MPDL3280A med kemoradiation för lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
2. Förmåga och vilja att följa studieprotokollets krav
3. Ålder >/= 18 år.
4. Representativa tumörprover i paraffinblock (föredraget) eller minst 10 ofärgade objektglas, med tillhörande patologirapport, som begärs när som helst innan studiestart. Endast vävnad från provtagning av kärnnål, stans eller excisionsbiopsi kommer att accepteras. Finnålsaspiration, borstning och sköljprov är inte acceptabla. För alla biopsityper bör inlämnade block ha tillräckligt med vävnad för att generera minst 10 sektioner, och vävnad för vilken patologirapporten anger att det totala tumörinnehållet är lågt (t.ex. "gles" eller "snålt") är inte acceptabelt.
5. Forts. från #4: Om arkivvävnad antingen är otillräcklig eller otillgänglig, kommer patienten att behöva samtycka till och genomgå en förbehandlingskärna eller excisionsbiopsiprovtagning av tumören. Finnålsaspiration, borstning och sköljprov är inte acceptabla. Den omedelbara otillgängligheten av vävnadsblock eller ofärgade objektglas förutom de objektglas som behövs för diagnostisk bekräftelse av lungcancer utesluter inte patienter från denna studie. Om patienten väljer att inte genomgå en upprepad biopsi förutom biopsi i diagnostiska syften, kommer patienten fortfarande att vara berättigad att registrera sig 2014-0722. Tillgängligheten av kärn- eller excisionsbiopsiprover måste dock fastställas före registreringen.
6. Patienter måste ha histologiskt bekräftad, obehandlad icke-småcellig lungcancer som anses vara icke-metastaserande, icke-opererbar för vilken kemoradiation är den definitiva behandlingen.
7. Patienter kommer att ha möjlighet att registrera sig för blodinsamlingsprotokoll, LAB09-0983, för seriella insamlingar av blod före, under behandlingsintervaller och vid uppföljningsbesök. Att registrera sig på LAB09-0983-protokollet krävs inte för att registrera sig för 2014-0722-studien.
8. Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före den första studiebehandlingen (cykel 1, dag 1): Absolut antal neutrofiler (ANC) >/= 1500 celler/uL *Vita blodkroppar (WBC) ) räkningar > 2500/ul *Lymfocytantal >/= 500/ul *trombocytantal >/= 100 000/ul; för patienter med hematologiska maligniteter, trombocytantal >/= 75 000/uL *Hemoglobin >/= 9,0 g/dL *Totalt bilirubin </= 1,5 x Upper Limit of Normal (ULN) med följande undantag: Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå </= 3 x ULN kan registreras. *Aspartataminotransferas (AST) och alanintransaminas (ALT) </= 3,0 x ULN
9. Forts. från #8: Serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller kreatininclearance >/= 50 ml/min på basis av uppskattningen av Cockcroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet: (140 - ålder) x (vikt i kg) x (0,85 om hona) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
10. Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
11. För kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partner i fertil ålder, överenskommelse (av patient och/eller partner) om att använda högeffektiva former av preventivmedel (dvs. en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens [< 1 % per år] när det används konsekvent och korrekt) och för att fortsätta använda det i 12 månader efter den sista dosen av MPDL3280A, och för manliga patienter måste fortsatt användning av preventivmedel vara i minst 3 månader efter behandlingen.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2 så länge som patienter är berättigade att få kemoterapi tillsammans med samtidig strålbehandling
13. International Normalized (INR) och aPTT </= 1,5 x ULN * Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulation; Patienter som får terapeutisk antikoagulation (såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin) bör ha en stabil dos.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med någon avlägsen metastasering (lever, lunga, ben, hjärna).
2. All godkänd anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling, inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas; följande är dock tillåtna: *Hormonersättningsterapi eller p-piller *Naturterapi > 1 vecka före cykel 1, dag 1 (växtbaserad behandling avsedd som cancerbehandling måste avbrytas minst 1 vecka före cykel 1, dag 1)
3. Känd kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral, alkoholisk eller annan hepatit, cirros, fettlever och ärftlig leversjukdom
4. Patienter med akut leukemi, accelererad/blastfas kronisk myelogen leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, Burkitt lymfom, plasmacellsleukemi eller icke-sekretoriskt myelom
5. Graviditet, amning eller amning
6. Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
7. Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
8. Historik eller risk för autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens syndrom, Bells pares, Guillain-Barrés sjukdom, multityroid sc syndrom, autoimmun sc syndrom , vaskulit eller glomerulonefrit *Patienter med en historia av autoimmun hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade. *Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinkur kan vara berättigade. *Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit skulle uteslutas) är tillåtna förutsatt att de uppfyller följande villkor: *Patienter med psoriasis måste genomgå en oftalmologisk undersökning för att utesluta okulära manifestationer *Utslag måste täcka mindre än 10 % av kroppsytan (BSA)
9. Forts. från #9: *Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala steroider (t.ex. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason-expropionat 0,5 %, akuta alklometasondipropionater 0 %) av underliggande tillstånd under de senaste 12 månaderna (som inte kräver PUVA [psoralen plus ultraviolett A-strålning], metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare, högpotens eller orala steroider)
10. Historik av idiopatisk lungfibros, pneumonit (inklusive läkemedelsinducerad), organiserande lunginflammation (d.v.s. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation, etc.), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
11. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer
12. Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B (kronisk eller akut) eller hepatit C-infektion *Patienter med tidigare eller löst hepatit B-infektion (definieras som att de har ett negativt hepatit B ytantigen [HBsAg] test och ett positivt anti- HBc [antikropp mot hepatit B kärnantigen] antikroppstest) är berättigade. *Patienter som är positiva för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA).
13. Aktiv tuberkulos
14. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 inklusive men inte begränsat till sjukhusvård för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
15. Tecken eller symtom på allvarlig infektion (sepsis) inom 2 veckor före behandlingsstart.
16. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före behandlingsstart eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång (EBUS och mediastinoskopi och VATS anses inte vara större kirurgiska ingrepp).
17. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före behandlingsstart eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien *Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars). Patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin (t.ex. FluMist) inom 4 veckor före behandlingsstart eller någon gång under studien.
18. Maligniteter inom 3 år före behandlingsstart, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcellshudcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, eller duktalt karcinom in situ behandlat kirurgiskt med kurativ avsikt) eller genomgår aktiv övervakning enligt standardbehandling (t.ex. CLL Rai Steg 0, prostatacancer med Gleason-poäng </= 6 och PSA </= 10 mg/ml, etc.)
19. FÖLJANDE ÄR läkemedelsrelaterade uteslutningskriterier: *Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till IFN-a, IL-2) inom 6 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) före start av kemoradiation .Behandling med prövningsmedel inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 (eller inom fem halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilken som är längre)
20. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [TNF]) inom 2 veckor före cykel 1, dag 1 *Patienter som har fått akut, låg dos kan systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) inkluderas. *Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten.
21. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
22. Patienter med tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation