MPDL3280A Con chemioradioterapia per il cancro ai polmoni

Criterio di inclusione:

1. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
2. Capacità e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio
3. Età >/= 18 anni.
4. Campioni tumorali rappresentativi in ​​blocchi di paraffina (preferiti) o almeno 10 vetrini non colorati, con un rapporto patologico associato, richiesto in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio. Saranno accettati solo tessuti provenienti da prelievi di campioni con ago centrale, punzone o biopsia escissionale. I campioni di aspirazione con ago sottile, spazzolatura e lavaggio non sono accettabili. Per tutti i tipi di biopsia, i blocchi inviati devono avere tessuto sufficiente per generare almeno 10 sezioni e il tessuto per il quale il referto patologico specifica che il contenuto complessivo del tumore è basso (ad esempio, "sparso" o "scarso") non è accettabile.
5. Cont'd from # 4: Se il tessuto d'archivio è insufficiente o non disponibile, il paziente dovrà acconsentire e sottoporsi a un nucleo pre-trattamento o alla raccolta di campioni di biopsia escissionale del tumore. L'aspirazione con ago sottile, la spazzolatura e i campioni di lavaggio non sono accettabili. L'immediata indisponibilità di blocchi di tessuto o vetrini non colorati oltre ai vetrini necessari per la conferma diagnostica del cancro del polmone non esclude i pazienti da questo studio. Se il paziente sceglie di non sottoporsi a una biopsia ripetuta oltre alla biopsia per scopi diagnostici, il paziente sarà comunque idoneo a iscriversi su 2014-0722. Tuttavia, la disponibilità di campioni di biopsia core o escissionale deve essere accertata prima dell'arruolamento.
6. I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente, non trattato, considerato non metastatico, non resecabile, per il quale la chemioradioterapia è la terapia definitiva.
7. I pazienti avranno la possibilità di iscriversi al protocollo di raccolta del sangue, LAB09-0983, per raccolte seriali di sangue prima, durante gli intervalli di trattamento e alle visite di follow-up. L'iscrizione al protocollo LAB09-0983 non è richiesta per l'iscrizione allo studio 2014-0722.
8. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio (Ciclo 1, Giorno 1): Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1500 cell/uL *Globuli bianchi (WBC) ) conta > 2500/uL *Conta linfocitaria >/= 500/uL *Conta piastrinica >/= 100.000/uL; per i pazienti con neoplasie ematologiche, conta piastrinica >/= 75.000/uL *Emoglobina >/= 9,0 g/dL *Bilirubina totale </= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) con la seguente eccezione: pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno può essere arruolato un livello di bilirubina sierica </= 3 x ULN. *Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) </= 3,0 x ULN
9. Continua da #8: Creatinina sierica </= 1,5 x ULN o clearance della creatinina >/= 50 mL/min sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault: (140 - età) x (peso in kg) x (0,85 se femmina) / 72 x (creatinina sierica in mg/dL)
10. Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
11. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo (da parte della paziente e/o del partner) di utilizzare una o più forme di contraccezione altamente efficaci (vale a dire, una che si traduca in un basso tasso di fallimento [< 1% per anno] se usato in modo coerente e corretto) e di continuare il suo uso per 12 mesi dopo l'ultima dose di MPDL3280A, e per i pazienti di sesso maschile l'uso continuato della contraccezione deve essere per un minimo di 3 mesi dopo il trattamento.
12. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 purché i pazienti siano idonei a ricevere la chemioterapia insieme alla radioterapia concomitante
13. International Normalized (INR) e aPTT </= 1,5 x ULN * Si applica solo ai pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici (come eparina a basso peso molecolare o warfarin) devono assumere una dose stabile.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con qualsiasi metastasi a distanza (fegato, polmone, ossa, cervello).
2. Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale o la radioterapia, entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; tuttavia, sono consentiti: * Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali * Terapia a base di erbe > 1 settimana prima del Ciclo 1, Giorno 1 (la terapia a base di erbe intesa come terapia antitumorale deve essere interrotta almeno 1 settimana prima del Ciclo 1, Giorno 1)
3. Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo, cirrosi, steatosi epatica e malattia epatica ereditaria
4. Pazienti con leucemie acute, leucemia mieloide cronica in fase accelerata/blastica, leucemia linfatica cronica, linfoma di Burkitt, leucemia plasmacellulare o mieloma non secretorio
5. Gravidanza, allattamento o allattamento
6. Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
7. Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
8. Storia o rischio di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide , vasculite o glomerulonefrite *I pazienti con anamnesi di ipotiroidismo autoimmune trattati con una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo possono essere idonei. *I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato in regime di insulina stabile possono essere idonei. *I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico della vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni: *I pazienti con psoriasi devono sottoporsi a un esame oftalmologico di base per escludere manifestazioni oculari *L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea (BSA)
9. Cont'd from #9: *La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza (ad esempio, idrocortisone 2,5%, idrocortisone butirrato 0,1%, fluocinolone 0,01%, desonide 0,05%, alclometasone dipropionato 0,05%) *Nessuna riacutizzazione acuta della condizione di base negli ultimi 12 mesi (che non richiedono PUVA [psoralene più radiazioni ultraviolette A], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina, alta potenza o steroidi orali)
10. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
11. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
12. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite B (cronica o acuta) o da epatite C *Pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg] e un anti- HBc [anticorpo contro l'antigene core dell'epatite B] test degli anticorpi) sono ammissibili. *I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA).
13. Tubercolosi attiva
14. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1 incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave
15. Segni o sintomi di infezione grave (sepsi) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
16. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio (EBUS, mediastinoscopia e VATS non sono considerate procedure chirurgiche maggiori).
17. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio *La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (da ottobre a marzo circa). I pazienti non devono ricevere un vaccino influenzale vivo attenuato (ad es. FluMist) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento o in qualsiasi momento durante lo studio.
18. Tumori maligni entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo, o carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo) o sottoposti a sorveglianza attiva per gestione standard di cura (ad esempio, CLL Rai Stadio 0, cancro alla prostata con punteggio di Gleason </= 6 e PSA </= 10 mg/ml, ecc.)
19. I SEGUENTI SONO I Criteri di esclusione correlati ai farmaci: *Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a IFN-a, IL-2) entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco (a seconda di quale sia più breve) prima dell'inizio della chemioradioterapia .Trattamento con agente sperimentale entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 (o entro cinque emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo)
20. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [TNF]) entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 *Pazienti che hanno ricevuto terapia acuta, bassa dose, possono essere arruolati farmaci immunosoppressori sistemici (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea). *È consentito l'uso di corticosteroidi e mineralcorticoidi per via inalatoria (ad es. fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza adrenocorticale.
21. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
22. Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido