MPDL3280A mit Radiochemotherapie bei Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
2. Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
3. Alter >/= 18 Jahre.
4. Repräsentative Tumorproben in Paraffinblöcken (bevorzugt) oder mindestens 10 ungefärbte Objektträger mit zugehörigem Pathologiebericht, die jederzeit vor Studieneintritt angefordert werden können. Es wird nur Gewebe aus Stanznadel-, Stanz- oder Exzisionsbiopsieprobenentnahmen akzeptiert. Feinnadelaspiration, Bürsten und Spülproben sind nicht akzeptabel. Für alle Biopsietypen sollten die eingereichten Blöcke ausreichend Gewebe aufweisen, um mindestens 10 Schnitte zu erstellen, und Gewebe, für das der Pathologiebericht angibt, dass der Gesamttumorgehalt gering ist (z. B. „spärlich“ oder „wenig“), ist nicht akzeptabel.
5. Fortsetzung von Nr. 4: Wenn das Archivgewebe entweder nicht ausreicht oder nicht verfügbar ist, muss der Patient einer vor der Behandlung erfolgenden Stanz- oder Exzisionsbiopsieprobenentnahme des Tumors zustimmen und sich dieser unterziehen. Feinnadelaspiration, Bürsten und Spülproben sind nicht akzeptabel. Die sofortige Nichtverfügbarkeit von Gewebeblöcken oder ungefärbten Objektträgern abgesehen von den Objektträgern, die für die diagnostische Bestätigung von Lungenkrebs benötigt werden, schließt Patienten nicht von dieser Studie aus. Wenn sich der Patient abgesehen von der Biopsie zu diagnostischen Zwecken keiner erneuten Biopsie unterziehen möchte, ist der Patient dennoch berechtigt, sich unter 2014-0722 anzumelden. Die Verfügbarkeit von Kern- oder Exzisionsbiopsieproben muss jedoch vor der Einschreibung festgestellt werden.
6. Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten, unbehandelten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs haben, der als nicht metastasierend und nicht resezierbar gilt, für den eine Radiochemotherapie die definitive Therapie ist.
7. Die Patienten haben die Möglichkeit, sich für das Blutentnahmeprotokoll LAB09-0983 für serielle Blutentnahmen vor, während der Behandlungsintervalle und bei Nachsorgeuntersuchungen anzumelden. Die Aufnahme in das LAB09-0983-Protokoll ist nicht erforderlich, um in die Studie 2014-0722 aufgenommen zu werden.
8. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) erzielt wurden: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1500 Zellen/μl *Weiße Blutkörperchen (WBC ) Anzahl > 2500/uL * Lymphozytenzahl >/= 500/uL * Thrombozytenzahl >/= 100.000/uL; für Patienten mit hämatologischen Malignomen, Thrombozytenzahl >/= 75.000/uL *Hämoglobin >/= 9,0 g/dL *Gesamtbilirubin </= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die Serumbilirubinspiegel </= 3 x ULN kann aufgenommen werden. *Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) </= 3,0 x ULN
9. Fortsetzung von Nr. 8: Serum-Kreatinin </= 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/min auf der Grundlage der Schätzung der glomerulären Filtrationsrate von Cockcroft-Gault: (140 - Alter) x (Gewicht in kg) x (0,85 bei Frauen) / 72 x (Serumkreatinin in mg/dL)
10. Bewertungskriterien für messbare Krankheit pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1
11. Bei weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter und männlichen Patienten mit gebärfähigen Partnern ist die Zustimmung (durch den Patienten und/oder Partner) zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (d Jahr] bei konsequenter und korrekter Anwendung) und seine Anwendung für 12 Monate nach der letzten Dosis von MPDL3280A fortzusetzen, und bei männlichen Patienten muss die Anwendung der Empfängnisverhütung für mindestens 3 Monate nach der Behandlung fortgesetzt werden.
12. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2, solange die Patienten für eine Chemotherapie zusammen mit einer gleichzeitigen Strahlentherapie in Frage kommen
13. International normalisiert (INR) und aPTT </= 1,5 x ULN * Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation (z. B. niedermolekulares Heparin oder Warfarin) erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Fernmetastasen (Leber, Lunge, Knochen, Gehirn).
2. Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie, innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; Folgendes ist jedoch erlaubt: *Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva *Kräutertherapie > 1 Woche vor Zyklus 1, Tag 1 (Kräutertherapie zur Krebstherapie muss mindestens 1 Woche vor Zyklus 1, Tag 1 abgesetzt werden)
3. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis, Zirrhose, Fettleber und erblicher Lebererkrankung
4. Patienten mit akuter Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie in der Akzelerations-/Blastenphase, chronischer lymphatischer Leukämie, Burkitt-Lymphom, Plasmazell-Leukämie oder nicht-sekretorischem Myelom
5. Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper
7. Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
8. Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse , Vaskulitis oder Glomerulonephritis *Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, können geeignet sein. *Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter stabiler Insulinbehandlung können in Frage kommen. *Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen: *Bei Patienten mit Psoriasis muss zum Ausschluss eine ophthalmologische Ausgangsuntersuchung durchgeführt werden Augenmanifestationen * Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken
9. Fortsetzung von Nr. 9: * Krankheit ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide (z. B. Hydrocortison 2,5 %, Hydrocortisonbutyrat 0,1 %, Fluocinolon 0,01 %, Desonid 0,05 %, Alclometasondipropionat 0,05 %) * Keine akuten Exazerbationen Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (keine PUVA [Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide erforderlich)
10. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs
11. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können
12. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktiver Hepatitis-B- (chronisch oder akut) oder Hepatitis-C-Infektion HBc [antibody to hepatitis B core antigen]-Antikörpertest) sind förderfähig. *Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) ist.
13. Aktive Tuberkulose
14. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
15. Anzeichen oder Symptome einer schweren Infektion (Sepsis) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung.
16. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie (EBUS und Mediastinoskopie und VATS gelten nicht als größere chirurgische Eingriffe).
17. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird *Influenza-Impfung sollte nur während der Influenzasaison (etwa Oktober bis März) verabreicht werden. Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie keinen attenuierten Influenza-Lebendimpfstoff (z. B. FluMist) erhalten.
18. Malignome innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungsbeginn, mit Ausnahme von solchen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko und erwartetem Heilungsverlauf (z. B. angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, behandelter lokalisierter Prostatakrebs). chirurgisch mit kurativer Absicht oder duktales Karzinom in situ chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt) oder sich einer aktiven Überwachung gemäß dem Behandlungsstandard unterziehen (z. B. CLL Rai Stadium 0, Prostatakrebs mit Gleason-Score </= 6 und PSA </=). 10 mg/ml usw.)
19. FOLGEND SIND medikamentenbezogene Ausschlusskriterien: * Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IFN-a, IL-2) innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Chemoradiation .Behandlung mit dem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 (oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
20. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 * Patienten, die akut, niedrig erhalten haben Dosis können systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) eingeschrieben werden. *Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrokortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt.
21. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
22. Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger solider Organtransplantation