MPDL3280A 用于肺癌放化疗
阻止：PD-L1 阻断评估使用卡铂、紫杉醇和放疗与 MPDL3280A 联合治疗肺癌的安全性
这项临床研究的目的是了解将 MDPL3280A 添加到肺癌患者的标准化疗（卡铂和紫杉醇的组合）和放疗中的安全性。
您被要求参加这项研究，因为您患有无法切除（无法通过手术切除）且尚未扩散的非小细胞肺癌 (NSCLC)。
这是一项调查研究。 MPDL3280A 未经 FDA 批准，也未在市场上销售。 它目前仅用于研究目的。 紫杉醇、卡铂和放射疗法均已获得 FDA 批准用于治疗肺癌。 这些药物的联合使用被认为是研究性的。
本研究将招募多达 40 名参与者。 所有人都将参加 MD Anderson。
研究概览
详细说明
研究小组和研究药物管理局：
每个学习周期为21天。
如果发现您有资格参加这项研究，根据您加入研究的时间，您将被分配到 2 个研究组中的 1 个。 最多 10 名参与者将被分配到第 1 组，最多 30 名参与者将被分配到第 2 组。
第 1 组和第 2 组的参与者将接受每周 1 次标准化疗和每周 5 天的放疗，如下所述。每个周期，您还将在大约 1 小时内通过静脉接受 MPDL3280A。
如果您属于第 1 组，您将接受 6-7 周的标准化疗和放疗，然后是大约 3-8 周的“休息期”，届时您将不接受化疗或放疗。
如果您属于第 2 组，您将接受 MPDL3280A、标准化疗和放疗 6-7 周。 随后是 3-4 周的休息期，在此期间您将接受 1 剂 MPDL3280A，但不接受化疗或放疗。
休息期过后，第 1 组和第 2 组将接受 MPDL3280A 和 2 个周期的化疗（称为巩固期）。 完成合并期后，您将继续单独收到 MPDL3280A 长达 1 年（称为维护期）。
在您第一次服用 MPDL3280A 期间，您的生命体征（血压、脉搏、体温和呼吸频率）将在服药前 60 分钟、服药期间每 15 分钟和服药后 30 分钟测量一次，以检查是否有任何不良反应研究药物。 您可能会服用标准药物以帮助缓解副作用。
如果您因副作用需要停止接受化疗，您也将停止接受 MPDL3280A。 如果您因任何其他原因停止接受化疗，您可以继续接受 MPDL3280A。
考察访问：
在第 1-7 周期间每周一次：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（最多 2 茶匙）进行常规检查并检查您的肝肾功能。
在第 8-16 周之间，您将有一段休息时间。 休息期可能为 3-8 周，之后您将返回巩固期。
在休息期之后开始的巩固期中的一 (1) 次，在巩固期的第 1-3 周和第 4-6 周期间：
- 您将进行身体检查。
- 将抽取血液（最多 2 茶匙）进行常规检查并检查您的肝肾功能。
- 您将进行 CT 扫描或 FDG-PET/CT 扫描以检查疾病的状态。
完成巩固期后，您将进入维护期。 在维持期的每个周期中，将抽取血液（约 2 茶匙）进行常规检查。
维护期间每 2 个周期，最多 1 年：
- 您将进行身体检查。
- 您将进行 CT 扫描或 FDG-PET/CT 扫描以检查疾病的状态。
如果疾病在研究期间的任何时间出现复发：
- 您将进行身体检查。
- 您将进行脑部 CT 扫描或 MRI 检查以检查疾病状况。
- 您将进行胸部和腹部 CT 扫描或 FDG-PET/CT 检查疾病状况。
- 您将对扫描中发现的任何可疑区域进行活检，以检查疾病的状况。
- 您的医生可能会选择继续使用研究药物并在 6-8 周内重复扫描以检查疾病状况。
- 如果您的医生根据重复扫描获得的信息认为研究药物不再有效，您将被停用研究药物。 您将继续按照医生确定的时间表进行跟进。
- 如果您的医生认为这符合您的最大利益，您的医生可能会提供替代疗法。
治疗时间：
在开始巩固期后，您可以接受最多 1 年的研究药物，只要医生认为这对您最有利。 如果疾病恶化，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再接受研究药物。
如果您由于无法忍受的副作用而在巩固或维持期间停止研究，研究人员将按照医生认为需要的频率对您进行随访，直到副作用好转。
后续访问后，您对研究的积极参与将结束。
后续访问：
在您最后一次服用研究药物后最多 2 年内，您将每 2-4 个月进行一次随访，除非您因副作用或疾病似乎复发而退出研究。 2 年后，您将根据医生认为最好的方式每 4-6 个月进行一次随访。
在每次后续访问中，将执行以下测试：
- 您将进行身体检查。
- 您将对胸部和腹部进行 CT 扫描或 FDG-PET/CT 扫描，以检查疾病的状况。
- 如果您的医生认为有必要，将抽取血液（最多 2 茶匙）进行常规检查并检查您的肝肾功能。
如果您不能返回 MD Anderson 进行这些访问，研究人员可能会在最后一剂研究药物后的 4 年内每 3-6 个月给您打电话一次。 每次通话应持续约 10 分钟。 研究人员可能会要求将您的家庭医生所做的任何测试或扫描发送至 MD Anderson 以检查疾病状况。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 提供知情同意的能力和意愿
- 遵守研究方案要求的能力和意愿
- 年龄 >/= 18 岁。
- 石蜡块中的代表性肿瘤标本（首选）或至少 10 张未染色的载玻片，以及相关的病理报告，可在进入研究之前的任何时间索取。 仅接受取芯针、穿孔器或切除活检样本采集的组织。 不接受细针穿刺、刷洗和灌洗样本。 对于所有活检类型，提交的块应具有足够的组织以生成至少 10 个切片，并且病理报告指定整体肿瘤含量低（例如，“稀疏”或“稀少”）的组织是不可接受的。
- 接#4：如果存档组织不足或不可用，患者将需要同意并接受肿瘤的预处理核心或切除活检样本收集。 不接受细针穿刺、刷洗和灌洗样本。 除了肺癌诊断确认所需的载玻片之外，立即无法获得组织块或未染色的载玻片并不会将患者排除在该试验之外。 如果患者选择除了用于诊断目的的活检之外不进行重复活检，则患者仍有资格在 2014-0722 登记。 但是，必须在入组前确定核心或切除活检样本的可用性。
- 患者必须患有经组织学证实、未经治疗的非小细胞肺癌，这些非小细胞肺癌被认为是非转移性的、不可切除的，而放化疗是最终的治疗方法。
