閉経後ホルモン受容体陽性および Her2 陰性乳癌におけるレトロゾール、エベロリムス、および TRC105 の術前併用
新たに診断された局所または局所進行性ホルモン受容体陽性および Her2 陰性乳癌の閉経後女性におけるレトロゾール（フェマーラ）、エベロリムス（アフィニトール）、および TRC105 の術前（ネオアジュバント）併用に関する第 I/II 相試験
調査の概要
詳細な説明
ホルモン受容体陽性で Her2 陰性の非転移性乳がんの閉経後の女性では、ダウンステージングまたは根治手術前の完全な病理学的寛解の達成は、乳がんの再発リスクが最も低いことに関連しています。 術前設定でこれらの患者により良い反応を達成するために、この研究は3つの潜在的に相乗的な薬剤を組み合わせています。 レトロゾールはエストロゲンの合成をブロックし、そうする際に、腫瘍の成長を促進するホルモンを腫瘍から奪います。 エベロリムスは、腫瘍細胞が成長と増殖を維持するために不可欠な成長因子シグナル伝達をブロックする薬です。 エベロリムスは、再発および転移性乳がんのこのサブタイプで非常によく機能することがすでに示されています. TRC105 は、酸素と栄養素を提供することにより、腫瘍を支える新しい血管の形成と成長を防ぐ治験薬です。
この調査には 2 つのコンポーネントがあります。 最初に、研究者は、3 つの薬剤の投与量の許容範囲の組み合わせに関して理想を決定します。 理想的なレジメンが決定されれば、より多くの患者が治験薬の組み合わせで治療されることになります。 この第 2 段階で、治験責任医師は治験療法がどれほど効果的かについて予備的な考えを得ることができます。 調査中の組み合わせの有効性を確認するには、さらなる研究を行う必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University Of Alabama At Birmingham
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- ホルモン受容体陽性およびHER2陰性の乳がんの最近の診断。
- ステージ 2 および 3 のホルモン受容体陽性で HER2 陰性の乳がん (ステージ T2-4 であるが炎症性ではない、N0-2、M0)。
- -修正ブルームリチャードソンスケールによる組織学的グレードI、II、またはIII。
- 乳がんに特異的な前治療はありません。
- -National Comprehensive Cancer Network によって定義された閉経後の状態。
- ECOGパフォーマンスステータス<2（カルノフスキー> 60％）。
- -研究固有のインフォームドコンセントに署名している必要があります。
- 肝機能検査 正常上限 (UNL) の 2.5 倍未満。
- ANC≧1,500/mm3、血小板≧100,000/mm3、ヘモグロビン≧10g%。
- -腎機能：血清クレアチニン<1.5施設UNLまたはクレアチニンクリアランス> 40cc /分。
除外基準:
- 炎症性乳がん。
- 閉経前後の状態。
- 妊娠。
- 転移性疾患。
- -免疫組織化学またはFISHによるHER2陽性乳がん。
- トリプルネガティブ乳がん（ホルモン受容体およびHer2陰性）。
- 画像検査で追跡できない疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I コホート 1
レトロゾール 2.5 mg PO を手術まで毎日、エベロリムス 5 mg PO を毎日 24 週間、TRC105 15 mg/kg IV を 2 週間ごとに 24 週間
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レトロゾール 2.5 mg を、手術の 1 日前まで 1 日 1 回経口投与します。
この薬は市販されており、この研究では提供されていません。
他の名前：
エベロリムスの用量は、フェーズ I のコホートに応じて、毎日 5 mg から 10 mg に段階的に増加します。
手術の 4 週間前まで 1 日 1 回服用する経口薬として投与されます。
他の名前：
TRC105 の投与量は 15 または 10 mg/kg で、2 週間ごとに静脈内投与され、手術の 4 週間前まで継続されます。
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実験的：フェーズ I コホート 2
レトロゾール 2.5 mg PO を手術まで毎日、エベロリムス 10 mg PO を毎日 24 週間、TRC105 15 mg/kg IV を 2 週間ごとに 24 週間
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レトロゾール 2.5 mg を、手術の 1 日前まで 1 日 1 回経口投与します。
この薬は市販されており、この研究では提供されていません。
他の名前：
エベロリムスの用量は、フェーズ I のコホートに応じて、毎日 5 mg から 10 mg に段階的に増加します。
手術の 4 週間前まで 1 日 1 回服用する経口薬として投与されます。
他の名前：
TRC105 の投与量は 15 または 10 mg/kg で、2 週間ごとに静脈内投与され、手術の 4 週間前まで継続されます。
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実験的：フェーズ I コホート -1
レトロゾール 2.5 mg PO を手術まで毎日、エベロリムス 5 mg PO を毎日 24 週間、TRC105 10 mg/kg IV を 2 週間ごとに 24 週間
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レトロゾール 2.5 mg を、手術の 1 日前まで 1 日 1 回経口投与します。
この薬は市販されており、この研究では提供されていません。
他の名前：
エベロリムスの用量は、フェーズ I のコホートに応じて、毎日 5 mg から 10 mg に段階的に増加します。
手術の 4 週間前まで 1 日 1 回服用する経口薬として投与されます。
他の名前：
TRC105 の投与量は 15 または 10 mg/kg で、2 週間ごとに静脈内投与され、手術の 4 週間前まで継続されます。
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実験的：フェーズ II
レトロゾール 2.5 mg PO を手術まで毎日、エベロリムス 5 または 10 mg PO を毎日 24 週間、TRC105 15 または 10 mg/kg IV を 2 週間ごとに 24 週間。
用量とレジメンは、第 I 相コンポーネントのデータに基づいて決定されます。
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レトロゾール 2.5 mg を、手術の 1 日前まで 1 日 1 回経口投与します。
この薬は市販されており、この研究では提供されていません。
他の名前：
エベロリムスの用量は、フェーズ I のコホートに応じて、毎日 5 mg から 10 mg に段階的に増加します。
手術の 4 週間前まで 1 日 1 回服用する経口薬として投与されます。
他の名前：
TRC105 の投与量は 15 または 10 mg/kg で、2 週間ごとに静脈内投与され、手術の 4 週間前まで継続されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性を経験した参加者の数
時間枠：4週間
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この結果では、フェーズ I コホート 1、フェーズ I コホート 2、およびフェーズ I コホート -1 で用量制限毒性 (DLT) を経験した患者の数が報告されます。 DLT は次のように定義されました。
最大耐用量 (MTD) は、最初の治療サイクル中に最初の 3 人中 0 人、または合計 6 人中 1 人の患者が DLT を経験する最高用量として定義されます。この用量レベルは、第 II 相グループの推奨第 2 相用量 (RP2D) になります。 |
4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全寛解（pCR）率
時間枠：手術まで24週間
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外科的に切除された残存腫瘍の二次元サイズを測定し、ベースラインでの腫瘍の X 線写真サイズと比較しました。 標的病変に対する固形腫瘍基準（RECIST v1.1）の応答ごとの評価基準（RECIST v1.1）および MRI による評価： 完全奏効（CR）、すべての標的病変が消失し、病理学的リンパ節の短径が 10 mm 未満に縮小。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。 |
手術まで24週間
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C Max - レトロゾール
時間枠：1日目と29日目
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レトロゾールの最大血清濃度。
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1日目と29日目
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腫瘍増殖の変化
時間枠：24週間（治療前から最終手術まで）
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この結果は、腫瘍細胞増殖の変化を報告します。
これは、治療前から手術まで（最長 24 週間）の Ki67 陽性細胞の割合の変化によって測定されました：（治療前の %Ki67(+) 細胞 - 治療後の %Ki67(+) 細胞）/(治療前の %Ki67(+) 細胞) * 100 Ki67 は分裂中の細胞に含まれるタンパク質です。
Ki-67 の評価は、検証済みのアッセイを使用して臨床組織学研究室によって実施されました。
結果は認定病理学者によって評価され、Ki-67 で染色されたがん細胞の割合が推定されました。
個々の組織切片は盲検的に分析され、アッセイの完了時に、結果は治験治療による Ki-67 の変化に関して症例ごとに関連付けられました。
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24週間（治療前から最終手術まで）
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T Max - レトロゾール
時間枠：1日目
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T Max は、血液中の薬物の最大血清濃度に達する時間です。
この結果は、フェーズ 1 コホート 1、フェーズ 1 コホート 2、およびフェーズ 2 における 1 日目のレトロゾールの T Max を報告します。試験に参加したすべての患者には、同じ用量のレトロゾールが投与されました。
