带泵暂停功能的日夜闭环家庭测试 (APCam11)
2018年3月12日 更新者：Dr Roman Hovorka、University of Cambridge
一项开放标签、多中心、随机、单周期、平行设计研究，以评估 12 周日夜自动闭环血糖控制结合泵暂停功能与传感器增强型胰岛素的功效、安全性、效用和社会心理影响自由生活条件下血糖控制不佳的青少年和成人 1 型糖尿病患者的泵疗法
主要研究目的是确定与单独的传感器增强型胰岛素泵疗法相比，日夜自动闭环葡萄糖控制结合泵暂停功能是否会改善葡萄糖控制并减轻低血糖负担。
这是一项开放标签、多中心、多国家、单周期、随机、平行组设计研究，涉及为期三个月的家庭研究，在此期间白天和夜间的血糖水平将通过闭环控制系统结合泵暂停功能（干预组）或通过传感器增强型胰岛素泵治疗（对照组）。
预计最多 100 名受试者，目标是 84 名随机受试者 [42 名青年（6 至 21 岁）和 42 名成人（22 岁及以上）]，将通过儿科和成人门诊糖尿病诊所招募 1 型糖尿病患者每个调查中心。 在干预的前四个星期内退出的受试者可能会被替换。 参与者都将接受皮下胰岛素泵治疗，并且在使用研究胰岛素泵和研究 CGM 设备方面都具有经过验证的能力。
干预组的受试者将接受有关安全使用闭环胰岛素输送系统和泵暂停功能的适当培训。 在家庭学习阶段，所有受试者都将定期与研究团队联系，包括 24/7 电话支持。 主要结果是基于 12 周自由生活阶段的 CGM 葡萄糖水平，在 3.9 至 10.0 mmol/l（70 至 180 mg/dl）的目标葡萄糖范围内花费的时间的组间差异。 次要结果是治疗期结束时的 HbA1、葡萄糖水平高于和低于目标值所花费的时间（由 CGM 和其他基于 CGM 的指标记录）。 安全性评估包括评估严重低血糖发作的频率。
研究概览
详细说明
这项研究的目的：
确定日夜自动闭环葡萄糖控制与泵暂停功能相结合是否会改善糖化血红蛋白测量的葡萄糖控制，并与传感器增强型胰岛素泵疗法相比减少低血糖的负担。
学习目标：
- 功效：目的是评估日夜自动闭环葡萄糖控制结合泵暂停功能在基于皮下连续葡萄糖监测将葡萄糖水平维持在 3.9 至 10.0 毫摩尔/升（70 至 180 毫克/分升）的目标范围内的功效(CGM)，与传感器增强型胰岛素泵疗法相比。
- 安全性：目的是根据严重低血糖和其他不良事件的发作，评估日夜自动闭环葡萄糖控制结合泵暂停功能的安全性。
- 实用性：目的是确定自动闭环系统的使用频率和持续时间。
- 社会心理：将使用经过验证的问卷和半结构化定性访谈来评估受试者和家庭成员在生活方式改变、糖尿病管理和对低血糖的恐惧方面的看法。 认知功能将使用经过验证的计算机化认知测试进行评估。
学习规划：
一项开放标签、多中心、多国家、随机、单周期、平行组研究，对比日夜自动闭环葡萄糖控制结合泵暂停功能和传感器增强胰岛素泵治疗
人口：
84 名参与者随机分配（42 名青年和 42 名成人）。 每个中心的目标是招募 05 到 20 名参与者。
一个科目的最长学习时间：
18周
招聘：
将通过每个中心的儿科和成人糖尿病门诊招募受试者。
同意：
根据 REC/IRB 要求，将获得参与者和/或监护人的书面同意/同意。
筛选评估：
符合条件的参与者将接受筛查评估，其中将采集全血细胞计数、肾脏、肝脏、甲状腺功能和具有 IgA 水平的抗转谷氨酰胺酶抗体的血液样本（如果在过去 3 个月内未进行过）。 还将测量随机 C 肽、葡萄糖和 HbA1c，并对有生育能力的女性进行尿妊娠试验。
将分发调查参与者生活质量、社会心理功能和对当前治疗的反应的问卷。 将使用经过验证的计算机化认知测试进行认知评估。
学习培训：
研究团队将提供有关使用研究 CGM、胰岛素泵（以及随机分配到干预组的闭环系统）的培训课程。 将使用书面材料向所有受试者/护理人员提供有关使用实时 CGM 以及如何解释实时和回顾性存储数据的培训课程。
磨合期：
在 4 周的磨合期内，受试者将使用研究 CGM 和胰岛素泵。 磨合期研究团队每周联系一次受试者，受试者也可以在必要时联系研究团队寻求支持和治疗优化。 为了依从性和评估受试者安全使用 CGM 和研究泵的能力，需要记录至少 12 天的 CGM 数据，并在最后 14 天的磨合期中证明安全使用研究胰岛素泵。
能力评估：
使用研究胰岛素泵和研究 CGM 的能力将使用研究团队开发的能力评估工具进行评估。 可根据需要提供进一步培训。
随机化：
合格的受试者将使用随机化软件随机分配到使用实时 CGM 和泵暂停功能结合日夜闭环或传感器增强胰岛素泵治疗。
自动日夜闭环胰岛素输送（干预臂）与泵暂停功能（干预臂）相结合：
开始时，将采集血样以测量 HbA1c，并对有生育能力的女性进行尿液妊娠试验。
一部分参与者将接受采访，以了解他们的历史糖尿病管理实践、日常工作和家庭生活，以及他们对使用闭环技术的最初期望，以获取和深入探索。
受试者将在第 1 天进入临床机构。研究团队将提供有关使用闭环和泵暂停功能的培训。 在接下来的 2-4 小时内，患者将在临床团队的监督下操作该系统。 将评估使用闭环系统的能力。 受试者将使用闭环和泵暂停功能 12 周。
- 传感器增强型胰岛素泵治疗（控制臂）：
将采集血样以测量 HbA1c，并对有生育能力的女性进行尿液妊娠试验。 受试者将使用没有泵暂停功能的传感器增强型胰岛素泵治疗 12 周。
研究评估结束：
- 将采集血样以测量 HbA1c。
- 将完成评估所用设备对生活变化、糖尿病管理影响的经过验证的问卷调查。
- 将使用经过验证的计算机化认知测试进行认知评估。
- 在闭环干预结束时，将对参与者/家庭成员的子集进行后续访谈。
试验期间安全监测程序：
- 用于监测和报告所有不良事件的标准操作程序将到位，包括严重不良事件（SAE）、严重器械不良反应（SADE）和严重低血糖等特定不良事件（AE）。
- 作为高血糖安全性评估的一部分，如果受试者在早上醒来时指尖血糖高于 14.0 毫摩尔/升（250 毫克/分升），将要求他们测试并记录血酮或尿酮。
- 数据安全和监测委员会 (DSMB) 将被告知研究期间发生的所有严重不良事件和任何未预料到的严重不良设备影响，并将定期审查已编制的不良事件数据。
出于安全原因退出患者的标准：
受试者、父母或监护人可以随时终止参与研究，无需给出理由，也不会对个人不利。 研究者可以在考虑收益/风险比后停止受试者的参与。 可能的原因是：
- 严重不良事件
- 严重违反协议或不合规
- 未能满足能力评估
- 研究者或申办者决定终止符合受试者的最佳医疗利益
- 怀孕、计划怀孕或母乳喂养
- 胰岛素过敏反应
- 技术依据（例如 主题搬迁）
研究类型
介入性
注册 (预期的)
84
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55416
- International Diabetes Center At Park Nicollet
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Minneapolis、Minnesota、美国、55416
- International Diabetes Centre at Park Nicollet
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- University of Cambridge
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Wellcome Trust-MRC Institute of Metabolic Science
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Edinburgh、英国、EH9 1LF
- Royal Hospital for Sick Children
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Leeds、英国、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals
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Manchester、英国
- Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者至少年满 6 岁 [青年（6 至 21 岁）和成年人（22 岁及以上）的比例相等]
- 受试者患有 WHO 定义的 1 型糖尿病至少 1 年或被证实为 C 肽阴性
- 受试者将使用胰岛素泵至少 3 个月，根据研究者的判断，对胰岛素自我调节有很好的了解
- 受试者接受一种速效胰岛素类似物（门冬胰岛素、赖脯胰岛素或谷赖胰岛素）治疗
- 受试者愿意定期进行毛细血管血糖监测，每天至少进行4次血糖测量
- 根据当地实验室或同等机构的分析，筛查 HbA1c ≥ 7.5% (58.5mmol/mol) 且 ≤ 10% (86mmol/mol) [HbA1c 高于和低于 8.5% (69mmol/mol) 的受试者比例相等]
- 受试者精通英语
- 受试者愿意佩戴葡萄糖传感器
- 受试者愿意在家中佩戴闭环系统
- 受试者愿意遵循研究的具体说明
- 受试者愿意定期上传泵和 CGM 数据
- 在整个研究期间，受试者愿意将饮酒量限制在每天 ≤ 2 个单位
- 育龄女性受试者应该采取有效的避孕措施，并且在筛选时尿液 HCG 妊娠试验必须呈阴性。
- 受试者与受过肌内注射胰高血糖素培训并能够寻求紧急援助的人同住。
- 受试者可以在家中使用 WIFi。
排除标准：
- 非 1 型糖尿病，包括继发于慢性疾病的糖尿病
- 受试者在过去 3 个月内定期使用实时 CGM
- 根据研究者的判断，可能会干扰研究的正常进行和对研究结果的解释的任何其他身体或心理疾病
- 未经治疗的乳糜泻或甲状腺疾病或受试者在筛选时正在接受甲状腺功能减退症治疗
- 目前使用已知会干扰葡萄糖代谢的药物进行治疗，例如 全身性皮质类固醇、非选择性β受体阻滞剂和MAO抑制剂等。
- 已知或怀疑对胰岛素过敏
- 根据研究者的判断，患有临床显着肾病（eGFR < 45ml/min）或透析、神经病或活动性视网膜病（定义为存在黄斑病或增殖性变化）的受试者
- 成人：在过去 6 个月内发生过一次或多次美国糖尿病协会 (33) 定义的严重低血糖；青年：过去 6 个月内反复发生严重低血糖事件（成人和青少年：严重低血糖定义为需要他人协助以积极服用碳水化合物、胰高血糖素或采取其他纠正措施的事件，包括严重到足以导致失去知觉的低血糖发作、癫痫发作或住院；儿童：严重低血糖定义为与癫痫发作或意识丧失相关的事件）；
- 随机 C 肽 > 100pmol/l 伴随血浆葡萄糖 >4 mmol/l (72 mg/dl)
- 经常使用对乙酰氨基酚
- 缺乏可靠的联系电话设施
- 每日总胰岛素剂量 ≥ 2 IU/kg/day
- 每日总胰岛素剂量 < 15 IU/天
- 怀孕、计划怀孕或母乳喂养
- 严重视力障碍
- 严重听力障碍
- 显着降低 18 岁及以上受试者的低血糖意识（筛查金分 > 4）
- 使用植入式内部起搏器的受试者
- 有医学记录的对膏药粘合剂（胶水）过敏的患者或受试者无法忍受传感器放置区域的胶带粘合剂
- 严重的皮肤病（例如 寻常型银屑病，细菌性皮肤病）位于身体的某些部位，可能用于定位葡萄糖传感器）
- 受试者目前正在滥用非法药物
- 受试者目前正在滥用处方药
- 受试者目前正在酗酒
- 受试者在筛选时正在使用普兰林肽 (Symlin)
- 受试者有择期手术计划，在研究过程中需要全身麻醉
- 受试者是一名轮班工人，工作时间在晚上 10 点到早上 8 点之间
- 受试者患有镰状细胞病、血红蛋白病；或者在筛查前 3 个月内接受过红细胞输注或促红细胞生成素
- 受试者计划在参与研究的过程中接受红细胞输注或促红细胞生成素
- 被诊断患有当前饮食失调症的受试者，例如厌食症或贪食症
- 受试者计划使用大量草药制剂（在研究期间连续 30 天或更长时间使用非处方草药制剂）或大量维生素补充剂（研究期间连续 30 天或更长时间使用推荐每日允许量的四倍）研究）在他们参与研究的过程中
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：24/7 闭环胰岛素输送
使用 24/7 美敦力胰岛素泵 640G 和 Android 智能手机，在 12 周的时间内无人监督地在家中使用日夜自动闭环胰岛素输送系统 (FlorenceM) 和泵暂停功能。
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自动闭环系统 (FlorenceM) 将包括：
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有源比较器：传感器增强泵治疗
使用 Medtronic 胰岛素泵 640G 进行胰岛素泵治疗并结合实时连续血糖监测系统进行为期 12 周的治疗。
泵暂停功能将被关闭。
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下一代传感器增强型美敦力胰岛素泵 640G（美国加利福尼亚州美敦力 Minimed）结合了美敦力 Enlite 3 系列实时 CGM。