- 患者可以选择参加采血协议 LAB09-0983，用于在治疗前、治疗期间和随访时连续采集血液。 参加 2014-0722 研究不需要参加 LAB09-0983 方案。
- 足够的血液学和终末器官功能，由在第一次研究治疗（第 1 周期，第 1 天）前 14 天内获得的以下实验室结果定义：绝对中性粒细胞计数 (ANC) >/= 1500 个细胞/uL *白细胞 (WBC ) 计数 > 2500/uL *淋巴细胞计数 >/= 500/uL *血小板计数 >/= 100,000/uL；对于血液系统恶性肿瘤患者，血小板计数 >/= 75,000/uL *血红蛋白 >/= 9.0 g/dL *总胆红素 </= 1.5 x 正常值上限 (ULN)，以下情况除外：患有已知吉尔伯特病的患者血清胆红素水平 </= 3 x ULN 可能被纳入。 *天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) </= 3.0 x ULN
- 接#8：血清肌酐 </= 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >/= 50 mL/min，基于 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计：（140 - 年龄）x（体重，kg）x （如果是女性，则为 0.85）/ 72 x（以 mg/dL 为单位的血清肌酐）
- 符合实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的可测量疾病
- 对于有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者，（患者和/或伴侣）同意使用高效的避孕方式（即失败率低 [< 1% per年]当持续和正确使用时）并在最后一剂 MPDL3280A 后继续使用 12 个月，对于男性患者，必须在治疗后至少 3 个月继续使用避孕药具。
- 只要患者有资格接受化疗和同步放疗，东部肿瘤合作组 (ECOG) 的体能状态为 0、1 或 2
- 国际标准化 (INR) 和 aPTT </= 1.5 x ULN * 这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）的患者应保持稳定剂量。
排除标准：
- 有任何远处转移（肝、肺、骨、脑）的患者。
- 在研究治疗开始前 3 周内接受任何经批准的抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法或放射疗法；但是，以下是允许的： *激素替代疗法或口服避孕药 *第 1 周期第 1 天前 1 周以上的草药疗法（用作抗癌疗法的草药疗法必须在第 1 周期第 1 天前至少 1 周停止）
- 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性、酒精性或其他肝炎、肝硬化、脂肪肝和遗传性肝病
- 患有急性白血病、加速/母细胞期慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、伯基特淋巴瘤、浆细胞白血病或非分泌性骨髓瘤的患者
- 怀孕、哺乳或哺乳
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
- 无法遵守研究和后续程序
- 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔氏麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎 *有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件。 *接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件。 *患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），前提是他们满足以下条件：*牛皮癣患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现 *皮疹必须覆盖不到体表面积 (BSA) 的 10%
- 接#9：*疾病在基线时得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、二丙酸阿氯米松 0.05%）*无急性加重过去 12 个月内的基础疾病（不需要 PUVA [补骨脂素加紫外线 A 辐射]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂、高效或口服类固醇）
- 特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）或胸部计算机断层扫描 (CT) 筛查活动性肺炎的证据
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性乙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染史HBc [antibody to hepatitis B core antigen] 抗体检测）符合条件。 *仅当聚合酶链反应 (PCR) 对丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
- 活动性肺结核
- 第 1 周期第 1 天前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
- 治疗开始前 2 周内出现严重感染（败血症）的体征或症状。
- 治疗开始前 28 天内进行过大手术或预计在研究过程中需要大手术（EBUS 和纵隔镜检查以及 VATS 不被视为大手术）。
- 在治疗开始前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗 *流感疫苗接种应仅在流感季节（大约 10 月至 3 月）进行。 患者在治疗开始前 4 周内或研究期间的任何时间不得接种减毒活流感疫苗（例如 FluMist）。
