En studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til Mirabegron oral suspensjon hos pediatriske personer fra 3 til under 12 år med nevrogen detrusoroveraktivitet (NDO) eller overaktiv blære (OAB)

Inklusjonskriterier:

• Personen er mann eller kvinne fra 3 til under 12 år.

• Personen har en dokumentert diagnose i henhold til International Children's Continence Society (ICCS) kriterier for:

  • NDO, eller
  • Idiopatisk OAB

• Emnets vekt/høyde:

  • Forsøkspersonen må ha en kroppsvekt på ≥ 15,0 kg
  • For NDO: forsøkspersonen lider ikke av underernæring eller er ikke kraftig overvektig, etter etterforskerens mening
  • For OAB: forsøkspersonens vekt og høyde er innenfor de normale persentilene (3. til 97. persentil) i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vekstdiagrammer.
• Forsøkspersonen er i stand til å svelge studiemedisinen i samsvar med protokollen.
• Forsøkspersonen og forsøkspersonens foreldre/verge samtykker i at forsøkspersonen ikke vil delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.
• Forsøkspersonen og forsøkspersonens forelder/verge er villige og i stand til å overholde studiekravene og de samtidige medisineringsrestriksjonene.

• Kvinnelig emne må:

  • Være av ikke-fertil potensial: Klart premenarkal eller etter etterforskerens vurdering er premenarkalsk.
  • Eller følgende inklusjonskriterier skal følges, hvis det er aktuelt (sjeldne tilfeller): Kvinnelig forsøksperson som har nådd puberteten må: samtykke i å ikke prøve å bli gravid under studien og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen, og ha negativ urin graviditetstest predose dag 1, Og, hvis heteroseksuelt aktive samtykker i å konsekvent bruke 2 former for svært effektiv form for prevensjon fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en kjent historie med QTc-forlengelse eller risiko for QT-forlengelse (f. hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) og/eller QTcB på > 460 ms.
• Personen har en (gjennomsnittlig) hvilepuls > 99. persentil [Fleming et al, 2011].
• Personen har en klinisk signifikant EKG-avvik (elektrokardiogram).
• Pasienten har etablert hypertensjon og et systolisk eller diastolisk blodtrykk større enn 99. persentilen av normalområdet bestemt av kjønn, alder og høyde, pluss 5 mmHg [NIH 2005].
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant eller ustabil medisinsk tilstand eller lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, utelukker forsøkspersonen fra å delta i studien.
• Personen har nåværende, ubehandlet forstoppelse (eller fekal påvirkning for NDO-personer). Hvis forstoppelsen behandles konsekvent den siste måneden, kan emnet inkluderes.
• Personen har fått intradetrusor botulinumtoksininjeksjoner; unntatt hvis gitt > 4 måneder før screening og symptomene dukket opp igjen sammenlignbare med de før botulinumtoksininjeksjoner.
• Personen har aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik 2 ganger ULN eller total bilirubin større enn eller lik 1,5 ganger ULN.
• Pasienten har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min (Larsson)).
• Personen har andre klinisk signifikante resultater utenfor rekkevidde av urinanalyse, biokjemi eller hematologi.
• Personen har en historie eller nåværende diagnose av en malignitet.
• Pasienten har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor mirabegron, andre ß3-agonister, noen av hjelpestoffene som brukes i formuleringen av mirabegron oral suspensjon eller tidligere alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel.
• Forsøkspersonen oppfyller noen av kontraindikasjonene eller forholdsreglene for bruk av mirabegron som er oppført i Investigator's Brochure (IB).
• Forsøkspersonen har brukt mirabegron innen 12 dager etter den planlagte referansedagen (dag -4 til dag -1).

• Personen krever pågående behandling med noen av følgende forbudte medisiner:

  • Eventuelle antikolinerge/antimuskarine legemidler innen 5 halveringstider før planlagt referansedag (dag -4 til dag -1).
  • Alle legemidler som er sensitive CYP2D6-substrater med en smal terapeutisk indeks (som tioridazin, flekainid, propafenon, imipramin, desipramin) og sensitive P-gp-substrater (som digoksin, dabigatran) innen 5 halveringstider før den planlagte referansedagen ( Dag -4 til Dag -1).
  • Eventuelle moderate eller sterke cytokrom CYP3A4/5- eller P-gp-hemmere eller -induktorer, inkludert natur- og urtemidler (som itrakonazol, rifampicin, fenytoin, karbamazepin, johannesurt, grapefrukt, Sevilla-appelsin) innen 4 uker (kun indusere) eller 5 halveringstider (kun inhibitorer) før den planlagte referansedagen (dag -4 til dag -1).
• Forsøkspersonen har deltatt i en annen klinisk utprøving og/eller har tatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst) før den planlagte referansedagen (dag -4 til dag -1).
• Forsøkspersonens forelder/verge er en ansatt i Astellas Group, en hvilken som helst kontraktsforskningsorganisasjon (CRO) som er involvert, eller etterforskerstedet som utfører studien.