葡萄糖暂停功能将被关闭。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CGM 葡萄糖水平，在目标葡萄糖范围内花费的时间为 3.9 至 10.0 mmol/l（70 至 180 mg/dl）
大体时间：12周干预阶段
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双臂
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12周干预阶段
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗期结束时的 HbA1c
大体时间：HbA1c 将在 12 周的研究干预结束时进行测量。
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治疗期结束时 HbA1c 水平的组间差异根据研究前的 HbA1c 水平进行了调整。
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HbA1c 将在 12 周的研究干预结束时进行测量。
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低于目标葡萄糖 (3.9mmol/l)(70mg/dl) 的时间
大体时间：12周干预阶段
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双臂
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12周干预阶段
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高于目标葡萄糖 (10.0 mmol/l) (180 mg/dl) 的时间
大体时间：12周干预阶段
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双臂
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12周干预阶段
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葡萄糖水平的平均值
大体时间：12周干预阶段
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双臂
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12周干预阶段
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血糖水平 < 3.5 mmol/l (63mg/dl) 和 <2.8 mmol/l (50mg/dl) 的时间
大体时间：12周干预阶段
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双臂
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12周干预阶段
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显着高血糖（葡萄糖水平> 16.7 mmol / l）（300mg / dl）中葡萄糖水平的时间
大体时间：12周干预阶段
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双臂
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12周干预阶段
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总剂量、基础剂量和推注胰岛素剂量
大体时间：12周干预阶段
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双臂
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12周干预阶段
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葡萄糖的 AUC 低于 3.5mmol/l (63mg/dl)
大体时间：12周干预阶段
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双臂
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12周干预阶段
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葡萄糖水平的标准偏差
大体时间：12周干预阶段
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双臂
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12周干预阶段
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葡萄糖水平的变异系数
大体时间：12周干预阶段
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双臂
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12周干预阶段
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泵暂停事件的数量
大体时间：12周干预阶段
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仅闭环臂
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12周干预阶段
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从筛选到研究结束的体重变化
大体时间：12周干预阶段
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双臂
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12周干预阶段
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每名受试者严重低血糖的发作次数和每 100 人年的发生率
大体时间：12周干预阶段
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两个治疗组之间安全性结果的比较仅包括在随机分组时或之后发生的事件，直到最后一次访问日期或最后一次事件日期（以较晚者为准）。
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12周干预阶段
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发生严重低血糖事件的受试者人数
大体时间：12周干预阶段
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两个治疗组之间安全性结果的比较仅包括在随机分组时或之后发生的事件，直到最后一次访问日期或最后一次事件日期（以较晚者为准）。
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12周干预阶段
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根据指尖葡萄糖 >16.7 mmol/l (>300 mg/dl) 和血浆酮 >0.6 mmol/l 定义的严重高血糖事件的受试者人数
大体时间：12周干预阶段
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两个治疗组之间安全性结果的比较仅包括在随机分组时或之后发生的事件，直到最后一次访问日期或最后一次事件日期（以较晚者为准）。
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12周干预阶段
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发生 DKA 事件的受试者数量
大体时间：12周干预阶段
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两个治疗组之间安全性结果的比较仅包括在随机分组时或之后发生的事件，直到最后一次访问日期或最后一次事件日期（以较晚者为准）。
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12周干预阶段
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报告的任何其他严重不良事件的数量
大体时间：12周干预阶段
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两个治疗组之间安全性结果的比较仅包括在随机分组时或之后发生的事件，直到最后一次访问日期或最后一次事件日期（以较晚者为准）。
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12周干预阶段
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CL系统使用量
大体时间：12周干预阶段
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效用评估。
CL 组的系统使用量将从治疗开始后的第二天开始计算，直到 12 周访视日期或随机化后的第 84 天（以先到者为准）。
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12周干预阶段
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CGM 使用量
大体时间：12周干预阶段
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效用评估。
双臂的 CGM 使用量将在从治疗开始后的第二天开始到 12 周访视日期或随机化后的第 84 天（以先到者为准）的较早者期间计算。
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12周干预阶段
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Roman Hovorka, PhD、Department of Paedatrics, University of Cambridge, UK
- 首席研究员：David B Dunger, Prof、Department of Paedatrics, University of Cambridge, UK
- 首席研究员：Fiona Campbell, MD、St James's University Hospital, Leeds, UK
- 首席研究员：Amy Criego, Prof、International Diabetes Center at Park Nicollet, Minneapolis, USA
- 首席研究员：Mark Evans, MD、Wellcome Trust-MRC Institute of Metabolic Science, University of Cambridge, Cambridge, UK
- 首席研究员：Lalantha Leelarathna, PhD、Manchester Diabetes Centre, Manchester Royal Infirmary, Manchester, UK
- 首席研究员：Richard Bergenstal, Prof、International Diabetes Center at Park Nicollet, Minneapolis, USA
- 首席研究员：Viral Shah, MD、Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, Aurora, USA
- 首席研究员：Daniela Elleri, MD、Endocrine/Diabetes Department, Royal Hospital for Sick Children, Edinburgh, UK
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hovorka R. Artificial Pancreas Project at Cambridge 2013. Diabet Med. 2015 Aug;32(8):987-92. doi: 10.1111/dme.12766. Epub 2015 Apr 15.
