MPDL3280A s chemoradiací pro rakovinu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
2. Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu studie
3. Věk >/= 18 let.
4. Reprezentativní nádorové vzorky v parafínových blocích (výhodně) nebo alespoň 10 neobarvených sklíček, s přidruženou patologickou zprávou, požadované kdykoli před vstupem do studie. Akceptována bude pouze tkáň z odběru vzorků jádrovou jehlou, děrovačem nebo excizní biopsií. Vzorky aspirace tenkou jehlou, kartáčování a výplachy nejsou přijatelné. U všech typů biopsie by předložené bloky měly mít dostatek tkáně k vytvoření alespoň 10 řezů a tkáň, pro kterou patologická zpráva uvádí, že celkový obsah nádoru je nízký (např. „řídký“ nebo „nedostatečný“), není přijatelná.
5. Pokračování z #4: Pokud je archivní tkáň buď nedostatečná nebo nedostupná, pacient bude muset souhlasit a podstoupit odběr vzorku nádoru před léčbou nebo excizní biopsii. Vzorky aspirace jemnou jehlou, kartáčování a laváže nejsou přijatelné. Okamžitá nedostupnost tkáňových bloků nebo neobarvených sklíček kromě sklíček potřebných pro diagnostické potvrzení rakoviny plic nevylučuje pacienty z této studie. Pokud se pacient rozhodne nepodstoupit opakovanou biopsii kromě biopsie pro diagnostické účely, bude mít stále nárok na zápis na 2014-0722. Před zařazením však musí být zajištěna dostupnost vzorků biopsie jádra nebo excizní biopsie.
6. Pacienti musí mít histologicky potvrzený, neléčený nemalobuněčný karcinom plic, který je považován za nemetastatický, neresekovatelný, pro nějž je chemoradiace definitivní terapií.
7. Pacienti budou mít možnost zapsat se do protokolu odběru krve, LAB09-0983, pro sériové odběry krve před léčbou, během intervalů léčby a při následných návštěvách. K zápisu do studie 2014-0722 není vyžadován zápis do protokolu LAB09-0983.
8. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před první léčbou ve studii (1. cyklus, den 1): Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500 buněk/ul *Bílé krvinky (WBC ) počet > 2500/ul *Počet lymfocytů >/= 500/ul *Počet krevních destiček >/= 100 000/ul; pro pacienty s hematologickými malignitami, počet krevních destiček >/= 75 000/ul *Hemoglobin >/= 9,0 g/dl *Celkový bilirubin </= 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s následující výjimkou: Pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají může být zapsána hladina sérového bilirubinu </= 3 x ULN. *Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) </= 3,0 x ULN
9. Pokračování z #8: Sérový kreatinin </= 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu >/= 50 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gaultovy rychlosti glomerulární filtrace: (140 - věk) x (hmotnost v kg) x (0,85 u žen) / 72 x (sérový kreatinin v mg/dl)
10. Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) v1.1
11. U pacientek ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnerky) s používáním vysoce účinné formy (forem) antikoncepce (tj. takové, která má za následek nízkou míru selhání [< 1 % za rok] při důsledném a správném používání) a pokračovat v jeho užívání po dobu 12 měsíců po poslední dávce MPDL3280A au pacientů mužského pohlaví musí pokračovat v užívání antikoncepce minimálně 3 měsíce po léčbě.
12. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2, pokud jsou pacienti způsobilí k podávání chemoterapie spolu se souběžnou radioterapií
13. International Normalized (INR) a aPTT </= 1,5 x ULN * Platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci (jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin) by měli mít stabilní dávku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jakoukoli vzdálenou metastázou (játra, plíce, kosti, mozek).
2. Jakákoli schválená protinádorová terapie, včetně chemoterapie, hormonální terapie nebo radioterapie, během 3 týdnů před zahájením studijní léčby; jsou však povoleny následující: *Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce *Bylinná terapie > 1 týden před 1. cyklem, 1. den (bylinná terapie určená jako protinádorová léčba musí být přerušena alespoň 1 týden před 1. cyklem, 1. den)
3. Známé klinicky významné onemocnění jater, včetně aktivní virové, alkoholické nebo jiné hepatitidy, cirhózy, ztučnění jater a dědičného onemocnění jater
4. Pacienti s akutní leukémií, akcelerovanou/blastovou chronickou myeloidní leukémií, chronickou lymfocytární leukémií, Burkittovým lymfomem, plazmatickou leukémií nebo nesekrečním myelomem
5. Těhotenství, kojení nebo kojení
6. Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
7. Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
8. Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy , vaskulitida nebo glomerulonefritida *Do úvahy mohou být zahrnuti pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu. *Vhodné mohou být pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu. *Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiliga pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni) jsou povoleni za předpokladu, že splňují následující podmínky: *Pacienti s psoriázou musí mít základní oftalmologické vyšetření, aby se vyloučilo oční projevy *Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
9. Pokračování od #9: *Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze nízko účinné topické steroidy (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason dipropionát * Žádné akutní exacerbace 0,05 %) základního onemocnění během posledních 12 měsíců (nevyžadující PUVA [psoralen plus ultrafialové záření A], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy)
10. Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, pneumonitida (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitida, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningové počítačové tomografii hrudníku (CT)
11. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
12. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidy B (chronické nebo akutní) nebo hepatitidy C *Pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidou B (definovanou jako negativní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivní anti- HBc [test na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B] na protilátky). *Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pouze pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA).
13. Aktivní tuberkulóza
14. Závažné infekce během 4 týdnů před 1. cyklem, 1. den včetně, ale bez omezení na hospitalizaci pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii
15. Známky nebo příznaky závažné infekce (sepse) během 2 týdnů před zahájením léčby.
16. Velký chirurgický výkon během 28 dnů před zahájením léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického výkonu v průběhu studie (EBUS a mediastinoskopie a VATS nejsou považovány za velké chirurgické výkony).
17. Podání živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před zahájením léčby nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína *Očkování proti chřipce by mělo být provedeno pouze během chřipkové sezóny (přibližně říjen až březen). Pacienti nesmí dostat živou, atenuovanou vakcínu proti chřipce (např. FluMist) během 4 týdnů před zahájením léčby nebo kdykoli během studie.
18. Malignity během 3 let před zahájením léčby, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný léčený karcinom prostaty chirurgicky s kurativním záměrem nebo duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem) nebo podstupující aktivní dohled podle standardní péče (např. CLL Rai stadium 0, rakovina prostaty s Gleasonovým skóre </= 6 a PSA </= 10 mg/ml atd.)
19. NÁSLEDUJÍ Vylučovací kritéria související s medikací: *Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení na IFN-a, IL-2) během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před zahájením chemoradiace .Léčba zkoumanou látkou během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1 (nebo během pěti poločasů zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší)
20. Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [TNF]) během 2 týdnů před cyklem 1, dne 1 *Pacienti, kteří dostali akutní, nízkou dávky, mohou být zařazeny systémové imunosupresivní léky (např. jednorázová dávka dexametazonu na nevolnost). *Používání inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno.
21. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
22. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů