MPDL3280A kemosugárzással tüdőrák ellen

Bevételi kritériumok:

1. Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
2. Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére
3. Életkor >/= 18 év.
4. Reprezentatív tumorminták paraffin blokkokban (előnyös) vagy legalább 10 festetlen tárgylemez, a kapcsolódó patológiai jelentéssel, a vizsgálatba való belépés előtt bármikor kérhető. Csak a magtűből, lyukasztóból vagy kimetsző biopsziás mintavételből származó szövetet fogadunk el. A finomtűs aspiráció, ecsetmosás és öblítés minták nem elfogadhatók. Minden biopsziatípus esetében a benyújtott blokkoknak elegendő szövettel kell rendelkezniük legalább 10 metszet létrehozásához, és az a szövet, amelyre a patológiai jelentés szerint alacsony az általános daganattartalom (pl. „ritka” vagy „szegény”), nem elfogadható.
5. Folytatás a 4. számtól: Ha az archív szövetek vagy nem elegendőek, vagy nem állnak rendelkezésre, a páciensnek bele kell adnia a kezelés előtti mag- vagy kimetszéses biopsziás mintavételt a daganatból, és át kell esnie. A finom tűvel történő leszívás, kefélés és öblítés minták nem elfogadhatók. A tüdőrák diagnosztikai megerősítéséhez szükséges tárgylemezeken kívül a szövetblokkok vagy festetlen tárgylemezek azonnali elérhetetlensége nem zárja ki a betegeket ebből a vizsgálatból. Ha a páciens úgy dönt, hogy a diagnosztikai célú biopszián kívül nem veti alá magát a biopszia megismétlése, a beteg továbbra is jogosult a 2014-0722-es számon történő felvételre. A beiratkozás előtt azonban meg kell győződni arról, hogy rendelkezésre állnak-e mag- vagy kivágási biopsziás minták.
6. A betegeknek szövettanilag igazolt, kezeletlen nem-kissejtes tüdőrákban kell állniuk, amely nem áttétes, nem reszekálható, és amelynél a kemoradiáció a végleges terápia.
7. A betegeknek lehetőségük lesz beiratkozni a LAB09-0983 számú vérvételi protokollra a sorozatos vérvételre a kezelés előtt, a kezelés időtartama alatt és a nyomon követés során. A LAB09-0983 protokollra való beiratkozás nem szükséges a 2014-0722 vizsgálatba való beiratkozáshoz.
8. Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül kapott következő laboratóriumi eredmények határoznak meg (1. ciklus, 1. nap): Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1500 sejt/uL *Fehérvérsejtek (WBC) ) szám > 2500/ul *Limfocitaszám >/= 500/ul *Trombocitaszám >/= 100.000/ul; rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő betegeknél a vérlemezkeszám >/= 75 000/uL *Hemoglobin >/= 9,0 g/dl *Összbilirubin </= 1,5 x a normál felső határa (ULN), a következő kivétellel: Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek szérum bilirubinszint </= a normálérték felső határának 3-szorosát is be lehet vonni. *Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin transzamináz (ALT) </= 3,0 x ULN
9. Folytatás a #8-tól: Szérum kreatinin </= 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance >/= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta becslése alapján: (140 - életkor) x (súly kg) x (0,85, ha nő) / 72 x (szérum kreatinin mg/dl-ben)
10. Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) v1.1
11. Fogamzóképes korú nőbetegek és fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegek esetében (a páciens és/vagy partnere által) bele kell állapodni a fogamzásgátlás rendkívül hatékony formá(k) használatába (azaz olyan, amely alacsony sikertelenségi arányt eredményez [< 1% per év], ha következetesen és helyesen alkalmazzák), és az MPDL3280A utolsó adagja után 12 hónapig folytatni kell a fogamzásgátlást, férfi betegek esetében pedig a kezelést követően legalább 3 hónapig folytatni kell a fogamzásgátlás alkalmazását.
12. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza 0, 1 vagy 2 mindaddig, amíg a betegek jogosultak kemoterápiában részesülni egyidejű sugárkezeléssel együtt
13. Nemzetközi normalizált (INR) és aPTT </= 1,5 x ULN * Ez csak azokra a betegekre vonatkozik, akik nem kapnak terápiás véralvadásgátló kezelést; terápiás véralvadásgátló kezelésben (például kis molekulatömegű heparinban vagy warfarinban) részesülő betegeknek stabil adagot kell kapniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen távoli áttéttel rendelkező betegek (máj, tüdő, csont, agy).
