MPDL3280A med kjemoradiasjon for lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Evne og vilje til å gi informert samtykke
2. Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen
3. Alder >/= 18 år.
4. Representative tumorprøver i parafinblokker (foretrukket) eller minst 10 ufargede objektglass, med tilhørende patologirapport, forespurt når som helst før studiestart. Kun vev fra innsamling av kjernenål, stanse eller eksisjonsbiopsiprøve vil bli akseptert. Finnålsaspirasjon, børsting og skyllingsprøver er ikke akseptable. For alle biopsityper bør innsendte blokker ha tilstrekkelig vev til å generere minst 10 seksjoner, og vev der patologirapporten spesifiserer at det totale tumorinnholdet er lavt (f.eks. "sparsomt" eller "lite") er ikke akseptabelt.
5. Forts. fra #4: Hvis arkivvev enten er utilstrekkelig eller utilgjengelig, må pasienten samtykke til og gjennomgå en kjerne- eller eksisjonsbiopsiprøve av svulsten før behandlingen. Finnålsaspirasjon, børsting og skyllingsprøver er ikke akseptable. Den umiddelbare utilgjengeligheten av vevsblokker eller ufargede objektglass bortsett fra objektglassene som trengs for diagnostisk bekreftelse av lungekreft, utelukker ikke pasienter fra denne studien. Hvis pasienten velger å ikke gjennomgå en gjentatt biopsi bortsett fra biopsi for diagnostiske formål, vil pasienten fortsatt være kvalifisert til å melde seg på 2014-0722. Imidlertid må tilgjengeligheten av kjerne- eller eksisjonsbiopsiprøver fastslås før påmelding.
6. Pasienter må ha histologisk bekreftet, ubehandlet ikke-småcellet lungekreft som anses som ikke-metastatisk, ikke-opererbar, hvor kjemoradiasjon er den definitive behandlingen.
7. Pasienter vil ha muligheten til å registrere seg på blodprøveprotokoll, LAB09-0983, for serieprøver av blod før, under behandlingsintervaller og ved oppfølgingsbesøk. Registrering på LAB09-0983-protokollen er ikke nødvendig for å melde deg på 2014-0722-studien.
8. Adekvat hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen (syklus 1, dag 1): Absolutt antall nøytrofile celler (ANC) >/= 1500 celler/uL *Hvite blodceller (WBC) ) teller > 2500/uL *Lymphocytttelling >/= 500/uL *Tall blodplater >/= 100 000/uL; for pasienter med hematologiske maligniteter, antall blodplater >/= 75 000/uL *Hemoglobin >/= 9,0 g/dL *Total bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak: Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå </= 3 x ULN kan registreres. *Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) </= 3,0 x ULN
9. Forts. fra #8: Serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller kreatininclearance >/= 50 ml/min på grunnlag av estimering av Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet: (140 - alder) x (vekt i kg) x (0,85 hvis kvinne) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
10. Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
11. For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i en lav feilrate [< 1 % pr. år] når den brukes konsekvent og riktig) og for å fortsette bruken i 12 måneder etter siste dose av MPDL3280A, og for mannlige pasienter må fortsatt bruk av prevensjon være i minimum 3 måneder etter behandling.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 så lenge pasienter er kvalifisert til å motta kjemoterapi sammen med samtidig strålebehandling
13. International Normalized (INR) og aPTT </= 1,5 x ULN * Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon (som lavmolekylært heparin eller warfarin) bør ha en stabil dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med fjernmetastaser (lever, lunge, bein, hjerne).
2. Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 3 uker før oppstart av studiebehandling; Følgende er imidlertid tillatt: *Hormonerstatningsterapi eller p-piller *Urtebehandling > 1 uke før syklus 1, dag 1 (urtebehandling ment som kreftbehandling må avbrytes minst 1 uke før syklus 1, dag 1)
3. Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt, skrumplever, fettlever og arvelig leversykdom
4. Pasienter med akutte leukemier, akselerert/blastfase kronisk myelogen leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, Burkitt lymfom, plasmacelleleukemi eller ikke-sekretorisk myelom
5. Graviditet, amming eller amming
6. Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
7. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
8. Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, Guillain-Barré sc syndrom , vaskulitt eller glomerulonefritt *Pasienter med autoimmun hypotyreose i anamnesen på en stabil dose thyreoideaerstatningshormon kan være kvalifisert. *Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert. *Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser: *Pasienter med psoriasis må ha en grunnlinje oftalmologisk undersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner *Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
9. Forts. fra #9: *Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason-ekspropionater 0,0 % akutte 5 %) av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke PUVA [psoralen pluss ultrafiolett A-stråling], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høypotens eller orale steroider)
10. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)
11. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
12. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon *Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti- HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert. *Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA).
13. Aktiv tuberkulose
14. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1 inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
15. Tegn eller symptomer på alvorlig infeksjon (sepsis) innen 2 uker før behandlingsstart.
16. Større kirurgiske inngrep innen 28 dager før behandlingsstart eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien (EBUS og mediastinoskopi og VATS regnes ikke som store kirurgiske prosedyrer).
17. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før behandlingsstart eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien *Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist) innen 4 uker før behandlingsstart eller på noe tidspunkt under studien.
18. Maligniteter innen 3 år før behandlingsstart, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død og med forventet kurativt utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller gjennomgår aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. CLL Rai Stage 0, prostatakreft med Gleason-score </= 6 og PSA </= 10 mg/ml osv.)
19. FØLGENDE ER medisinrelaterte eksklusjonskriterier: *Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til IFN-a, IL-2) innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før start av kjemoradiasjon .Behandling med undersøkelsesmiddel innen 4 uker før syklus 1, dag 1 (eller innen fem halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst)
20. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1 *pasienter som har fått akutte, lave dose kan systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) inkluderes. *Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
21. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
22. Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon