MPDL3280A met chemoradiatie voor longkanker

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
2. Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
3. Leeftijd >/= 18 jaar.
4. Representatieve tumorspecimens in paraffineblokken (bij voorkeur) of ten minste 10 ongekleurde objectglaasjes, met een bijbehorend pathologierapport, aangevraagd op elk moment vóór aanvang van het onderzoek. Alleen weefsel van kernnaald-, pons- of excisiebiopsiemonsters worden geaccepteerd. Aspiratie met fijne naalden, borstelen en lavagemonsters zijn niet acceptabel. Voor alle typen biopsie moeten ingediende blokken voldoende weefsel bevatten om ten minste 10 secties te genereren, en weefsel waarvan het pathologierapport aangeeft dat het totale tumorgehalte laag is (bijv. "schaars" of "weinig") is niet acceptabel.
5. Vervolg van #4: Als archiefweefsel onvoldoende of niet beschikbaar is, moet de patiënt instemmen met en een voorbehandelingskern of excisiebiopsiemonsterverzameling van de tumor ondergaan. Fijne naaldaspiratie, borstelen en lavagemonsters zijn niet acceptabel. De onmiddellijke onbeschikbaarheid van weefselblokken of ongekleurde objectglaasjes naast de objectglaasjes die nodig zijn voor diagnostische bevestiging van longkanker, sluit patiënten niet uit van deze studie. Als de patiënt ervoor kiest om naast biopsie voor diagnostische doeleinden geen herhaalde biopsie te ondergaan, komt de patiënt nog steeds in aanmerking om zich in te schrijven op 2014-0722. De beschikbaarheid van kern- of excisiebiopsiemonsters moet echter voorafgaand aan inschrijving worden vastgesteld.
6. Patiënten moeten histologisch bevestigde, onbehandelde niet-kleincellige longkanker hebben die als niet-gemetastaseerd, inoperabel wordt beschouwd, waarvoor chemoradiatie de definitieve therapie is.
7. Patiënten hebben de mogelijkheid om zich aan te melden bij het bloedafnameprotocol, LAB09-0983, voor seriële bloedafnames vóór, tijdens intervallen van behandeling en bij vervolgbezoeken. Inschrijven voor het LAB09-0983-protocol is niet vereist om in te schrijven voor het 2014-0722-onderzoek.
8. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (cyclus 1, dag 1): Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1500 cellen/uL *Witte bloedcellen (WBC ) tellingen > 2500/uL *Lymfocytentelling >/= 500/uL *Bloedplaatjestelling >/= 100.000/uL; voor patiënten met hematologische maligniteiten, aantal bloedplaatjes >/= 75.000/uL *Hemoglobine >/= 9,0 g/dL *Totale bilirubine </= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering: Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die serumbilirubinespiegel </= 3 x ULN kan worden geregistreerd. *Aspartaataminotransferase (AST) en alaninetransaminase (ALT) </= 3,0 x ULN
9. Vervolg van #8: Serumcreatinine </= 1,5 x ULN of creatinineklaring >/= 50 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid: (140 - leeftijd) x (gewicht in kg) x (0,85 indien vrouwelijk) / 72 x (serumcreatinine in mg/dL)
10. Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1
11. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, toestemming (door patiënt en/of partner) om zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een die resulteert in een laag faalpercentage [< 1% per jaar] bij consistent en correct gebruik) en om het gebruik ervan voort te zetten gedurende 12 maanden na de laatste dosis MPDL3280A, en voor mannelijke patiënten moet het gebruik van anticonceptie gedurende minimaal 3 maanden na de behandeling worden voortgezet.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 zolang patiënten in aanmerking komen voor chemotherapie samen met gelijktijdige radiotherapie
13. International Normalised (INR) en aPTT </= 1,5 x ULN * Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische anticoagulantia krijgen (zoals heparine met laag molecuulgewicht of warfarine) moeten een stabiele dosis krijgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met metastasen op afstand (lever, longen, botten, hersenen).
2. Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie, hormonale therapie of radiotherapie, binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; het volgende is echter toegestaan: * Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva * Kruidentherapie > 1 week voorafgaand aan Cyclus 1, Dag 1 (kruidentherapie bedoeld als antikankertherapie moet ten minste 1 week voorafgaand aan Cyclus 1, Dag 1 worden gestaakt)
3. Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis, cirrose, leververvetting en erfelijke leverziekte
4. Patiënten met acute leukemieën, chronische myeloïde leukemie in de acceleratiefase/blastfase, chronische lymfatische leukemie, Burkitt-lymfoom, plasmacelleukemie of niet-secretoir myeloom
5. Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding
6. Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
7. Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
8. Geschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell's palsy, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier , vasculitis of glomerulonefritis *Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immune hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen. *Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen. *Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen: *Patiënten met psoriasis moeten een baseline oogheelkundig onderzoek ondergaan om uit te sluiten oculaire manifestaties *Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken
9. Vervolg van #9: *Ziekte is goed onder controle bij baseline en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, fluocinolon 0,01%, desonide 0,05%, alclometasondipropionaat 0,05%) * Geen acute exacerbaties van een onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan PUVA [psoraleen plus ultraviolet A-straling], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden)
10. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT-scan) van de borst
11. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
12. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking. *Patiënten die positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA).
13. Actieve tuberculose
14. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
15. Tekenen of symptomen van ernstige infectie (sepsis) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
16. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek (EBUS en mediastinoscopie en VATS worden niet beschouwd als grote chirurgische ingrepen).
17. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek *Influenzavaccinatie dient alleen te worden gegeven tijdens het griepseizoen (ongeveer oktober tot maart). Patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist) krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of op enig moment tijdens het onderzoek.
18. Maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld chirurgisch met curatieve intentie, of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie) of actieve bewaking ondergaan volgens de standaardzorg (bijv. CLL Rai stadium 0, prostaatkanker met Gleason-score </= 6 en PSA </= 10 mg/ml, enz.)
19. VOLGENDE ZIJN Medicatiegerelateerde uitsluitingscriteria: *Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot IFN-a, IL-2) binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de start van chemoradiatie .Behandeling met onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee langer is)
20. Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [TNF]-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 *Patiënten die acute, lage dosis, kunnen systemische immunosuppressieve medicatie (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) worden opgenomen. *Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.
21. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
22. Patiënten met een eerdere allogene beenmergtransplantatie of een eerdere solide-orgaantransplantatie