2. bármely jóváhagyott rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát vagy sugárterápiát, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül; azonban a következők megengedettek: *Hormonpótló terápia vagy orális fogamzásgátlók *Gyógynövény-terápia > 1 héttel az 1. ciklus előtt, 1. nap (a rákellenes terápiának szánt gyógynövényes terápiát legalább 1 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt fel kell függeszteni)
3. Ismert, klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az aktív vírusos, alkoholos vagy egyéb hepatitist, cirrózist, elzsírosodott májat és öröklött májbetegséget
4. Akut leukémiában, akcelerált/blast fázisú krónikus mielogén leukémiában, krónikus limfocitás leukémiában, Burkitt limfómában, plazmasejtes leukémiában vagy nem szekréciós mielómában szenvedő betegek
5. Terhesség, szoptatás vagy szoptatás
6. Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység
7. Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat
8. Autoimmun betegség anamnézisében vagy kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupusz eritematózust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózist, Wegener granulomatózist, Sjögren-szindrómát, Bell-bénulást, Guillain-Barré-szindrómát, sclerosis multiplexet, autoimmun betegséget , vasculitis vagy glomerulonephritis *Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun hypothyreosis szerepel, és stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont kaptak, alkalmasak lehetnek. *A stabil inzulinkezelésben részesülő, kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek jogosultak lehetnek. *Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex krónikus vitiligoban szenvedő betegek csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal (pl. arthritis psoriaticában szenvedő betegek kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek: *A pikkelysömörben szenvedő betegeknek szemészeti vizsgálaton kell részt venniük a kizárás érdekében. szemészeti megnyilvánulások *A bőrkiütésnek a testfelület (BSA) kevesebb mint 10%-át kell fednie
9. Folytatás a #9-ből: *A betegség a kiinduláskor jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség (pl. hidrokortizon 2,5%, hidrokortizon-butirát 0,1%, fluocinolon 0,01%, dezonid 0,05%, alklometazon-dipropionát 0,05%). alapbetegség az elmúlt 12 hónapban (nem igényel PUVA-t [psoralen plusz ultraibolya A sugárzás], metotrexátot, retinoidokat, biológiai ágenseket, orális kalcineurin-inhibitorokat, nagy hatásfokú vagy orális szteroidokat)
10. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (beleértve a gyógyszer okozta), szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás stb.), vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
11. Bármilyen egyéb betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
12. Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis B (krónikus vagy akut) vagy hepatitis C fertőzés a kórtörténetben *A hepatitis B fertőzés múltjában vagy megszűntben szenvedő betegek (a definíció szerint negatív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt és pozitív anti- HBc [antitest a hepatitis B core antigén ellen] antitest teszt) alkalmasak. *A hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a hepatitis C vírus ribonukleinsavára (HCV RNS).
13. Aktív tuberkulózis
14. Súlyos fertőzések az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, az 1. nap, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
15. Súlyos fertőzés (szepszis) jelei vagy tünetei a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
16. A kezelés megkezdése előtt 28 napon belül végrehajtott nagy sebészeti beavatkozás, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség (az EBUS, a mediasztinoszkópia és a VATS nem számít nagyobb sebészeti beavatkozásnak).
17. Élő, legyengített vakcina beadása a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során. *Az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni (körülbelül októbertől márciusig). A betegek nem kaphatnak élő, legyengített influenza vakcinát (pl. FluMist) a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy a vizsgálat során.
18. Rosszindulatú daganatok a kezelés megkezdése előtt 3 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és várható gyógyulási eredménnyel (például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrrák, kezelt lokalizált prosztatarák sebészetileg gyógyító szándékkal, vagy in situ ductalis karcinómát sebészileg gyógyító szándékkal kezelnek) vagy aktív felügyelet alatt állnak a standard gondozási kezelés szerint (pl. CLL Rai 0. stádium, prosztatarák Gleason pontszámmal </= 6 és PSA </= 10 mg/ml stb.)
19. A KÖVETKEZŐK A gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos kizárási kritériumok: *Szisztémás immunstimuláló szerekkel (ideértve, de nem kizárólagosan az IFN-a-t, IL-2-t) a gyógyszer 6 héten belül vagy öt felezési idején belül (amelyik rövidebb) a kemoradiáció megkezdése előtt. Kezelés vizsgálati szerrel az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül (vagy a vizsgálati készítmény öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
20. Kezelés szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és daganatellenes nekrózis faktor [TNF] szereket) az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap *Akut, alacsony kezelésben részesült betegek dózissal, szisztémás immunszuppresszáns gyógyszerek (pl. egyszeri adag dexametazon hányingerre) besorolhatók. *Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása ortosztatikus hipotenzióban vagy mellékvesekéreg-elégtelenségben szenvedő betegeknél megengedett.
21. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
22. Korábban allogén csontvelő-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek