MPDL3280A con quimiorradiación para el cáncer de pulmón

Criterios de inclusión:

1. Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
2. Capacidad y disposición para cumplir con los requisitos del protocolo de estudio.
3. Edad >/= 18 años.
4. Especímenes tumorales representativos en bloques de parafina (preferido) o al menos 10 portaobjetos sin teñir, con un informe patológico asociado, solicitado en cualquier momento antes del ingreso al estudio. Solo se aceptará el tejido de la recolección de muestras de biopsia por escisión, sacabocados o aguja central. Las muestras de aspiración con aguja fina, cepillado y lavado no son aceptables. Para todos los tipos de biopsia, los bloques enviados deben tener suficiente tejido para generar al menos 10 secciones, y el tejido para el cual el informe patológico especifica que el contenido total del tumor es bajo (p. ej., "escaso" o "escaso") no es aceptable.
5. Continuación del n.º 4: Si el tejido de archivo es insuficiente o no está disponible, el paciente deberá dar su consentimiento y someterse a una extracción de muestra del tumor por biopsia central o por escisión antes del tratamiento. Las muestras de aspiración con aguja fina, cepillado y lavado no son aceptables. La falta inmediata de disponibilidad de bloques de tejido o portaobjetos sin teñir aparte de los portaobjetos necesarios para la confirmación diagnóstica del cáncer de pulmón no excluye a los pacientes de este ensayo. Si el paciente elige no someterse a una nueva biopsia aparte de la biopsia con fines de diagnóstico, seguirá siendo elegible para inscribirse en 2014-0722. Sin embargo, la disponibilidad de muestras de biopsia central o por escisión debe determinarse antes de la inscripción.
6. Los pacientes deben tener cáncer de pulmón no microcítico no tratado histológicamente confirmado que se considere no metastásico e irresecable para el cual la quimiorradiación es la terapia definitiva.
7. Los pacientes tendrán la opción de inscribirse en el protocolo de recolección de sangre, LAB09-0983, para recolectas de sangre en serie antes, durante los intervalos de tratamiento y en las visitas de seguimiento. No es necesario inscribirse en el protocolo LAB09-0983 para inscribirse en el estudio 2014-0722.
8. Función hematológica y de órgano diana adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1500 células/uL *Glóbulos blancos (WBC) ) recuentos > 2500/uL *Recuento de linfocitos >/= 500/uL *Recuento de plaquetas >/= 100.000/uL; para pacientes con neoplasias malignas hematológicas, recuento de plaquetas >/= 75.000/uL *Hemoglobina >/= 9,0 g/dL *Bilirrubina total </= 1,5 x Límite superior de la normalidad (ULN) con la siguiente excepción: Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tienen nivel de bilirrubina sérica </= 3 x ULN puede ser inscrito. *Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) </= 3,0 x LSN
9. Continuación del n.º 8: creatinina sérica </= 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina >/= 50 ml/min sobre la base de la estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault: (140 - edad) x (peso en kg) x (0,85 si es mujer) / 72 x (creatinina sérica en mg/dL)
10. Enfermedad medible según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
11. Para las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil, el acuerdo (por parte del paciente y/o la pareja) para usar formas anticonceptivas altamente efectivas (es decir, una que resulte en una tasa de falla baja [< 1% por año] cuando se usa de manera consistente y correcta) y continuar su uso durante 12 meses después de la última dosis de MPDL3280A, y para los pacientes masculinos, el uso continuo de anticonceptivos debe ser por un mínimo de 3 meses después del tratamiento.
12. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 siempre que los pacientes sean elegibles para recibir quimioterapia junto con radioterapia concurrente
13. Internacional Normalizado (INR) y aPTT </= 1.5 x ULN * Esto se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica (como heparina de bajo peso molecular o warfarina) deben recibir una dosis estable.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con alguna metástasis a distancia (hígado, pulmón, hueso, cerebro).
2. Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal o la radioterapia, dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; sin embargo, se permite lo siguiente: *Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales *Terapia a base de hierbas > 1 semana antes del Ciclo 1, Día 1 (la terapia a base de hierbas destinada a la terapia contra el cáncer debe suspenderse al menos 1 semana antes del Ciclo 1, Día 1)
3. Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, que incluye hepatitis activa viral, alcohólica u otra, cirrosis, hígado graso y enfermedad hepática hereditaria
4. Pacientes con leucemias agudas, leucemia mielógena crónica en fase acelerada/blástica, leucemia linfocítica crónica, linfoma de Burkitt, leucemia de células plasmáticas o mieloma no secretor
5. Embarazo, lactancia o amamantamiento
6. Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
7. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
8. Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune , vasculitis o glomerulonefritis *Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles. *Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles. *Los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico de vitíligo con manifestaciones dermatológicas solamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica estarían excluidos) están permitidos siempre que cumplan con las siguientes condiciones: *Los pacientes con psoriasis deben tener un examen oftalmológico de referencia para descartar manifestaciones oculares *La erupción debe cubrir menos del 10% del área de superficie corporal (BSA)
9. Continuación del n.º 9: *La enfermedad está bien controlada al inicio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia (p. ej., hidrocortisona al 2,5 %, butirato de hidrocortisona al 0,1 %, fluocinolona al 0,01 %, desonida al 0,05 %, dipropionato de alclometasona al 0,05 %) *Sin exacerbaciones agudas de afección subyacente en los últimos 12 meses (que no requieren PUVA [psoraleno más radiación ultravioleta A], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina, esteroides orales o de alta potencia)
10. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
11. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
12. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B activa (crónica o aguda) o infección por hepatitis C prueba de anticuerpos HBc [anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B]) son elegibles. *Los pacientes positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCV RNA).
13. Tuberculosis activa
14. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave
15. Signos o síntomas de infección grave (sepsis) en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
16. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del estudio (EBUS, mediastinoscopia y VATS no se consideran procedimientos de cirugía mayor).
17. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio *La vacunación contra la influenza debe administrarse solo durante la temporada de influenza (aproximadamente de octubre a marzo). Los pacientes no deben recibir una vacuna viva atenuada contra la influenza (p. ej., FluMist) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o en cualquier momento durante el estudio.
18. Neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y con resultado curativo esperado (como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa, o carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa) o sometido a vigilancia activa según el tratamiento estándar (p. ej., LLC en estadio Rai 0, cáncer de próstata con puntuación de Gleason </= 6 y PSA </= 10 mg/ml, etc.)
19. LOS SIGUIENTES SON LOS CRITERIOS DE EXCLUSIÓN RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS: *Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, IFN-a, IL-2) dentro de las 6 semanas o cinco semividas del fármaco (lo que sea más corto) antes del inicio de la quimiorradiación .Tratamiento con agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1 (o dentro de las cinco vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo)
20. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [TNF]) dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1 *Pacientes que han recibido tratamiento agudo, bajo dosis, se pueden inscribir medicamentos inmunosupresores sistémicos (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas). *Se permite el uso de corticosteroides y mineralocorticoides inhalados (p. ej., fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.
21. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
22. Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido