一项评估米拉贝隆口服混悬液在 3 岁至 12 岁以下神经源性逼尿肌过度活跃症 (NDO) 或膀胱过度活跃症 (OAB) 儿科受试者中的药代动力学、安全性和耐受性的研究

纳入标准：

• 受试者是 3 岁至 12 岁以下的男性或女性。

• 根据国际儿童尿失禁协会 (ICCS) 标准，受试者有以下诊断记录：

  • NDO，或
  • 特发性 OAB

• 受试者的体重/身高：

  • 受试者的体重必须≥ 15.0 kg
  • 对于 NDO：根据调查员的意见，受试者没有营养不良或没有严重超重
  • 对于 OAB：根据疾病控制和预防中心 (CDC) 生长图表，受试者的体重和身高在正常百分位数（第 3 到第 97 个百分位数）内。
• 受试者能够按照方案吞服研究药物。
• 受试者和受试者的父母/法定监护人同意受试者在治疗期间不会参加另一项干预研究。
• 受试者和受试者的父母/法定监护人愿意并能够遵守研究要求和伴随的药物限制。

• 女性受试者必须：

  • 具有非生育潜力：明显处于初潮前或根据研究者的判断是初潮前。
  • 或者，如果适用（罕见情况），则应遵循以下纳入标准： 进入青春期的女性受试者必须：同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 28 天内不要尝试怀孕，并且尿液呈阴性妊娠试验给药前第 1 天，并且，如果异性恋活跃，则同意从筛选开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 28 天持续使用 2 种高效的节育形式。

排除标准：

• 受试者有已知的 QTc 延长史或 QT 延长风险（例如 低钾血症、长 QT 综合征家族史）和/或 > 460 毫秒的 QTcB。
• 受试者的（平均）静息脉率 > 第 99 个百分位数 [Fleming 等人，2011 年]。
• 受试者有任何具有临床意义的 ECG（心电图）异常。
• 受试者已确诊高血压且收缩压或舒张压高于由性别、年龄和身高确定的正常范围的第 99 个百分位数，再加上 5 毫米汞柱 [NIH 2005]。
• 受试者有任何临床上显着或不稳定的医疗状况或病症，研究者认为这些状况或疾病会阻止受试者参加研究。
• 受试者目前有未治疗的便秘（或 NDO 受试者的粪便嵌塞）。 如果便秘在上个月一直得到治疗，则可以包括该主题。
• 受试者已接受逼尿肌内肉毒杆菌毒素注射；除非在筛查前 > 4 个月给药并且症状再次出现，与肉毒杆菌毒素注射前相当。
• 受试者的天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于或等于 ULN 的 2 倍或总胆红素大于或等于 ULN 的 1.5 倍。
• 受试者有严重的肾功能损害（估计肾小球滤过率 < 30 mL/min (Larsson)）。
• 受试者有任何其他具有临床意义的尿液分析、生物化学或血液学结果超出范围。
• 受试者有任何恶性肿瘤的病史或当前诊断。
• 受试者已知或怀疑对米拉贝隆、其他 β3-激动剂、米拉贝隆口服混悬液制剂中使用的任何赋形剂过敏，或之前对任何药物严重过敏。
• 受试者符合研究人员手册 (IB) 中列出的使用米拉贝隆的任何禁忌症或注意事项。
• 受试者在计划参考日（第 -4 天至第 -1 天）的 12 天内使用过米拉贝隆。

• 受试者需要使用以下任何违禁药物进行持续治疗：

  • 在计划参考日（第 -4 天至第 -1 天）之前的 5 个半衰期内的任何抗胆碱能/抗毒蕈碱药物。
  • 在计划的参考日之前 5 个半衰期内的具有窄治疗指数的敏感 CYP2D6 底物（如硫利达嗪、氟卡尼、普罗帕酮、丙咪嗪、地昔帕明）和敏感 P-gp 底物（如地高辛、达比加群）的任何药物（第 -4 天到第 -1 天）。
  • 4 周内（仅诱导剂）或 5 周内任何中度或强细胞色素 CYP3A4/5 或 P-gp 抑制剂或诱导剂，包括天然和草药（如伊曲康唑、利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草、葡萄柚、塞维利亚橙）在计划的参考日（第 -4 天到第 -1 天）之前的半衰期（仅抑制剂）。
• 受试者在计划参考日（第 -4 天至第 -1 天）之前的 30 天内（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）参加了另一项临床试验和/或服用了研究药物。
• 受试者的父母/法定监护人是 Astellas Group、任何涉及的合同研究组织 (CRO) 或执行研究的研究者站点的雇员。