- 治疗开始前 3 年内的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且预期治愈结果的恶性肿瘤除外（如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、局部前列腺癌治疗以治愈为目的进行手术治疗，或以治愈为目的通过手术治疗原位导管癌）或根据护理标准进行主动监测（例如，CLL Rai 0 期、Gleason 评分 </= 6 的前列腺癌和 PSA </= 10 毫克/毫升等）
- 以下是与药物相关的排除标准：*在化放疗开始前的 6 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于 IFN-a、IL-2）进行治疗.在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内使用研究药物进行治疗（或在研究产品的五个半衰期内，以较长者为准）
- 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物）剂量，全身免疫抑制药物（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心）可能会被纳入。 *对于直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者，允许使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
- 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组：化疗 + 放疗
参与者接受标准化疗和放疗 6-7 周，然后在不接受化疗或放疗的情况下休息 3-4 周。 巩固期：休息期后，参与者接受 MPDL3280A 除了化疗 2 个周期。 维护阶段：完成巩固期后，参与者继续单独获得 MPDL3280A 长达 1 年。 |
完成巩固化疗后，每 3 周静脉注射 1200 mg，直至 1 年。 第 1 组：在接受标准化疗和放疗 6-7 周后给予 MPDL3280A，然后休息 3-4 周。 第 2 组：MPDL3280A 给予标准化疗和放疗 6-7 周，然后休息 3-4 周，在此期间参与者接受 1 剂 MPDL3280A，但不接受化疗或放疗。
在放射治疗期间的第 1 天，每周一次静脉注射 AUC 2。
在巩固化疗期间，第 1 天和第 22 天以 AUC 6 静脉给予卡铂，共 2 个周期。
其他名称：
在放射治疗期间的第 1 天，每周静脉注射 50 mg/m2。
在巩固化疗期间，第 1 天和第 22 天给予紫杉醇 200 mg/m2，共 2 个周期。
其他名称：
60-66 Gy，分为 30-33 次，第 1 天每天一次，每周 5 天，持续 6 至 7 周。
其他名称：
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实验性的：第 2 组：MPDL3280A + 化疗 + 放疗
参与者接受 MPDL3280A、标准化疗和放疗 6-7 周。 随后是 3-4 周的休息期，在此期间参与者接受 1 剂 MPDL3280A，但不接受化学疗法或放射疗法。 巩固期：休息期后，参与者接受 MPDL3280A 除了化疗 2 个周期。 维护阶段：完成巩固期后，参与者继续单独获得 MPDL3280A 长达 1 年。 |
完成巩固化疗后，每 3 周静脉注射 1200 mg，直至 1 年。 第 1 组：在接受标准化疗和放疗 6-7 周后给予 MPDL3280A，然后休息 3-4 周。 第 2 组：MPDL3280A 给予标准化疗和放疗 6-7 周，然后休息 3-4 周，在此期间参与者接受 1 剂 MPDL3280A，但不接受化疗或放疗。
在放射治疗期间的第 1 天，每周一次静脉注射 AUC 2。
在巩固化疗期间，第 1 天和第 22 天以 AUC 6 静脉给予卡铂，共 2 个周期。
其他名称：
在放射治疗期间的第 1 天，每周静脉注射 50 mg/m2。
在巩固化疗期间，第 1 天和第 22 天给予紫杉醇 200 mg/m2，共 2 个周期。
其他名称：
60-66 Gy，分为 30-33 次，第 1 天每天一次，每周 5 天，持续 6 至 7 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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毒性时间
大体时间：15周
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在治疗的前 15 周内，出现毒性的时间定义为任何 3 级、4 级方案相关的非血液学毒性。
Thall 等人的方法。用于安全监控。
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15周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：6个月零1年
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六个月和一年的 PFS 是主要的疗效结果指标。
PFS 定义为没有任何疾病进展或因任何原因导致的死亡。
最近完成的试验 RTOG 0617 的 6 个月基准为 75%，1 年基准为 50%。
通过治疗加权逆概率 (IPTW) Kaplan-Meier 方法估计 PFS [Robins 等人，2000 年；科尔等人，2006]。
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6个月零1年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Steven H. Lin, MD, PHD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 2014-0722
- NCI-2015-01543 (注册表标识符：NCI-CTRP-Clinical Trial Reporting Registry)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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