- Leelarathna L, Dellweg S, Mader JK, Allen JM, Benesch C, Doll W, Ellmerer M, Hartnell S, Heinemann L, Kojzar H, Michalewski L, Nodale M, Thabit H, Wilinska ME, Pieber TR, Arnolds S, Evans ML, Hovorka R; AP@home Consortium. Day and night home closed-loop insulin delivery in adults with type 1 diabetes: three-center randomized crossover study. Diabetes Care. 2014 Jul;37(7):1931-7. doi: 10.2337/dc13-2911.
- Thabit H, Lubina-Solomon A, Stadler M, Leelarathna L, Walkinshaw E, Pernet A, Allen JM, Iqbal A, Choudhary P, Kumareswaran K, Nodale M, Nisbet C, Wilinska ME, Barnard KD, Dunger DB, Heller SR, Amiel SA, Evans ML, Hovorka R. Home use of closed-loop insulin delivery for overnight glucose control in adults with type 1 diabetes: a 4-week, multicentre, randomised crossover study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Sep;2(9):701-9. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70114-7. Epub 2014 Jun 16.
- Hovorka R, Elleri D, Thabit H, Allen JM, Leelarathna L, El-Khairi R, Kumareswaran K, Caldwell K, Calhoun P, Kollman C, Murphy HR, Acerini CL, Wilinska ME, Nodale M, Dunger DB. Overnight closed-loop insulin delivery in young people with type 1 diabetes: a free-living, randomized clinical trial. Diabetes Care. 2014;37(5):1204-11. doi: 10.2337/dc13-2644.
- Lawton J, Blackburn M, Breckenridge JP, Hallowell N, Farrington C, Rankin D. Ambassadors of hope, research pioneers and agents of change-individuals' expectations and experiences of taking part in a randomised trial of an innovative health technology: longitudinal qualitative study. Trials. 2019 May 27;20(1):289. doi: 10.1186/s13063-019-3373-9.
- Tauschmann M, Thabit H, Bally L, Allen JM, Hartnell S, Wilinska ME, Ruan Y, Sibayan J, Kollman C, Cheng P, Beck RW, Acerini CL, Evans ML, Dunger DB, Elleri D, Campbell F, Bergenstal RM, Criego A, Shah VN, Leelarathna L, Hovorka R; APCam11 Consortium. Closed-loop insulin delivery in suboptimally controlled type 1 diabetes: a multicentre, 12-week randomised trial. Lancet. 2018 Oct 13;392(10155):1321-1329. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31947-0. Epub 2018 Oct 3. Erratum In: Lancet. 2018 Oct 13;392(10155):1310.
- Bally L, Thabit H, Tauschmann M, Allen JM, Hartnell S, Wilinska ME, Exall J, Huegel V, Sibayan J, Borgman S, Cheng P, Blackburn M, Lawton J, Elleri D, Leelarathna L, Acerini CL, Campbell F, Shah VN, Criego A, Evans ML, Dunger DB, Kollman C, Bergenstal RM, Hovorka R. Assessing the effectiveness of a 3-month day-and-night home closed-loop control combined with pump suspend feature compared with sensor-augmented pump therapy in youths and adults with suboptimally controlled type 1 diabetes: a randomised parallel study protocol. BMJ Open. 2017 Jul 13;7(7):e016738. doi: 10.1136/bmjopen-2017-016738.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2018年3月1日
研究完成 (实际的)
2018年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月11日
首次发布 (估计)
2015年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月12日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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