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1日目
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AUC - レトロゾール
時間枠：1日目と29日目
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この結果は、レトロゾールの血清濃度対時間曲線 (AUC-L) の下の面積を報告します。 AUC-L は、時間の関数としての血液中のレトロゾール濃度の積分値です。 AUC-L は、レトロゾールが投与されてから一定期間内に血流に到達する量を測定します。 これは、用量の決定と薬物相互作用の評価に役立ちます。 この結果は、フェーズ I コホート I、フェーズ I コホート 2、およびフェーズ 2 について 1 日目と 29 日目に評価されました。 |
1日目と29日目
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T1/2 - レトロゾール
時間枠：1日目
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T 1/2 は、血中における薬物の半減期です。
血液中の薬の濃度が半分になるまでの時間です。
この結果はレトロゾールの T 1/2 を報告します。
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1日目
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C Max - エベロリムス
時間枠：1日目と29日目
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Cmax は、血液中の薬物の最大血清濃度です。
この結果は、フェーズ 1 コホート 1 およびフェーズ 2 と組み合わせたフェーズ 1 コホート 2 における 1 日目と 29 日目のエベロリムスの Cmax を報告します (エベロリムスの用量はこれらのコホートで同じであるため)。
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1日目と29日目
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T マックス エベロリムス
時間枠：1日目
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T Max は、血液中の薬物の最大血清濃度に達する時間です。
この結果は、フェーズ 1 コホート 1、およびフェーズ 1 コホート 2 とフェーズ 2 を組み合わせた 1 日目のエベロリムスの T Max を報告します (患者は同用量のエベロリムスを投与されたため)。
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1日目
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AUC - エベロリムス
時間枠：1日目と29日目
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この結果は、時間曲線に対するエベロリムスの血清濃度下面積 (AUC-E) を報告します。 AUC-E は、時間の関数としての血中のエベロリムス濃度の積分値です。 AUC-E は、エベロリムスが投与後の一定期間内にどれだけの量が血流に到達するかを測定します。 これは、用量の決定と薬物相互作用の評価に役立ちます。 この結果は、第I相コホートI、および第I相コホート2と第2相を組み合わせたものについて1日目と29日目に評価されました（第I相コホート2と第2相の患者には同用量のエベロリムスが投与されたため）。 |
1日目と29日目
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T1/2 - エベロリムス
時間枠：1日目
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T 1/2 は、血中における薬物の半減期です。
血液中の薬の濃度が半分になるまでの時間です。
この結果は、第 1 相コホート 1 および第 1 相コホート 2 と第 2 相を組み合わせた 1 日目のエベロリムスの T 1/2 を報告します (第 1 相コホート 2 と第 2 相の患者は 1 日目に同用量のエベロリムスを投与されたため)。
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1日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Erica Stringer-Reasor, M.D.、University Of Alabama At Birmingham
- 主任研究者：Erica Stringer-Reasor, MD、University Of Alabama At Birmingham
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- F150701004 (UAB 1514)
- UAB1514 (その他の識別子：University of Alabama at Birmingham (UAB))
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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