MPDL3280A avec chimioradiothérapie pour le cancer du poumon

Critère d'intégration:

1. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
2. Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude
3. Âge >/= 18 ans.
4. Spécimens tumoraux représentatifs dans des blocs de paraffine (de préférence) ou au moins 10 lames non colorées, avec un rapport de pathologie associé, demandé à tout moment avant l'entrée dans l'étude. Seuls les tissus provenant d'une aiguille centrale, d'un poinçon ou d'un prélèvement d'échantillons de biopsie excisionnelle seront acceptés. L'aspiration à l'aiguille fine, le brossage et le lavage des échantillons ne sont pas acceptables. Pour tous les types de biopsie, les blocs soumis doivent avoir suffisamment de tissu pour générer au moins 10 coupes, et les tissus pour lesquels le rapport de pathologie précise que le contenu global de la tumeur est faible (par exemple, « clairsemé » ou « rare ») ne sont pas acceptables.
5. Suite de #4 : Si les tissus d'archives sont insuffisants ou indisponibles, le patient devra consentir et subir un prélèvement d'échantillon de carotte ou de biopsie excisionnelle de la tumeur avant le traitement. L'aspiration à l'aiguille fine, le brossage et le lavage des échantillons ne sont pas acceptables. L'indisponibilité immédiate de blocs de tissus ou de lames non colorées en dehors des lames nécessaires à la confirmation diagnostique du cancer du poumon n'exclut pas les patients de cet essai. Si le patient choisit de ne pas subir une nouvelle biopsie en dehors de la biopsie à des fins de diagnostic, le patient sera toujours éligible pour s'inscrire sur 2014-0722. Cependant, la disponibilité des échantillons de biopsie de base ou excisionnelle doit être vérifiée avant l'inscription.
6. Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules histologiquement confirmé, non traité, considéré comme non métastatique, non résécable, pour lequel la chimioradiothérapie est le traitement définitif.
7. Les patients auront la possibilité de s'inscrire au protocole de prélèvement sanguin, LAB09-0983, pour des prélèvements sanguins en série avant, pendant les intervalles de traitement et lors des visites de suivi. L'inscription au protocole LAB09-0983 n'est pas obligatoire pour s'inscrire à l'étude 2014-0722.
8. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le premier traitement de l'étude (cycle 1, jour 1) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 500 cellules/uL * globules blancs (WBC) ) compte > 2500/uL *Numération lymphocytaire >/= 500/uL *Numération plaquettaire >/= 100 000/uL ; pour les patients atteints d'hémopathies malignes, numération plaquettaire >/= 75 000/uL *Hémoglobine >/= 9,0 g/dL *Bilirubine totale </= 1,5 x Limite supérieure de la normale (LSN) avec l'exception suivante : Patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont taux de bilirubine sérique </= 3 x LSN peut être inscrit. *Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine transaminase (ALT) </= 3,0 x LSN
9. Suite de #8 : Créatinine sérique </= 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine >/= 50 mL/min sur la base de l'estimation du débit de filtration glomérulaire Cockcroft-Gault : (140 - âge) x (poids en kg) x (0,85 si femme) / 72 x (créatinine sérique en mg/dL)
10. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
11. Pour les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, accord (du patient et/ou du partenaire) pour utiliser une ou des formes de contraception hautement efficaces (c'est-à-dire qui entraînent un faible taux d'échec [< 1 % par année] lorsqu'il est utilisé régulièrement et correctement) et de continuer son utilisation pendant 12 mois après la dernière dose de MPDL3280A, et pour les patients masculins, l'utilisation continue de la contraception doit être d'au moins 3 mois après le traitement.
12. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 tant que les patients sont éligibles pour recevoir une chimiothérapie en même temps qu'une radiothérapie concomitante
13. International Normalisé (INR) et aPTT </= 1,5 x LSN * Ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique (telle que l'héparine de bas poids moléculaire ou la warfarine) doivent recevoir une dose stable.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases à distance (foie, poumon, os, cerveau).
2. Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; cependant, les éléments suivants sont autorisés : *Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux *Traitement à base de plantes > 1 semaine avant le cycle 1, jour 1 (la phytothérapie destinée à un traitement anticancéreux doit être interrompue au moins 1 semaine avant le cycle 1, jour 1)
3. Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite virale active, alcoolique ou autre, cirrhose, stéatose hépatique et maladie hépatique héréditaire
4. Patients atteints de leucémies aiguës, de leucémie myéloïde chronique en phase accélérée/blastique, de leucémie lymphoïde chronique, de lymphome de Burkitt, de leucémie à plasmocytes ou de myélome non sécrétoire
5. Grossesse, lactation ou allaitement
6. Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
7. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
8. Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la maladie thyroïdienne auto-immune , vascularite ou glomérulonéphrite *Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement peuvent être éligibles. *Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles. *Les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes : *Les patients atteints de psoriasis doivent subir un examen ophtalmologique de base pour exclure manifestations oculaires *L'éruption doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA)
9. Suite de #9 : *La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance (par exemple, hydrocortisone 2,5 %, butyrate d'hydrocortisone 0,1 %, fluocinolone 0,01 %, désonide 0,05 %, dipropionate d'alclométasone 0,05 %) *Aucune exacerbation aiguë d'une affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de PUVA [psoralène plus rayonnement ultraviolet A], de méthotrexate, de rétinoïdes, d'agents biologiques, d'inhibiteurs oraux de la calcineurine, de stéroïdes puissants ou oraux)
10. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
11. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement
12. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B (chronique ou aiguë) ou l'hépatite C test d'anticorps HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B]) sont éligibles. *Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC).
13. Tuberculose active
14. Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave
15. Signes ou symptômes d'infection grave (septicémie) dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
16. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude (EBUS et médiastinoscopie et VATS ne sont pas considérés comme des interventions chirurgicales majeures).
17. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude *La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist) dans les 4 semaines précédant le début du traitement ou à tout moment pendant l'étude.
18. Tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le début du traitement, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et dont le résultat curatif est attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou sous surveillance active selon les normes de soins (par exemple, LLC Rai stade 0, cancer de la prostate avec score de Gleason </= 6 et PSA </= 10 mg/mL, etc.)
19. SUIVANT SONT LES CRITÈRES D'EXCLUSION LIÉS AUX MÉDICAMENTS : *Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'IFN-a, l'IL-2) dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant le début de la chimioradiothérapie .Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 (ou dans les cinq demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue des deux)
20. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1 dose, des médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits. *L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
21. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
22. Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide