MPDL3280A med kemoradiation for lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Evne og vilje til at give informeret samtykke
2. Evne og vilje til at overholde kravene i studieprotokollen
3. Alder >/= 18 år.
4. Repræsentative tumorprøver i paraffinblokke (foretrukket) eller mindst 10 ufarvede objektglas, med en tilhørende patologirapport, der skal anmodes om på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart. Kun væv fra kernenål, punch eller excisionsbiopsiprøvetagning vil blive accepteret. Finnålsaspiration, børstning og udskylningsprøver er ikke acceptable. For alle biopsityper skal indsendte blokke have tilstrækkeligt væv til at generere mindst 10 sektioner, og væv, for hvilket patologirapporten specificerer, at det samlede tumorindhold er lavt (f.eks. "sparsomt" eller "spænt") er ikke acceptabelt.
5. Fortsat fra #4: Hvis arkivvæv enten er utilstrækkeligt eller utilgængeligt, skal patienten give sit samtykke til og gennemgå en kerne- eller excisionsbiopsiprøvetagning af tumoren før behandlingen. Finnålsaspiration, børstning og udskylningsprøver er ikke acceptable. Den umiddelbare utilgængelighed af vævsblokke eller ufarvede objektglas bortset fra de objektglas, der er nødvendige til diagnostisk bekræftelse af lungekræft, udelukker ikke patienter fra dette forsøg. Hvis patienten vælger ikke at gennemgå en gentagen biopsi bortset fra biopsi til diagnostiske formål, vil patienten stadig være berettiget til at tilmelde sig 2014-0722. Tilgængeligheden af ​​kerne- eller excisionsbiopsiprøver skal dog konstateres før tilmelding.
6. Patienter skal have histologisk bekræftet, ubehandlet ikke-småcellet lungekræft, der anses for ikke-metastatisk, uoperabel, for hvilken kemoradiation er den endelige behandling.
7. Patienter vil have mulighed for at tilmelde sig blodopsamlingsprotokol, LAB09-0983, for serielle udtagninger af blod før, under behandlingsintervaller og ved opfølgningsbesøg. Tilmelding til LAB09-0983-protokollen er ikke påkrævet for at tilmelde dig 2014-0722-undersøgelsen.
8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling (cyklus 1, dag 1): Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1500 celler/uL *Hvide blodlegemer (WBC) ) tæller > 2500/uL *Lymphocyttal >/= 500/uL *Tal af blodplader >/= 100.000/uL; for patienter med hæmatologiske maligniteter, trombocyttal >/= 75.000/uL *Hæmoglobin >/= 9,0 g/dL *Total bilirubin </= 1,5 x Upper Limit of Normal (ULN) med følgende undtagelse: Patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau </= 3 x ULN kan registreres. *Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) </= 3,0 x ULN
9. Fortsat fra #8: Serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller kreatininclearance >/= 50 ml/min på grundlag af Cockcroft-Gault glomerulære filtrationshastighedestimering: (140 - alder) x (vægt i kg) x (0,85 hvis kvinde) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)
10. Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
11. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at anvende højeffektive præventionsformer (dvs. en, der resulterer i en lav fejlrate [< 1 % pr. år] når det anvendes konsekvent og korrekt) og for at fortsætte brugen i 12 måneder efter den sidste dosis af MPDL3280A, og for mandlige patienter skal fortsat brug af prævention være i mindst 3 måneder efter behandlingen.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2, så længe patienter er berettiget til at modtage kemoterapi sammen med samtidig strålebehandling
13. International Normalized (INR) og aPTT </= 1,5 x ULN * Dette gælder kun for patienter, der ikke modtager terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering (såsom lavmolekylært heparin eller warfarin), bør have en stabil dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med enhver fjernmetastase (lever, lunge, knogle, hjerne).
2. Enhver godkendt anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; dog er følgende tilladt: *Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler *Urtebehandling > 1 uge før cyklus 1, dag 1 (urtebehandling beregnet som kræftbehandling skal seponeres mindst 1 uge før cyklus 1, dag 1)
3. Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, skrumpelever, fedtlever og arvelig leversygdom
4. Patienter med akut leukæmi, accelereret/blastfase kronisk myelogen leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi, Burkitt lymfom, plasmacelleleukæmi eller ikke-sekretorisk myelom
5. Graviditet, amning eller amning
6. Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
7. Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
8. Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, Guillain-Barré sygdom, multipel thyroid syndrom , vaskulitis eller glomerulonephritis *Patienter med en historie med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede. *Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på en stabil insulinkur kan være berettigede. *Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser: *Patienter med psoriasis skal have en basislinje oftalmologisk undersøgelse for at udelukke okulære manifestationer *Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladearealet (BSA)
9. Fortsat fra #9: *Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometason-ekspropionater 0,5 % akutte alclometasondipropionater 0 %) af underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke PUVA [psoralen plus ultraviolet A-stråling], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, højpotens eller orale steroider)
10. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax-computertomografi (CT) scanning
11. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
12. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) eller hepatitis C infektion *Patienter med tidligere eller løst hepatitis B infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overflade antigen [HBsAg] test og en positiv anti- HBc [antistof mod hepatitis B kerneantigen] antistoftest) er kvalificerede. *Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA).
13. Aktiv tuberkulose
14. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 inklusive, men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
15. Tegn eller symptomer på alvorlig infektion (sepsis) inden for 2 uger før behandlingsstart.
16. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før behandlingsstart eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen (EBUS og mediastinoskopi og VATS betragtes ikke som større kirurgiske indgreb).
17. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før behandlingsstart eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen *Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts). Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist) inden for 4 uger før behandlingsstart eller på noget tidspunkt under undersøgelsen.
18. Maligniteter inden for 3 år før behandlingsstart, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt eller duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt) eller under aktiv overvågning i henhold til standardbehandling (f.eks. CLL Rai Stage 0, prostatacancer med Gleason-score </= 6 og PSA </= 10 mg/ml osv.)
19. FØLGENDE ER medicinrelaterede udelukkelseskriterier: *Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inklusive men ikke begrænset til IFN-a, IL-2) inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før start af kemoradiation .Behandling med forsøgsmiddel inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 (eller inden for fem halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst)
20. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1 *Patienter, der har fået akut, lav dosis, kan systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) tilmeldes. *Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.
21. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
22. Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation