studio.
Altri nomi:
  • Femara
Droga: Everolimo
La dose di everolimus sarà aumentata da 5 mg a 10 mg al giorno a seconda della coorte nella Fase I. Viene somministrato come una pillola orale da assumere una volta al giorno fino a quattro settimane prima dell'intervento.
Altri nomi:
  • Afinitor
Droga: TRC105
La dose per TRC105 è di 15 o 10 mg/kg da somministrare per via endovenosa ogni due settimane e continuata fino a quattro settimane prima dell'intervento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 4 settimane

Questo risultato riporterà il numero di pazienti che hanno manifestato una tossicità dose-limitante (DLT) nella Coorte 1 di Fase I, nella Coorte 2 di Fase I e nella Coorte di Fase I -1. Una DLT è stata definita come:

  1. Una tossicità non ematologica di grado 3 o 4 eccetto anoressia, alopecia, nausea (che non è refrattaria agli antiemetici), affaticamento e febbre senza neutropenia;
  2. Mancato recupero dei valori basali (ad eccezione dell'alopecia) dopo il ritardo della dose successiva di oltre 14 giorni;
  3. Neutropenia di grado 3 o 4 complicata da febbre >38,5°C o infezione, o neutropenia di grado 4 di durata ≥7 giorni; O
  4. Trombocitopenia di grado 4 o trombocitopenia di grado 3 complicata da emorragia.

La dose massima tollerata (MTD) è definita come la dose più alta alla quale 0 pazienti su 3 o 1 su un totale di 6 pazienti sperimentano DLT durante il primo ciclo di terapia; questo livello di dose sarà la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) nel gruppo di Fase II.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di remissione patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: 24 settimane fino al momento dell'intervento

La dimensione bidimensionale del tumore residuo asportato chirurgicamente è stata misurata e confrontata con la dimensione radiografica del tumore al basale.

Criteri di valutazione per risposta nei criteri per tumori solidi (RECIST v1.1) per lesioni target e valutati mediante risonanza magnetica:

Risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target e riduzione in asse corto di eventuali linfonodi patologici a <10 mm; Risposta parziale (PR), diminuzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
24 settimane fino al momento dell'intervento
C Max - Letrozolo
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 29
Concentrazione sierica massima di letrozolo.
Giorno 1 e Giorno 29
Cambiamenti nella proliferazione tumorale
Lasso di tempo: 24 settimane (dal pretrattamento al momento dell'intervento chirurgico definitivo)
Questo risultato riporterà il cambiamento nella proliferazione delle cellule tumorali. Ciò è stato misurato dalla variazione della percentuale di cellule positive al Ki67 dal pretrattamento all'intervento chirurgico (fino a 24 settimane): (% cellule Ki67(+) pretrattamento - % cellule Ki67(+) posttrattamento)/(% cellule Ki67(+) pretrattamento ) * 100 Ki67 è una proteina presente nelle cellule in fase di divisione. La valutazione del Ki-67 è stata eseguita dal laboratorio di istologia clinica utilizzando un test convalidato. I risultati sono stati valutati da un patologo certificato, che ha stimato la proporzione di cellule tumorali colorate con Ki-67. Le singole sezioni di tessuto sono state analizzate in cieco e al completamento del test, i risultati sono stati correlati caso per caso per quanto riguarda le variazioni del Ki-67 con la terapia sperimentale.
24 settimane (dal pretrattamento al momento dell'intervento chirurgico definitivo)
T Max - Letrozolo
Lasso di tempo: Giorno 1
T Max è il tempo trascorso alla massima concentrazione sierica di un farmaco nel sangue. Questo risultato riporterà il T max di letrozolo al Giorno 1 nella Coorte 1 di Fase 1, nella Coorte 2 di Fase 1 e nella Coorte 2 di Fase 2. Tutti i pazienti nello studio hanno ricevuto la stessa dose di letrozolo.
Giorno 1
AUC-letrozolo
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 29

Questo risultato riporterà l'area sotto la curva della concentrazione sierica di letrozolo rispetto al tempo (AUC-L).

L'AUC-L è l'integrale della concentrazione di letrozolo nel sangue in funzione del tempo. L’AUC-L misura la quantità di letrozolo che raggiunge il flusso sanguigno in un periodo di tempo successivo alla somministrazione di una dose. Ciò è utile nella determinazione della dose e nella valutazione delle interazioni farmacologiche.

Questo risultato è stato valutato il Giorno 1 e il Giorno 29 per la Coorte I di Fase I, la Coorte 2 di Fase I e la Fase 2.
Giorno 1 e Giorno 29
T 1/2 - Letrozolo
Lasso di tempo: Giorno 1
T½ è l'emivita di un farmaco nel sangue. Questo è il tempo necessario affinché la concentrazione del farmaco nel sangue si riduca della metà. Questo risultato riporterà il T 1/2 di Letrozolo.
Giorno 1
C Max-Everolimus
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 29
La Cmax è la concentrazione sierica massima di un farmaco nel sangue. Questo risultato riporterà la Cmax di Everolimus nella Coorte 1 di Fase 1 e nella Coorte 2 di Fase 1 combinata con la Fase 2 (poiché la dose di everolimus era la stessa in queste coorti) al Giorno 1 e al Giorno 29.
Giorno 1 e Giorno 29
T Max Everolimus
Lasso di tempo: Giorno 1
T Max è il tempo trascorso alla massima concentrazione sierica di un farmaco nel sangue. Questo risultato riporterà il T max di Everolimus nella Coorte 1 di Fase 1 e nella Coorte 2 e nella Fase 2 combinate di Fase 1 (poiché i pazienti hanno ricevuto la stessa dose di everolimus) al Giorno 1.
Giorno 1
AUC-Everolimus
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 29

Questo risultato riporterà l'area sotto la concentrazione sierica di everolimus rispetto alla curva temporale (AUC-E).

L’AUC-E è l’integrale della concentrazione di everolimus nel sangue in funzione del tempo. L’AUC-E misura la quantità di everolimus che raggiunge il flusso sanguigno in un periodo di tempo successivo alla somministrazione di una dose. Ciò è utile nella determinazione della dose e nella valutazione delle interazioni farmacologiche.

Questo risultato è stato valutato il Giorno 1 e il Giorno 29 per la Coorte I di Fase I e per la Coorte 2 di Fase I e la Coorte 2 di Fase I (poiché i pazienti nella coorte 2 di Fase I e nella Coorte di Fase 2 hanno ricevuto la stessa dose di everolimus).
Giorno 1 e Giorno 29
T 1/2 - Everolimus
Lasso di tempo: giorno 1
T½ è l'emivita di un farmaco nel sangue. Questo è il tempo necessario affinché la concentrazione del farmaco nel sangue si riduca della metà. Questo risultato riporterà il T 1/2 di Everolimus nella Coorte 1 di Fase 1 e nella Coorte 2 di Fase 1 e nella Coorte 2 di Fase 2 al Giorno 1 (poiché i pazienti nella Coorte 2 di Fase 1 e nella Coorte 2 di Fase 2 al Giorno 1 hanno ricevuto la stessa dose di everolimus).
giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals
Tracon Pharmaceuticals Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Erica Stringer-Reasor, M.D., University of Alabama at Birmingham
  • Investigatore principale: Erica Stringer-Reasor, MD, University of Alabama at Birmingham

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

11 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • F150701004 (UAB 1514)
  • UAB1514 (Altro identificatore: University of Alabama at Birmingham (UAB))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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